Psychiatrie avant. 2011 juil 6; 2: 37. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00037. eCollection 2011.
Helena JV Rutherford1*, Sarah K. Williams2*, Sheryl Moy2,3, Linda C. Mayes1 ainsi que Josephine M. Johns2,3
- 1 Yale Child Study Center, Université de Yale, New Haven, Connecticut, États-Unis
- 2 Département de psychiatrie, Université de Caroline du Nord - Chapel Hill, Chapel Hill, Caroline du Nord, États-Unis
- 3 Institut de la Caroline pour les troubles du développement, Université de Caroline du Nord - Chapel Hill, Chapel Hill, Caroline du Nord, États-Unis
La toxicomanie représente une interaction complexe entre les circuits neuronaux de récompense et de stress, la consommation croissante de drogues traduisant le passage du renforcement positif aux mécanismes de renforcement négatifs dans le maintien de la toxicomanie. Des études précliniques ont montré que l'implication de régions au sein de l'amygdale élargie contribuait à cette transition, en particulier dans des conditions stressantes. Dans une situation de dépendance, le système de récompense sert à maintenir les comportements habituels associés à l’atténuation des effets négatifs, au détriment d’atténuer l’importance des autres récompenses. Par conséquent, la dépendance reflète la dysrégulation entre les systèmes de récompense principaux, y compris le cortex préfrontal (PFC), la région tegmentale ventrale (VTA) et le noyau accumbens (NAc), ainsi que l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et l’amygdala étendu du système de stress. . Ici, nous considérons les conséquences des modifications de la fonction neuronale pendant ou après la dépendance sur le rôle parental, processus intrinsèquement gratifiant qui peut être perturbé par la dépendance. Plus précisément, nous décrivons les études précliniques et humaines soutenant la dérégulation des systèmes de récompense et de stress par la dépendance et la contribution de ces systèmes à la parentalité. Des données de plus en plus nombreuses suggèrent un rôle important de l'hypothalamus, des PFC, de la VTA et de l'ANc dans la parentalité, ces mêmes régions étant celles qui présentent une dépendance dérégulée. De plus, chez les adultes toxicomanes, nous proposons que les signaux parentaux déclenchent une réactivité au stress plutôt que de récompenser la saillance, ce qui peut aggraver les états affectifs négatifs, suscitant à la fois des comportements addictifs et le potentiel de négligence et de maltraitance envers les enfants.
La toxicomanie a été conçue comme un processus cyclique d’altération de la maîtrise de soi. Les mécanismes de renforcement positifs et négatifs contribuent probablement au maintien de la dépendance; le premier représentant la réponse à la récompense suivant l'utilisation initiale, le dernier représentant l'utilisation continue pour soulager l'état d'abstinence affectif négatif. Au niveau neurobiologique, alors que l’activation du système de récompense cérébrale sous-tend la consommation de drogue (renforcement positif), l’activation du système de stress cérébral peut régir la détresse associée au sevrage (renforcement négatif). Dans la situation de dépendance, le soulagement du stress provoqué par la drogue conduit à une consommation habituelle de drogue et le système de récompense est «coopté» afin de maintenir un comportement habituel lié au soulagement du stress ou à des émotions négatives. Avec cette cooptation, d'autres récompenses plus adaptatives ne sont pas aussi saillantes, car elles ne font pas partie du lien soulagement-récompense conditionné. Il est important de noter que ces récompenses incluent l’affiliation sociale et les relations, et ce type de cooptation a de profondes répercussions sur les comportements parentaux des adultes toxicomanes, et même sur leurs relations en général. Dans ces cas, les relations peuvent devenir plus stressantes pour l'adulte dépendant en raison de la demande de soins. Par conséquent, au lieu des récompenses normatives offertes par l'affiliation, la relation devient plus stressante et sert de signal pour le maintien d'un comportement compulsif ou addictif tout en perpétuant un comportement d'évitement social ou maternel.
Dans cet article, nous exposerons les preuves issues d’études précliniques et humaines afin de répondre aux propositions suivantes décrites dans la Figure. 1: (a) les processus addictifs sont le reflet d'une dysrégulation de l'équilibre entre les systèmes de récompense et la réponse au stress; (b) la parentalité implique une adaptation particulière des systèmes neuronaux régulateurs de récompense et de stress aux signaux pertinents de la progéniture qui deviennent très saillants pour l'adulte, devenu désormais parent; et (c) dans la situation de dépendance, les signaux parentaux ne sont pas gratifiants mais stressants. Cette réaction accrue au stress peut favoriser les comportements de recherche de drogues plutôt que les comportements parentaux et répondre aux besoins du nourrisson. Nous nous concentrons sur la dépendance à la cocaïne pour explorer les preuves de ce modèle.
FIGURE 1
Figure 1. La relation entre dépendance et parentalité. Dans notre modèle, la dépendance représente la dysrégulation du stress et des systèmes de récompense, tous deux adaptés pour soutenir la parentalité. Dans la situation de dépendance, nous proposons que les changements cérébraux induits par la drogue entraînent l'atténuation de la valeur enrichissante des signaux de l'enfant, remplacés par une réponse neurophysiologique plus stressante. Cette réaction de stress aux signaux du nourrisson peut accroître le besoin impérieux de consommer des drogues, encourager la recherche de drogues et les rechutes chez les mères abstinentes, et perpétuer le cycle de la négligence.
La cocaïne perturbe le comportement maternel: données factuelles provenant de rongeurs et d'humains
La consommation et l'abus de cocaïne représentent un problème de santé publique important. En 2008, des millions de 1.4 américains répondaient aux critères du DSM-IV en matière de toxicomanie et de dépendance à l'égard de leur dépendance à la cocaïne (Administration des services de toxicomanie et de santé mentale, 2008) Les taux de consommation de cocaïne chez les jeunes femmes ont augmenté et plusieurs études ont signalé une consommation de cocaïne pendant la grossesse (Kuczkowski, 2004) La consommation continue de cocaïne pendant la période postnatale n’est pas rare et pose de gros problèmes pour la pratique parentale; la toxicomanie chez la mère est associée à une augmentation significative de la négligence envers les enfants (Cash et Wilke, 2003) La complexité de l'étude des effets de la cocaïne sur la parentalité humaine aux niveaux comportemental et neurobiologique est compliquée par l'ampleur des variables psychosociales et biologiques associées à la consommation de cocaïne et constitue donc un défi unique pour la recherche empirique. Par conséquent, nous adoptons une approche complémentaire reliant le travail de la science fondamentale aux études humaines. Bien que la plupart des espèces de mammifères présentent une certaine forme de protection parentale envers leurs petits, les rongeurs constituent d’excellents modèles précliniques pour l’étude de l’apparition et du maintien du comportement maternel (MB) car, comme chez l’humain, ils produisent des nourrissons nidicoles nécessitant un engagement considérable pour: assurer la survie. La mère typique du rat (mère) passe toute la journée avec les chiots pendant les semaines suivant l'accouchement, à condition de laisser le nid à la recherche de nourriture. Les rongeurs présentent des comportements stéréotypés vis-à-vis du nourrisson (petits) pouvant être quantifiés et présentant des corrélations comportementales avec les humains, notamment la tétée et le toilettage du nourrisson ainsi que la préparation d'un environnement sûr pour le nourrisson (construction d'un nid). L’agression ou la défense maternelle apparaît également au cours de la période post-partum, un comportement analogue à la «protection» des nouvelles mères humaines. Nous commençons ce document en considérant le support empirique de la perturbation de la cocaïne par le bromure de méthyle dans des études sur des humains et des rongeurs.
