Moins, c'est plus: l'auto-administration de cocaïne à accès intermittent prolongé produit un comportement incitatif de sensibilisation et de dépendance (2016)

Psychopharmacologie (Berl). 2016 Oct;233(19-20):3587-602. doi: 10.1007/s00213-016-4393-8. 

Kawa AB1, Bentzley BS2, Robinson TE3.

Abstract

RAISON:

Les modèles animaux contemporains de dépendance à la cocaïne se concentrent sur l'augmentation de la consommation de drogue afin de produire un comportement s'apparentant à la dépendance. Cependant, le schéma temporel de la consommation, qui se caractérise par une intermittence, à la fois pendant et entre les épisodes d'utilisation, est un autre facteur déterminant.

OBJECTIF:

Pour modéliser cela, nous avons combiné un accès prolongé à la cocaïne (∼70 jours au total) avec une procédure d'auto-administration d'accès intermittent (IntA) et utilisé des indicateurs économiques comportementaux pour quantifier les changements de motivation à la cocaïne.

RÉSULTATS:

IntA a entraîné une augmentation progressive de l'absorption, une augmentation progressive de la demande de cocaïne (sensibilisation par incitation) et une réintégration robuste du comportement de recherche de drogue induite par la drogue et les signaux. Nous avons également demandé si les rats dont la propension à attribuer une saillie incitative variait selon les indices de récompense (suiveurs de signes [ST] par rapport aux suivis d’objectifs [GT]) variaient dans le développement d’un comportement semblable à celui de la dépendance. Bien que les ST soient plus motivés à prendre de la cocaïne après une expérience de consommation limitée, après IntA, les ST et les GT ne différaient plus sur aucune mesure de comportement analogue à une dépendance.

CONCLUSIONS:

L'exposition à de grandes quantités de cocaïne n'est pas nécessaire pour une augmentation de la consommation, une sensibilisation incitative ou d'autres comportements de type addiction (IntA entraîne une consommation totale de cocaïne beaucoup moins élevée que les procédures de `` long accès ''). En outre, le phénotype ST peut augmenter la susceptibilité à la dépendance, non pas parce que les ST sont intrinsèquement susceptibles de sensibiliser par incitation (peut-être que tous les individus sont à risque), mais parce que ce phénotype favorise la poursuite de la consommation de drogue, les soumettant à une sensibilisation par incitation. Ainsi, la pharmacocinétique associée à la procédure IntA est particulièrement efficace pour produire un certain nombre de comportements analogues à la dépendance et peut être utile pour étudier les neuroadaptations associées et pour évaluer les variations individuelles de la vulnérabilité.

MOTS-CLÉS: Dépendance; Économie comportementale; Cocaïne; Accès intermittent; Motivation; Suivi des signes

PMID: 27481050

PMCID: PMC5023484

DOI: 10.1007/s00213-016-4393-8