Comportements De Recherche De Nouveauté Et L'augmentation De La Consommation D'alcool Après L'abstinence Chez Les Souris Sont Contrôlés Par Le Récepteur Métabotropique Du Glutamate 5 Sur Des Neurones Exprimant Des Récepteurs De La Dopamine D1 (2012)

COMMENTAIRES: étude complexe, mais deux points sont clairs

  1. La nouveauté active le circuit de récompense
  2. Pour ce faire, il active les mêmes mécanismes que l'alcoolisme (qui s'appliquera probablement à toutes les substances addictives).

Biol Psychiatry. 2012 août 16. 
 

Identifier

Département de neuropharmacologie moléculaire, Institut de pharmacologie de l'Académie polonaise des sciences, Cracovie, Pologne.

Abstract

CONTEXTE :

Les expériences nouvelles activent le système de récompense du cerveau d'une manière similaire à l'abus de drogues, et des niveaux élevés de comportement de recherche de nouveauté et de recherche de sensations ont été associés à une susceptibilité accrue à l'abus d'alcool et de drogues. Ici, nous montrons que le récepteur métabotropique du glutamate 5 (mGluR5), la signalisation sur les neurones dopaminoceptifs est nécessaire à la fois pour le comportement de recherche de nouveauté et pour l’escalade de la consommation d’alcool induite par l’abstinence.

METHODES:

Souris hébergeant des épingles à cheveux de micro-ARN exprimant un transgène contre l'ARN messager de mGluR5 sous le contrôle du D1 dopamine les promoteurs du gène récepteur (mGluR5 (KD-D1)) ont été testés dans une batterie de tests comportementaux mesurant les capacités d'apprentissage, l’anxiété, accéder à un meilleur sommeil, niveaux, réactions à la nouveauté, recherche de sensations opérantes et sensibilité à l'alcool. De plus, nous avons développé une méthode pour évaluer les tendances à long terme de la consommation d'alcool chez les souris hébergées dans des groupes utilisant le système IntelliCage.

RÉSULTATS:

Les souris mGluR5 (KD-D1) ne présentaient aucun déficit comportemental et présentaient des l’anxiété, accéder à un meilleur sommeil,-comme les comportements et les capacités d'apprentissage. Cependant, les animaux mGluR5 (KD-D1) présentaient une activité locomotrice réduite lorsqu'ils étaient placés dans un nouvel environnement et présentaient une interaction réduite avec un nouvel objet. De plus, contrairement aux animaux témoins, les souris mutantes n’exécutaient pas de réponses instrumentales dans le paradigme de recherche de sensation opérant, bien qu’elles aient appris à répondre normalement à la nourriture. Lorsque des souris mGluR5 (KD-D1) ont eu accès à de l'alcool, elles ont présenté des schémas de consommation similaires à ceux des animaux de type sauvage. Cependant, les souris mutantes n’ont pas augmenté leur consommation d’alcool après une période d’abstinence forcée, mais les souris témoins ont presque doublé leur consommation.

CONCLUSIONS:

Ces données identifient les récepteurs mGluR5 sur les neurones exprimant D1 comme un substrat moléculaire commun aux comportements de recherche de nouveauté et aux comportements associés à l’abus d’alcool.

Copyright © 2012 Society of Biological Psychiatry. Publié par Elsevier Inc. Tous droits réservés.

PMID:
22902169
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