Dans les études sur l'homme, les conséquences de l'exposition à la cocaïne et de son administration sur la parentalité ont été explorées principalement par l'observation des interactions mère-enfant. Au cours de la période postnatale 12 – 48 h, les mères qui consommaient de la cocaïne pendant la grossesse ont réagi de manière plus passive et se sont davantage désengagées de leur nouveau-né par rapport aux mères sans drogue (Gottwald et Thurman, 1994) Les premiers travaux sur les nourrissons ont suggéré que les mères consommaient de la cocaïne pendant la grossesse, ce qui prouve que l'expression de l'affect positif et de la sensibilité aux signaux du nourrisson est réduite, de même que la créativité et l'ingéniosité diminuées lors des interactions dyadiques (Burns et al., 1991, 1997) Certaines données suggèrent que si les déficiences précoces (par exemple, l'attention réduite sur le nourrisson, les détournements d'attention du nourrisson) dans les interactions mère-enfant semblent modulées par l'exposition prénatale à la cocaïne, les évaluations de suivi ont montré soit une réduction (Mayes et al., 1997) ou l’absence de ces mêmes dysfonctionnements (Ball et al., 1997) suggérant que les effets de l’exposition à la cocaïne pourraient changer avec le temps. Cela a incité des études à explorer les effets de l’exposition prénatale à la cocaïne sur les interactions maternelles chez les tout-petits également, mettant en évidence des interactions mésadaptées et hostiles entre des dyades exposées à la cocaïne (Johnson et al., 2002; Uhlhorn et al., 2005; Molitor et Mayes, 2010) Les conséquences de la consommation de cocaïne pendant la grossesse ont également été explorées pendant les épisodes d'alimentation. Des interactions alimentaires plus médiocres ont été signalées chez les mères qui consommaient de la cocaïne pendant la grossesse et qui ont rechuté après l'accouchement, par rapport aux mères qui n'avaient pas rechuté (Blackwell et al., 1998) Ces dyades nourricières présentaient un plus grand conflitEiden, 2001) ainsi que l'insensibilité (Eiden et al., 2006) entre mère et enfant. Il est important de noter que les déficiences dans les interactions mère-enfant peuvent également être liées à la quantité de cocaïne consommée pendant la grossesse (Tronick et al., 2005), ainsi que l’utilisation post-partum (Blackwell et al., 1998; Johnson et al., 2002; Eiden et al., 2006) Bien que, à ce jour, aucune étude de neuro-imagerie publiée chez des mères toxicomanes à la cocaïne n'ait été publiée, des travaux pilotes initiaux suggèrent une activation différentielle du cortex préfrontal (PFC) lors de la visualisation du visage d'un nourrisson chez ces femmes par rapport aux mères sans antécédents de consommation de cocaïne (Strathearn et Kosten, 2008).
Des études sur la dynamique mère-enfant chez le rongeur ont montré que l'exposition à la cocaïne, par le biais de schémas thérapeutiques aigus, intermittents ou chroniques, perturbe certains aspects du MB, l'ampleur de la perturbation étant fonction de la dose, de la durée, du moment du test et du schéma thérapeutique (Johns et al., 1994; Nelson et al., 1998) Dans un paradigme communément utilisé, les mères reçoivent de la cocaïne soit de manière chronique les jours de gestation (GD 1 – 20; 30 mg / kg), soit par des injections uniques au cours de la période post-partum, puis sont testées pour déterminer la présence de MB dirigée par leur petit après une séparation et une réunion avec des bébés. Les deux schémas peuvent entraîner une latence accrue et une réduction de la durée de l'allaitement, ainsi que des perturbations du léchage et de la construction du nid. Les mères traitées à la cocaïne manifestent également un comportement agressif maternel inadapté, ce qui indique que les déficits de comportement social peuvent prolonger les relations passées entre chiots (Johns et al., 1997b; McMurray et al., 2008). Ces perturbations ne sont pas causées par l'hyperactivité ou le sevrage de la cocaïne (Johns et al., 1997b), suggérant plutôt des modifications dans les circuits d'interaction motivationnelle ou sociale.
Après le traitement pendant la gestation, une exposition répétée à la cocaïne avant la grossesse augmente les comportements de récupération et de léchage chez les rats et les souris au début du post-partum, ce qui suggère que l'exposition à la cocaïne chez l'adulte modifie la saillance motivationnelle et le comportement vis-à-vis de stimuli naturellement gratifiants, tels que les chiots (Neveu et Febo, 2010) Cependant, bien que ces mères aient été plus rapides à récupérer les chiots, elles ont mis plus de temps à initier d’autres mamans, ce qui laisse supposer qu’il est peut-être intéressant de garder le chiot à proximité, mais pas de s’occuper de lui. L'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) chez des animaux éveillés a permis d'étudier l'activation des régions du cerveau après une exposition à des stimuli valorisants. En effet, la pré-exposition à la cocaïne diminuait également l’activation de la succion dans le cortex préfrontal médial, le striatum et le cortex auditif, mais n’affectait pas le taux de dopamine (DA) initial ni le pourcentage d’augmentation de DA lorsqu’il était exposé à des ratons dans le sérum mPFC (Febo et Ferris, 2007), soutenant les rôles importants dans les processus de dépendance au MB et à la toxicomanie de ces régions, un point sur lequel nous reviendrons plus loin dans cet examen.
