Commentaires: La différence entre la recherche de nouveauté et l'impulsivité est expliquée ici. Et comment chacun est associé à des risques accrus de dépendance.
Impulsivité et prédisposition à la dépendance
VENDREDI, JUIN 13, 2008
La compréhension améliorée de la toxicomanie apparue au cours des dernières décennies a transformé la question de savoir si la toxicomanie est un choix ou non en une recherche de facteurs prédisposants qui rendent le risque de dépendance beaucoup plus élevé pour certaines personnes que pour d'autres. Il s'agit d'une amélioration radicale par rapport à l'époque où l'on considérait même que la dépendance était un processus volontaire - une décision prise par des dégénérés qui n'étaient pas motivés pour mener une vie réussie. Cela a également donné lieu à de nombreuses recherches visant à isoler des génotypes et des phénotypes spécifiques qui entraînent une susceptibilité à la toxicomanie.
Une grande partie de ces recherches a porté sur deux de ces phénotypes: le chercheur de sensation ou de nouveauté et la personnalité impulsive. La recherche de nouveauté est considérée depuis longtemps comme un facteur prédisposant à la toxicomanie. Cela a été renforcé par des études sur les 1980 qui ont montré qu'il était corrélé avec l'acquisition de l'auto-administration de cocaïne (AS) chez le rat. L'année dernière, cependant, un groupe de chercheurs de Cambridge a découvert qu'un phénotype impulsif chez le rat était davantage un facteur prédisposant à la consommation compulsive de cocaïne, traditionnellement associée à la dépendance.
La recherche de nouveauté et l'impulsivité peuvent sembler très similaires, mais il existe une distinction entre les deux types de comportement. Chez les rats, les chercheurs de nouveauté ont davantage tendance à explorer un nouvel environnement qu’à rester au même endroit. Les rats impulsifs obtiennent des résultats médiocres sur des réponses entraînées qui les récompenseront avec de la nourriture, agiront trop vite et donneront des réponses prématurées. S'agissant de la consommation de cocaïne, les rats à la recherche de nouveauté (connus sous le nom de patients très réactifs, ou HR) ont montré une tendance à acquérir plus rapidement l'AS de la cocaïne. Les rats très impulsifs (HI), en revanche, n'acquièrent pas plus rapidement l'AS, mais ils sont plus enclins à permettre à leur consommation de cocaïne de passer occasionnellement à compulsive. Ainsi, les patients atteints de HR sont plus susceptibles d'essayer la cocaïne, mais les rats HI sont plus susceptibles de développer une dépendance à la cocaïne.
Un autre groupe de chercheurs de Cambridge (dont quelques-uns ont également participé à l’étude susmentionnée) a publié dans Science, cette semaine, une étude qui explore plus en détail la différence entre les rats HR et HI. Afin de mieux prendre en compte la dépendance humaine, ils se sont concentrés sur l'observation chez le rat des critères réels de dépendance du Manuel de diagnostic et de statistiques des troubles mentaux IV (DSM-IV), en particulier 1), ainsi que de la motivation à obtenir le médicament, 2. ) l’incapacité de s’abstenir de prendre de la drogue et 3) a maintenu sa consommation de drogue en dépit de conséquences aversives (punition dans ce cas). Chacun des rats a reçu un score global de dépendance basé sur ces critères (0-3), qui correspond à un score de l'Indice de gravité de la toxicomanie (ASI) - un outil d'évaluation de la toxicomanie valide, fiable et largement utilisé.
Les rats HI présentaient les scores de dépendance les plus élevés, étant largement représentés dans la plage de points 2 à 3, alors que les rats à faible réponse (RL), HR et à faible impulsivité (LI) présentaient généralement un score de 0 ou 1. Ces résultats renforcent les conclusions antérieures selon lesquelles la propension à utiliser de la cocaïne et la tendance à la toxicomanie sont influencées par des traits de comportement distincts (bien que peut-être imbriqués).
