Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2020 20 avril; 99: 109864. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2020.109864. En ligne du 2020 janv.15.
Mascia P.1, Wang Q1, Brown J1, Nesbitt KM2, Kennedy RT3, Vezina P4.
Abstract
Récemment, nous avons signalé que le noyau accumbens (NAcc) dopamine (DA) suit l'incertitude lors de la réponse de l'opérante à la saccharine non calorique. Nous avons également montré qu'une exposition répétée et intermittente à cette incertitude, comme l'exposition à des drogues abusives, conduit à une sensibilisation des effets locomoteurs et NAcc DA de l'amphétamine et favorise l'auto-administration ultérieure du médicament. Nous examinons ici ces résultats ainsi que d'autres montrant que la signalisation du glutamate NAcc est également affectée par l'incertitude. Les niveaux extracellulaires de glutamate dans ce site suivent également l'incertitude dans une tâche dans laquelle le nez piquer pour la saccharine sur un calendrier de renforcement du rapport variable croissant est associé à une variance progressivement croissante entre la performance de l'opérante et le paiement. De plus, une réaction comportementale sensibilisée à et pour l'amphétamine après une exposition à l'incertitude s'accompagne d'une augmentation des niveaux de Ca2+/ phosphodlation de la protéine kinase II dépendante de la calmoduline (CaMKII) et de la protéine kinase C (PKC), ainsi que des niveaux de protéines modifiés du facteur de transcription osFosB (augmenté) et du transporteur de glutamate 1 (GLT1; diminué) dans les tissus NAcc. Notamment, la phosphorylation par CaMKII et PKC régule le trafic et la fonction des récepteurs AMPA dans ce site, est élevée après l'exposition aux psychostimulants et est nécessaire pour l'expression d'une consommation accrue de médicaments. Une augmentation de osFosB et une diminution des niveaux de GLT1 sont observées après une exposition aux psychostimulants, sont associées à une augmentation de la prise et de la recherche de médicaments et sont connues pour moduler les récepteurs AMPA et les niveaux de glutamate extracellulaire respectivement. Ces adaptations de la transmission du glutamate ainsi que celles observées avec la DA après une exposition répétée et intermittente à l'incertitude sont similaires à celles produites par l'exposition à des drogues abusives. Ensemble, ils indiquent le recrutement des voies de signalisation de l'AD et du glutamate dans les NAcc dans les toxicomanies et les dépendances comportementales. Comme l'incertitude est au cœur des jeux de hasard, ces résultats sont particulièrement pertinents pour les troubles du jeu connus pour présenter une comorbidité avec l'abus de drogues.
MOTS-CLÉS: Amphétamine; La dopamine; Jeux d'argent; Glutamate; Sensibilisation; Incertitude
PMID: 31952958
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