Pris ensemble, ces résultats indiquent que la consommation de cocaïne avant, pendant et / ou après la grossesse peut modifier de manière significative le bromure de méthyle pendant la période post-partum. Étant donné que le bromure de méthyle n'est pas entièrement aboli, nous proposons que ces changements de comportement puissent indiquer des différences dans la saillance des récompenses de la progéniture. De plus, le passage de la grossesse au post-partum est intrinsèquement stressant pour les mères; Cependant, l'adaptation réussie à ce nouvel environnement peut être envisagée sous le contrôle de mécanismes allostatiques. L'allostase a été définie comme le processus actif de réponse aux défis de l'environnement pour maintenir l'homéostasie, généralement par l'activation de réponses au stress hormonal. Une adaptation réussie à cet environnement stressant et la capacité de répondre de manière appropriée aux besoins d'un nourrisson sont essentielles à la survie de celui-ci et ont donc été conservées tout au long de l'évolution des mammifères. Il a été proposé que la toxicomanie puisse perturber l’adaptation typique à des environnements stressants non liés au rôle parental (Le Moal, 2009) Cependant, il n’est pas clair si la même chose est vraie pour la période post-partum et offre une explication potentielle aux déficits induits par le médicament décrits ci-dessus. L’examen présenté ici examine l’implication des structures neuronales dans les systèmes de récompense et de stress de la parentalité (présenté à la Figure). 2).
FIGURE 2
Figure 2. La relation entre les neurocircuits de stress, de récompense et de parentalité. Le circuit parental (en rouge) partage de nombreuses régions avec le stress (en bleu) et la récompense (en jaune). Les régions répertoriées dans le centre ont été impliquées dans les trois circuits, ce qui suggère que des perturbations dans les régions d'un circuit peuvent avoir un impact profond sur le fonctionnement des autres circuits connectés. Le nombre de régions incluses dans le cercle de circuits parentaux montre que la prestation de soins parentaux optimaux (et les nombreux types de comportement entrant dans cette catégorie) nécessite le fonctionnement typique de la majorité du cerveau. Les codes de couleur dans la légende indiquent les systèmes cérébraux anatomiques auxquels chaque région appartient.
Initiation du comportement maternel
Au cœur de cet examen, il y a la notion selon laquelle d'importants changements neurobiologiques sous-tendent la transition vers la parentalité. Ceux-ci incluent une variété de changements structurels et neurochimiques indiquant la plasticité aux niveaux de contrôle synaptique et transcriptionnel. Tout au long de cet article, nous faisons référence aux changements de la fonction neuronale, de l’expression des récepteurs ou du taux de peptides, résultant de l’exposition à la maternité ou à l’exposition à un médicament, sous forme de plastique indiquant la nature dynamique des neurones. Les modifications significatives de la fonction de l'hypothalamus et de la production du neuropeptide ocytocine (OT) sont critiques pour le passage à la maternité. C'est pourquoi nous examinons d'abord l'initiation du MB et l'implication de l'hypothalamus et de l'ocytocine avant de passer en revue le stress et la récompense neurale. circuits et leur adaptation à la parentalité.
hypothalamique
La zone préoptique médiale (MPOA) et le noyau du lit ventral de la stria terminalis (BNST) sont essentiels pour l’initiation et le maintien du MB, et représentent une région directrice contrôlant le passage aux comportements parentaux (Numan, 2007). La MPOA est directement reliée à la zone ventrale tegmentale (VTA), au noyau accumbens (NAc), au mPFC, au BNST et au noyau paraventriculaire (PVN), ce qui lui permet d’exercer une puissante influence pendant la période post-partum. Les lésions de la MPOA abolissent complètement les comportements de récupération et de construction de nids chez le rat. On observe encore l'allaitement après les lésions, même si celle-ci est diminuée, et peut être le résultat de la recherche et de l'attachement des ratons à un barrage non sensible. Ces résultats indiquent que la MPOA est importante pour les actions d’incitation au MB (Numan, 2007). Une augmentation de l'activation neuronale de la MPOA, mesurée par c-FOS, CREB et IRMf, est observée après l'exposition à des ratons et à des signaux de rat au cours des premières semaines suivant l'accouchement de 2 (Fleming et Korsmit, 1996; Febo et al., 2005; Jin et al., 2005). Notamment, la carence en CREB dans les lignées de souris mutantes entraîne une augmentation de la mortalité des ratons et des déficits importants en latence pour récupérer les ratons et en nombre de ratons ramenés au nid (Jin et al., 2005). La DA et la sérotonine (5-HT) maintiennent les niveaux de base dans cette région tout au long de la grossesse, mais la norépinéphrine (NE) a diminué pendant cette période (Olazabal et al., 2004). Dans l'ensemble, les résultats suggèrent que l'activation du CREB dans la MPOA pourrait être particulièrement importante pour l'initiation et l'expression du MB. En ce qui concerne les mères humaines, les différences individuelles de sensibilité maternelle aux signaux du nourrisson ont révélé une modulation différentielle de l'hypothalamus, ainsi que des régions hypophysaires et PFC, lorsque les mères visionnaient des photographies de leurs propres enfants par rapport aux enfants inconnus (Strathearn et al., 2009). De plus, dans cette dernière étude, la réponse de l'ergothérapeute chez la mère à la suite d'une interaction de jeu était en corrélation avec l'activité de l'hypothalamus (ainsi que du striatum hypophysaire et ventral).
L'ocytocine
L'ocytocine joue un rôle central dans l'initiation du MB chez plusieurs espèces de mammifères, y compris le rat et l'homme, mais son rôle dans le maintien du MB est moins clair (Pedersen et Boccia, 2002; Feldman et al., 2007). Chez le rongeur, les neurones OT du projet PVN sont centralisés au bulbe olfactif principal, au MPOA, au NAc, à l’amygdale (AMY), à l’hippocampe et au VTA (voir la Figure). 3). OT du projet PVN et du noyau supra-optique (SON) à l'hypophyse en vue d'une libération périphérique dans le sang en réponse à des stimuli stressants produits par le nourrisson (Uvnas-Moberg et al., 2005; Hatton et Wang, 2008). Des travaux utilisant des lignées de souris nuls pour l'OT ont démontré que l'OT est essentiel à la survie des portées en raison de ses effets sur l'éjection du lait, mais peut ne pas être essentiel pour d'autres aspects des réponses de la mère (Lee et al., 2009). Bien que les mutants nuls d’OT aient des réponses reproductives et nourricières normales (Ferguson et al., 2000, 2001), les mères de souris présentant une perturbation ciblée du gène du récepteur d’OT présentent des déficits importants dans la récupération des nouveau-nés, y compris une latence plus longue pour récupérer chaque nouveau-né et pour adopter une posture accroupie, et une réduction du temps passé sur les nouveau-nés (Takayanagi et al., 2005). En outre, les mères humaines ayant un allèle de récepteur d’OT peu performant présentent une sensibilité maternelle inférieure pendant le post-partum (Bakermans-Kranenburg et van Ijzendoorn, 2008). Des altérations de la fonction OT ont été suggérées pour sous-tendre les déficits maternels chez les souris présentant une mutation de Peg3 (Gène exprimé paternellement 3). Femelle Peg3 souris mutantes présentent de graves déficiences en MB et une insuffisance de lait (1Champagne et al., 2009). Ces déficits ont été liés à des réductions des neurones d’OT dans l’hypothalamus et à une diminution de la liaison à l’OT dans le MPOA et le septum latéral chez Peg3 des mutants (Champagne et al., 2009).