Ces deux modes de consommation de drogues sont également très distincts chez l’homme. Le pourcentage de personnes essayant ou expérimentant des drogues ou de l'alcool est beaucoup plus élevé que le pourcentage de personnes devenant réellement dépendantes, reflétant la séparation chez les rats entre l'AS et la compulsivité. Il est également logique de penser que l'impulsivité pourrait être plus une influence négative pour tenter de dissiper l'envie d'une dépendance que la recherche de nouveauté, alors que la recherche de nouveauté pourrait être un facteur primordial pour susciter un intérêt initial pour l'expérimentation de drogues.
Comme on pouvait s'y attendre, il semble également que différentes régions du cerveau chez le rat contrôlent ces différents types de consommation de drogue. Des études antérieures ont montré que la dépendance (chez les rats et les primates) est corrélée à des niveaux plus bas de disponibilité d'un récepteur spécifique de la dopamine (DA), le récepteur D2 / D3. Des chercheurs de Cambridge ont découvert l'année dernière que la disponibilité limitée des récepteurs D2 / D3 dans le striatum ventral / noyau accumbens (NAc) chez le rat existait avant l'utilisation du médicament. Tandis que d’autres études ont révélé une disponibilité limitée de D2 tout au long du striatum pendant et après la toxicomanie, ce groupe a suggéré que, bien que les carences en D2 NAc puissent précéder la consommation de drogue, l’abus lui-même (et la transmission excessive de DA qui lui est associée) provoque une baisse de la le striatum. Par conséquent, la réduction de la disponibilité de D2 dans le striatum dorsal pourrait représenter plus étroitement le passage à la consommation compulsive de drogues observé chez les rats IH. Une déficience en récepteurs NAc D2 pourrait toutefois constituer un facteur de risque pour la première utilisation du médicament.
Ces développements dans notre compréhension de la dépendance servent plusieurs objectifs importants. Ils renforcent le lien qui peut être établi entre une prédisposition à la toxicomanie et la dépendance elle-même. Alors que de plus en plus de données indiquent que des phénotypes et des génotypes spécifiques prédisposent des organismes à l’usage / à l’abus de drogues, la question de l’implication du choix dans l’addiction s’affaiblira progressivement, les tentatives de traitement de ses fondements neurobiologiques devenant d’importance primordiale. Et, alors que les scientifiques en viennent à comprendre plus explicitement les influences neurobiologiques sur la toxicomanie, les attitudes sociales vis-à-vis de la dépendance peuvent nécessiter une révision. De nombreuses questions, à la fois philosophiques et juridiques, devront être examinées. Par exemple, un toxicomane devrait-il être emprisonné pour des arrestations répétées de possession de drogue, alors qu’aucun autre crime n’est impliqué? Dans quelle mesure doivent-ils être tenus pour responsables des dissimilarités neurophysiologiques qui les ont poussés à prendre la décision de s'abstenir de prendre des drogues bien plus difficilement que pour une personne ne présentant de tels déficits?
Bien que les répercussions sociales ne se fassent peut-être pas sentir avant un certain temps, les recherches se poursuivront à la fois sur les génotypes et les phénotypes en corrélation avec la dépendance, dans l’espoir de trouver des traitements améliorés dans un proche avenir. L'identification des gènes associés à une diminution de la densité des récepteurs D2 avant le traitement, par exemple, pourrait conduire à la mise au point d'un traitement pour corriger le déficit (pour plus d'informations sur un traitement de vaccination prometteur pour la dépendance, voir cet article). Déjà, un nombre incroyable de gènes 1,500 associés à une dépendance ont été identifiés, ainsi que dix-huit voies moléculaires du trouble, dont cinq sont partagées par des drogues courantes. Ainsi, bien que beaucoup de travail reste à faire, une base solide a été posée. Et, à chaque nouvelle découverte, nous arrivons un peu plus près à la compréhension de ce qui était auparavant l'un des troubles du cerveau les plus mal compris.
Référence:
Belin, D., AC, Dalley, JW, Robbins, TW, Everitt, BJ (2008). Une impulsivité élevée prédit le passage à la prise compulsive de cocaïne. Science, 320 (5881), 1352-1355. EST CE QUE JE:
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