FIGURE 3
Figure 3. Projection ocytocinergique dans le cerveau des rongeurs. La libération d'ocytocine est adaptée anatomiquement pour signaler les circuits de récompense, de stress et maternels. Les neurones magnocellulaires du PVN (ovale rouge) et du SON (ovale bleu) se projettent dans l'hypophyse postérieure pour libérer l'OT de manière périphérique en réponse à des stimuli de succion ou stressants. Les neurones parvocellulaires du PVN se projettent également vers les circuits de récompense (VTA et NAc), les circuits de stress (hippocampe, AMY et libération intra-PVN) et les circuits maternels (MPOA / BNST et OB), et sont supposés être critiques interactions sociales appropriées. PVN, noyau paraventriculaire de l'hypothalamus; SON, noyau supra-optique de l'hypothalamus; VTA, zone tegmentale ventrale; NAc, noyau accumbens; AMY, l'amygdale; MPOA, zone préoptique médiale de l'hypothalamus; OB, bulbe olfactif. Schéma du cerveau adapté de Paxinos et Watson (1997).
Un article récent de Yoshida et al. (2009) a suggéré qu'un mécanisme sous-jacent des effets des OT sur le comportement social et de type anxiété est une neurotransmission sérotoninergique améliorée. L'administration centrale d'OT au noyau médian du raphé a entraîné une libération significative de 5-HT chez la souris (Yoshida et al., 2009). Suppression du 5-HT1A or 1B Le récepteur peut modifier le temps passé dans le nid, la récupération des nouveau-nés ou d’autres mesures d’alimentation, et peut également modifier les effets maternels sur les profils comportementaux de la progéniture (van Velzen et Toth, 2010). Les modifications du transporteur de la sérotonine (5-HTT) peuvent conférer une susceptibilité accrue aux effets de l’alimentation maternelle médiocre ou d’autres facteurs de stress environnementaux, avec des conséquences à long terme pour la résilience à des conditions défavorables (Bakermans-Kranenburg et van Ijzendoorn, 2008; Kinnally et al., 2009; Heiming et Sachser, 2010). La neurotransmission sérotoninergique améliorée par les ergothérapeutes pourrait avoir une efficacité similaire dans la régulation de la fonction CREB pertinente pour la réponse au stress, l'exposition à la cocaïne et à d'autres drogues, ainsi qu'au MB. Les interactions réciproques entre les voies de signalisation OT et 5-HT dans le mésencéphale et l'hypothalamus peuvent être gravement perturbées à la suite de la consommation de drogue et peuvent contribuer à des déficits en MB.
L’OT plasmatique et cérébral peut interagir avec l’activité de l’axe hypothalamique – hypophyse – surrénale (HPA) (Uvnas-Moberg et al., 2005; Slattery et Neumann, 2008). Cette information pourrait avoir des implications pour la recherche clinique sur l'homme, car une étude a récemment rapporté que les mères humaines qui consommaient de la cocaïne pendant la gestation présentaient une réduction des taux plasmatiques d'OT et une augmentation du stress perçu (Light et al., 2004) La cocaïne perturbe le système d'ergothérapie dans plusieurs régions, parallèlement à des perturbations comportementales du bromure de méthyle (Johns et al., 1997a, 2005) Par exemple, le traitement chronique de la cocaïne chez les mères de rats peut considérablement réduire les niveaux d'EO dans les MPOA, l'hippocampe et les AVV dans les 24 h suivant l'accouchement (Johns et al., 1997a) La cocaïne aiguë au cours de la période post-partum peut affecter les niveaux et les récepteurs d'OT dans plusieurs régions du cerveau, notamment en abaissant les niveaux dans la MPOA le jour après la naissance (PPD) 1 et en augmentant les niveaux dans l'AMY sous PPD 6 (Jarrett et al., 2006; McMurray et al., 2008) Fait intéressant, l'ergothérapie peut également jouer un rôle dans les effets de récompense du médicament. Des études récentes sur des modèles de rongeurs ont montré que l’administration d’OT pouvait réduire ou bloquer les réponses liées aux psychostimulants dans les tests de préférence conditionnelle (PPC), d’auto-administration et de rétablissement du comportement de recherche de drogues (Yang et al., 2010) Ces données suggèrent un rôle important pour OT dans l'intersection de la dépendance, du stress et du MB.
Adaptation du système de récompense pour la parentalité et impact de la cocaïne
Les chiots et les signaux de chiot ont une valeur (motivationnelle) enrichissante pour les mères de rats, illustrés à la fois par les paradigmes du RPC et du répondant opérant (Lee et al., 2000; Mattson et Morrell, 2005) Il est à noter que les chiots induisent souvent un CPP supérieur à l’effet de la cocaïne, ce qui indique la force de la saillance motivationnelle des chiots (Seip et Morrell, 2009) Cependant, dans les études sur les rongeurs, autant que 30% des mères préfèrent une chambre non associée à un petit, et que ces mères présentent une plus grande sensibilisation locomotrice à la cocaïne, ce qui indique qu'un sous-groupe de la population peut être plus vulnérable à l'impact de la cocaïne sur les circuits de récompense, et donc aux déficiences. en MB (Mattson et Morrell, 2005; Seip et Morrell, 2007) Les circuits contrôlant la valeur d’incitation des signaux de renforcement semblent être temporairement modifiés après l’accouchement, les mères n'ayant pas de réponses aversives (mesurées par le CPP) après avoir reçu des injections sous-cutanées de cocaïne par rapport à des rats vierges, drogues (Seip et al., 2008).
Plusieurs revues de circuits de récompenses ont proposé que le DA joue un rôle de premier plan dans la récompense des médicaments et que le «circuit de récompense», présenté à la Figure 4, consiste en une voie entre le cerveau moyen et le cerveau antérieur qui relie la VTA à l’ACN et au mPFC, les informations convergeant dans l’ACN pour conduire les réponses locomotrices vers la recherche de récompense (Koob et Volkow, 2010; Sesack et Grace, 2010) L'utilisation généralisée de l'IRMf a également permis d'étudier les circuits de récompense chez l'homme, avec l'identification de régions comparables, notamment le cortex orbitofrontal (OFC), l'amygdale, le NAc, ainsi que le PFC et le cortex cingulaire antérieur (ACC; McClure et al., 2004) Une littérature croissante est en train d'émerger qui dissèque les comportements de recherche de récompense en processus cognitifs indépendants: «vouloir», «aimer» et «apprendre» (Berridge, 2004; Berridge et al., 2009) La sympathie est définie comme la réaction neuronale sous-jacente au plaisir sensoriel déclenchée par la réception immédiate d'une récompense. En revanche, «vouloir» est défini comme la valeur d’incitation à la motivation d’une même récompense. Il a été postulé que la signalisation dopaminergique décrite ci-dessus (VTA / Nac / mPFC) était primordiale pour les aspects de comportement «manquant». Cette théorie peut aider à expliquer pourquoi, bien que certains aspects des soins maternels aient peu d'impact hédonique (par exemple, l'allaitement initial, l'agression maternelle, l'interruption du sommeil), les mères «souhaitent» toujours fournir des soins maternels.
FIGURE 4
Figure 4. Circuit de récompense dans le cerveau du rongeur. Cette coupe sagittale médiane du cerveau de rongeur décrit les principales régions du cerveau impliquées dans la réponse à des stimuli gratifiants. La région tegmentale ventrale (VTA) du mésencéphale envoie des projections dopaminergiques (flèches bleues) au noyau accumbens (NAc) et au cortex préfrontal médial (mPFC). La NAc (ainsi que l'habenula latérale, LHb) envoie des projections GABAergiques (flèches rouges) à la VTA, tandis que le mPFC envoie des projections glutamatergiques (des flèches vertes) à la VTA. La mPFC et la NAc ont des projections glutamatergiques réciproques. Les changements d'activité dans le NAc se traduisent par des comportements de recherche de récompense ou d'incitation (flèche noire). Schéma du cerveau adapté de Paxinos et Watson (1997).
Zone Tegmentale Ventrale
L’activité neuronale DA dans la région tegmentale ventrale est responsable de la libération transitoire et phasique de DA dans l’ANc (Sombers et al., 2009), ainsi que tout au long du circuit de récompense, et l’activité de VTA est considérée comme cruciale pour la valorisation des incitations et les comportements orientés vers les objectifs (Koob et Volkow, 2010) La VTA est constituée de neurones de projection DA, entourés d’interneurones GABAergiques (pour examen Adell et Artigas, 2004) L'exposition à la cocaïne affecte la fonction de la VTA de manière à altérer sa capacité à réagir à des stimuli naturellement gratifiants. Les niveaux synaptiques de 5-HT, NE et DA sont fortement augmentés par la cocaïne en raison de sa capacité à bloquer leurs transporteurs, entraînant une augmentation des cadences de tir (Thomas et Malenka, 2003) La cocaïne contribue également à augmenter le déclenchement en réduisant l'inhibition, via une diminution du déclenchement de l'interneuron GTAA-VTA (Steffensen et al., 2008) Ces modifications induites par la cocaïne ne s'accoutument pas à la suite d'expositions répétées; ainsi, la cocaïne augmente de façon aiguë et chronique le tonus excitateur de la VTA, entraînant une cadence de tir plus élevée (Thomas et Malenka, 2003), créant potentiellement un seuil de déclenchement que de nouveaux stimuli (infantiles) ne peuvent pas atteindre. Les hormones ovariennes renforcent les effets de la cocaïne sur le tir de VTA DA chez les rates (Zhang et al., 2008), suggérant que les changements peuvent être accentués pendant la grossesse lorsque les hormones ovariennes sont fortement régulées à la hausse. Fait important, l’auto-administration de cocaïne provoque une potentialisation durable de la VTA, contrairement à l’auto-administration de saccharose (Chen et al., 2008), suggérant que la cocaïne pourrait empêcher une plus grande plasticité dans la VTA nécessaire pendant la période post-partum.
Les preuves tirées d'études sur des rongeurs confirment le rôle des neurones de projection DA de la VTA dans les aspects incitatifs du MB (Numan, 2007) Les lésions de la VTA, ou celles qui coupent les axones de la MPOA en VTA, perturbent MB (Numan, 2007) Inactivation transitoire de la VTA, notamment par le biais du GABAA récepteurs, perturbe la récupération maternelle, l'allaitement et le RPC chez les chiots (Numan et al., 2009; Seip et Morrell, 2009), tout en ne perturbant pas le CPP à la cocaïne, suggérant que l'activité de la VTA est essentielle pour les réponses aux stimuli des chiots. Les souris qui négligent naturellement leurs chiots présentent une activation basale de c-FOS plus élevée, bien que le nombre de cellules DA dans le VTA ne soit pas différent (Gammie et al., 2008a) Cela suggère que le fait d'ignorer les chiots peut être perçu comme une récompense pour ces barrages, peut-être en raison d'une réduction du stress. Cependant, si l'élimination des chiots diminue le stress et augmente le signal de récompense chez certains barrages mais pas chez d'autres, il doit encore être testé directement. Les réponses à l'électroencéphalogramme (EEG) et à l'IRMf dans la VTA sont augmentées par l'exposition aux chiots et les signaux olfactifs des chiots (Febo et al., 2005; Hernandez-Gonzalez et al., 2005) L’application directe d’OT ou d’opioïdes dans la VTA peut faciliter le MB (Pedersen et al., 1994; Thompson et Kristal, 1996) Des preuves récentes ont indiqué que l'ergothérapeute avait un rôle direct à jouer dans la régulation du déclenchement et de la libération de cellules DA dans le cerveau antérieur (2).Shahrokh et al., 2010) Il est intéressant de noter que les antagonistes en ergothérapie réduisent les rejets de DA chez les mères très maternelles, mais pas chez les mères dont le nombre de mères est faible, ce qui suggère un effet de fond sur la capacité des ergothérapeutes à diriger le tir des cellules DA. Pris ensemble, ces résultats indiquent que la perturbation de la fonction de la VTA peut affecter gravement le bromure de méthyle et la valeur gratifiante des chiots pour les mères. Le traitement de la cocaïne gestationnelle n’affecte pas les taux de base de métabolites de NE, DA ou DA dans la VTA pendant la période postpartum; Cependant, 5-HT et OT basal sont diminués (Johns et al., 1997a; Lubin et al., 2003) Ces données, ainsi que les modifications de la fonction de la VTA induites précédemment par la cocaïne, suggèrent que les neurones de la VTA pourraient être moins sensibles à l'OT et donc déclencher moins, bien que cela n'ait pas encore été testé directement.
Nucleus Accumbens
Le NAc, divisé en noyau et shell, remplit plusieurs fonctions comportementales. La coque est impliquée dans les propriétés de motivation d’incitation des stimuli gratifiants via l’amélioration des associations stimulus – récompense, tandis que le noyau est impliqué dans les composantes de performance de la recherche de récompense (Di Chiara, 2002; Russo et al., 2010). Chez l’être humain, l’ANc médie l’anticipation et la prédiction de la récompense (Knutson et Cooper, 2005), l’activité régionale variant en fonction de l’ampleur des récompenses (Haber et Knutson, 2009). Le NAc est constitué principalement de neurones de projection GABAergiques et d'interneurones. Le projet majeur efferents NAc GABAeric concernant l’hypothalamus latéral, l’ACV, la substantia nigra, le tronc cérébral et le pallidum ventral, dont l’activité est corrélée à la recherche de récompense (Koob et Volkow, 2010). L’activation de la transmission par DA inhibitrice de la VTA dans le NAc en réponse à l’administration aiguë de tous les principaux médicaments d’abus a été observée (Koob et Volkow, 2010). La cocaïne augmente également de façon aiguë les niveaux inhibiteurs de 5-HT et de NE (Li et al., 1996). L'exposition chronique à la cocaïne régule à la hausse D1 récepteurs dans le striatum (Ben Shahar et al., 2007), similaire à celle exprimée chez les mères très maternelles (Champagne et al., 2004), suggérant qu'une exposition répétée à des stimuli valorisants pourrait avoir des effets similaires. Bien que l’expression du transporteur DA reste inchangée, son activité augmente avec la consommation de cocaïne (Oleson et al., 2009). L’exposition chronique à la cocaïne augmente l’expression du transporteur 5-HT sans nuire à celle du transporteur NE (Belej et al., 1996). L'augmentation de l'activité des transporteurs peut indiquer une tentative des neurones de retrouver un niveau de déclenchement similaire à celui observé avant la consommation de drogue. L’exposition à la cocaïne diminue la force synaptique entre les afférents de PFC excitateurs et l’enveloppe de NAC, et provoque une diminution durable de la décharge dans le noyau (Russo et al., 2010).
Le NAc est important pour l’initiation et la maintenance du bromure de méthyle. L'ablation de NAc diminue significativement le MB, et spécifiquement, la lésion de la coquille de NAc perturbe le comportement de récupération sans interrompre accroupi, léchage ou construction de nid (Li et Fleming, 2003). La NAc montre une activation neuronale accrue, via l'expression de c-FOS et l'IRMf, en réponse à des ratons tout au long de la première semaine post-partum (Fleming et Korsmit, 1996; Febo et al., 2005). Cependant, aucune réponse n’est observée uniquement aux indices de chiot (Fleming et Korsmit, 1996). En revanche, une activation en réponse aux pleurs du nourrisson (par rapport au bruit blanc) a été observée chez des mères humaines dans les régions entourant le NAc, ainsi que dans des régions corticales et sous-corticales plus étendues, principalement innervées par la dopamine (Lorberbaum et al., 2002).
Les rats en lactation ont un DA basal inférieur dans le NAc par rapport aux rats vierges (Olazabal et al., 2004), permettant peut-être une plus grande sensibilité aux changements de niveaux. Temps réél in vivo Les mesures de voltamétrie et de microdialyse ont montré une augmentation de la DA dans la coquille de NAc pendant l’allaitement et une corrélation directe entre la concentration de DA et la durée du comportement de léchage (Champagne et al., 2004; Afonso et al., 2008). Le traitement avec les agonistes DA augmente le léchage, en particulier chez les mères qui étaient auparavant qualifiées de «peu léchées» (Champagne et al., 2004), ce qui suggère qu'un certain seuil doit être atteint pour atteindre des taux de léchage plus élevés. Il a été démontré que des traitements pharmacologiques similaires dans l’anémie nerveuse centrale provoquaient le «manque» de récompenses (Berridge et al., 2009). Récemment, il a été démontré que D2 L’activation du récepteur est importante pour le MB normal (Zhao et Li, 2010). Bien que D2 la liaison des récepteurs ne diffère pas entre les mères hautement maternelles et celles qui lécheront peu / seront nourries, les mères hautement maternelles ont plus de D1 et d3 récepteurs et une liaison de transporteur DA inférieure dans la coquille de NAc par rapport aux mères à faible léchage / toilettage (Champagne et al., 2004). Dans une lignée de souris élevées pour la négligence maternelle, une expression beaucoup plus élevée de c-FOS est observée immédiatement après le début de la négligence par rapport aux mères témoins (Gammie et al., 2008a), avec un effet plus important dans le noyau que dans la coque. Pris dans leur ensemble, la signalisation dopaminergique dans le NAc est essentielle pour le bromure de méthyle et, dans la mesure où la consommation de drogue peut considérablement altérer la signalisation, il peut en résulter une altération du MB. Cependant, on sait peu de choses sur l'impact de l'exposition aux médicaments sur la plasticité au sein de l'ANc pendant la grossesse, la parturition et l'allaitement, ce qui fera l'objet de recherches futures.
Cortex préfrontal
Le PFC est impliqué dans diverses fonctions cognitives, qui sont toutes des composantes essentielles du passage à la toxicomanie, à la toxicomanie ou au MB. Comprendre le rôle du PFC est complexe, en particulier en raison de la grande variabilité du degré de parcellisation corticale dans les études tant humaines qu’animales (incluant ACC, OFC, mPFC et infralimbique) observées au cours des études (Dalley et al., 2004). L’ACC a été associé à l’intégration et à la valorisation des informations sociales en raison de ses liens directs avec AMY, le striatum ventral, l’hypothalamus, le gris périaqueductal (PAG) et le cortex auditif (Dalley et al., 2004), ainsi que l'ordre de séquence temporelle de comportements. L'OFC, qui joue un rôle bien établi dans les relations de prise de décision et de relance-récompense, reçoit des contributions de toutes les modalités sensorielles, ainsi que du striatum ventral et de l'amygdale. Les dommages causés à l'OFC peuvent entraîner des changements d'anxiété / peur et de comportements agressifs, ce qui suggère son importance dans les interactions sociales. Les cortex pré-limbiques et infralimbiques, qui sont des subdivisions du mPFC résidant respectivement sur le dos et le ventre, ont été associés à la mémoire de travail et à l’attention. Cependant, ils jouent différents rôles dans l'apprentissage, le cortex pré-limique contribuant aux associations action-résultat et l'infralimbique contribuant à la formation d'habitudes chez les rongeurs. MPFC et OFC ont tous deux été impliqués dans le contrôle de l'impulsivité (Dalley et al., 2004), un point sur lequel nous reviendrons plus tard. Étant donné que toutes ces fonctions sont essentielles pour des interactions sociales appropriées, la compréhension de la façon dont la consommation de drogues modifie leur fonction mettra en évidence la manière dont ces régions pourraient être impliquées dans des comportements post-partum altérés.
L’usage chronique de drogues a été lié aux déficits de signalisation de la monoamine dans les PFC; Cependant, il n’est pas clair si ces déficits sont causatifs ou prédictifs (revues: Dalley et al., 2008; Koob et Volkow, 2010; Sesack et Grace, 2010). Des preuves récentes suggèrent des mécanismes moléculaires sous-jacents au dysfonctionnement induit par le médicament. Le métabolisme du glucose augmente après une cocaïne aiguë, mais diminue après une auto-administration de cocaïne, indiquant une réponse neuronale adaptée (Hammer Jr. et Cooke, 1994). La cocaïne augmente le débit sanguin dans les études IRMf impliquant des rats mâles, femelles et allaitants (Febo et al., 2004; Ferris et al., 2005). Cette «activation» accrue de la mPFC, mesurée par l’augmentation du flux sanguin, peut résulter de l’activité accrue des interneurones GABAergiques au lieu des neurones de projection glutamatergiques, car la cocaïne provoque une inhibition plus importante des neurones de projection de mPFC induite par la VTA (Peterson et al., 1990), suggérant une inhibition accrue des neurones de projection dans cette zone. La consommation de cocaïne entraîne des centaines de modifications de l’expression des gènes de plasticité synaptique, mesurées par microarray (Freeman et al., 2010) ainsi qu’une régulation à la hausse de D1 récepteur et activité du facteur de libération de la corticotropine (CRF) (Ben Shahar et al., 2007; Corominas et al., 2010). Prises ensemble, ces données suggèrent de multiples mécanismes de déclin de la fonction de la mPFC dû à la consommation de cocaïne. L’ACC, l’OCF, le cortex infralimbique et prelimbique montrent tous une expression accrue de c-FOS en réponse à des signaux associés à la cocaïne par rapport aux témoins salins (Ciccocioppo et al., 2001), indiquant un rôle important pour l’apprentissage des drogues dans ces domaines. Étant donné que ces régions réagissent probablement à l'exposition à la cocaïne par des modifications plastiques de l'expression génique, ces neurones peuvent ne pas répondre avec la quantité appropriée de neuroplasticité nécessaire à la transition pour réaliser des MB. Une seule étude portant sur l’administration de cocaïne avant la grossesse a mis en évidence une diminution de l’activation du succion dans le CPFm, mais n’a pas eu d’effet négatif sur le DA initial ni sur l’augmentation du pourcentage de DA après exposition à des ratons dans le CPFm (Febo et Ferris, 2007). Cependant, si la cocaïne pendant la grossesse affecte le développement de modifications plastiques du PFC pendant la grossesse et l’allaitement, il n’a pas encore été testé directement, comme dans le cas des hommes.
Le rôle du CPF dans l’organisation du comportement est essentiel pour la transition vers le MB, des perturbations de son fonctionnement entraînant des déficits pour le MB. L’antagonisme pharmacologique des canaux sodiques ou l’activation du GABA dans la mPFC a montré que cette région est nécessaire au comportement de récupération des mères de rats (Febo et al., 2010). Ces expériences n'ont pas changé le comportement d'approche envers les chiots, mais uniquement la décision de les récupérer au nid, indiquant un changement de motivation et non de comportement d'investigation. La lésion excitotoxique du mPFC perturbe également la récupération, le léchage et le schéma ou l’ordre général des MB, ce qui indique l’importance de cette région pour la mémoire de travail et l’attention au post-partum (Afonso et al., 2007). L’allaitement augmente la réponse IRMf dans les PFC médianes et latérales et dans le cortex insulaire des rates allaitantes, effet qui dépend de l’OT (Febo et al., 2005). Les données EEG suggèrent que l'activité de la mPFC change en réponse aux odeurs de chiot (Hernandez-Gonzalez et al., 2005). Comme mentionné ci-dessus, DA contribue à la fonction PFC. Les taux de DA sont inférieurs chez les rats en fin de grossesse par rapport aux rats femelles vierges (Olazabal et al., 2004), ce qui peut entraîner une activité globale plus élevée étant donné que le DA inhibe l'activité dans la mPFC (Peterson et al., 1990). Récemment, une impulsivité élevée a été liée à des déficits en MB, pouvant être associés à des altérations de la fonction de la mPFC (Lovic et al., 2010). MPFC DA étant un important médiateur de l’impulsivité (Dalley et al., 2008) et peuvent être perturbés par l’abus de drogues, des différences d’organisation du comportement lors du MB peuvent survenir à la suite de la consommation de drogues (bien que cela n’ait pas encore été testé directement). Notamment, dès le début de PPD1, le cortex cingulaire montre une expression accrue de c-FOS en réponse à des ratons et continue à répondre aux signaux tout au long de la première semaine (Fleming et Korsmit, 1996). En outre, le cortex infralimbique répond aux signaux alors que le cortex pré-limique ne le fait pas (Fleming et Korsmit, 1996), suggérant l’importance de la régionalisation spécifique des circuits.
Chez les mères humaines, bien qu'une activité généralisée dans le cerveau soit observée lorsqu'elle est exposée aux signaux du nourrisson, l'OFC est en train de devenir une région centrale dans les circuits parentaux, étant engagé de manière fiable dans les études et selon différentes modalités. L’activité dans la droite de l’OFC était plus importante lorsque les mères écoutaient les pleurs des bébés par rapport au bruit blanc (Lorberbaum et al., 1999, 2002), et l’activité bilatérale de l’OFC augmentait lorsque les mères visionnaient des photos de leur propre enfant par rapport à un enfant inconnu (Nitschke et al., 2004). Reliant le cerveau et l’humeur autodéclarée, cette activité bilatérale au sein de l’OFC a été corrélée de manière significative avec des scores d’humeur positifs tout en regardant les visages des nourrissons (Nitschke et al., 2004), l'activité gauche de l'OFC étant en corrélation avec l'humeur positive et l'activité de l'OFC droite en corrélation avec les scores d'humeur négatifs dans une étude ultérieure (Noriuchi et al., 2008). Dans ce dernier rapport, d'autres régions ont montré une sensibilité à la familiarité du nourrisson, notamment le PFC dorsolatéral, l'insula, le putamen et le PAG. Dans les travaux précliniques, on pense que le PAG modifie la position immobile de l'allaitement, car l'exposition aux chiots allaitant active sélectivement le PAG dans une plus grande mesure que l'exposition à des chiots non allaités (Lonstein et Stern, 1997). Le groupe PAG a également joué un rôle important dans le contrôle du comportement agressif au cours de la période postnatale et dans la médiation de la peur ou de l’anxiété (Lonstein et al., 1998). Il est à noter que l’OFC latéral (et le PAG) réagit de manière sélective aux signaux d’attachement maternel, les régions qui se chevauchant comprenant le striatum, l’insula et le CAC dorsal réagissant aux signaux d’attachement maternel et romantique (Bartels et Zeki, 2004). La magnétoencéphalographie a également démontré le rôle de l'OFC dans la sensibilité des signaux de repère aux nourrissons et suggère en outre que l'OFC pourrait exercer un rôle de haut en bas sur la perception du visage des nourrissons (Kringelbach et al., 2008). Dans un échantillon comprenant à la fois des parents et des non-parents, l'apparition de 130 ms après le stimulus a entraîné une augmentation significative de l'activité du mOFC suite à la visualisation de visages de nourrissons mais non de visages d'adultes. De plus, cette sensibilité précoce au visage du nourrisson n’a pas été observée dans les zones traditionnellement associées au traitement du visage (c’est-à-dire le cortex fusiforme). Néanmoins, après 165 ms depuis la présentation du visage, une divergence d'activité comparable en réponse aux visages des nourrissons et des adultes dans le cortex fusiforme a été observée. Ces résultats suggèrent que le mOFC n'est pas seulement sensible aux signaux du nourrisson, mais qu'il peut également moduler l'activité ultérieure dans les régions fusiformes pour le traitement préférentiel des stimuli du visage du nourrisson.
Habenula latéral
Une autre région du cerveau antérieur pouvant contribuer au MB est l’habenula latérale (LHb; Geisler et Trimble, 2008). L’activité de LHb est corrélée à l’absence de récompense attendue ainsi qu’à des stimuli stressants, ce qui suggère un rôle dans le traitement de la saillance et de la valeur des stimuli gratifiants et pénibles. La LHb montre une augmentation de c-FOS par rapport à la cocaïne aiguë et aux signaux associés à la cocaïne, mais cette réponse diminue après une exposition répétée (Franklin et Druhan, 2000), ce qui suggère que l'exposition à la cocaïne perturbe la capacité de LHb à diminuer l'activité de la VTA. Cela peut être particulièrement important si les neurones VTA ont atteint un niveau de déclenchement qui ne peut plus changer en réponse aux stimuli du nourrisson. Cette structure est activée en réponse aux rejetons sur PPD7 et réagit aux signaux de rejetons sur PPD 10 (Felton et al., 1998). Fait intéressant, la réponse de c-FOS est diminuée chez les mères présentant un fort RPC pour les ratons. Ceci peut s’expliquer par le rôle de LHb dans la visibilité de la récompense négative (Mattson et Morrell, 2005). Il a également été démontré que la LHb avait à la fois une entrée et une sortie excitatrices suivant MB (Geisler et Trimble, 2008). Il s'agit d'un domaine de recherche futur intéressant car il peut jouer un rôle crucial dans la détermination de l'importance des différents stimuli au cours du post-partum.
En résumé, un certain nombre de structures de base ont été identifiées dans les circuits neuronaux de récompense et nous avons décrit les données probantes suggérant leur adaptation à la parentalité. La modulation de ces circuits neuronaux par la cocaïne implique une voie neurobiologique à travers laquelle la consommation de substances peut affecter le comportement parental. Le rôle du circuit de récompense, en particulier le DA mésocorticolimbique, a également été impliqué dans l’attachement social de manière plus générale dans les études précliniques sur la liaison de MB et de paires (Insel, 2003). Ce sera un moyen important pour les recherches futures de comprendre l’influence de la cocaïne sur le bromure de méthyle, ainsi que la formation et le maintien de l’attachement maternel.
Adaptation du système de stress parental et impact de la cocaïne
Outre les circuits neuronaux de récompense, il existe également un recrutement important de neurocircuits de stress chez les humains et les rongeurs. De plus, une profusion de données comportementales implique un stress lié à la recherche de drogue et aux rechutes (Corominas et al., 2010; Koob et Volkow, 2010). Nous nous intéressons donc aux circuits neuronaux du système de stress, à son implication dans le MB et à sa modulation par la cocaïne.
HPA Axis
Le système canonique de stress de l’axe HPA semble jouer un rôle crucial dans le développement de l’abus de drogues, tandis que les circuits de stress extrahypothalamiques [BNST, hippocampe, partie interne de l’ANc et amydala central (CeA)] semblent jouer un rôle plus important dans la motivation. sevrage aigu et les rechutes induites par le stress (Aston-Jones et Harris, 2004; Corominas et al., 2010; Koob et Volkow, 2010). On a émis l'hypothèse que la dépendance résultait d'un changement neuro-adaptatif dans le traitement des récompenses, en particulier d'une perte de renforcement positif et d'un remplacement par un renforcement négatif au sein d'un circuit basal appelé amygdale étendue (Koob et Volkow, 2010). Ce changement durable dans la façon dont les systèmes de stress cérébral traitent des signaux environnementaux similaires (allostase) à la suite d'une exposition au médicament ou d'événements stressants répétés est défini comme une charge allostatique (McEwen et Gianaros, 2011). Les altérations de la charge allostatique résultent d'une exposition chronique à des facteurs de stress psychologiques ou physiologiques.
De manière critique, l’axe HPA est activé par divers événements externes et internes (voir la Figure). 5). Le PVN dans l'hypothalamus libère le CRF dans le flux sanguin hypophysaire, stimulant ainsi la libération de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) de l'hypophyse dans le flux sanguin circulant. L’ACTH agit sur la médullosurrénale pour libérer les glucocorticoïdes (GC), c’est-à-dire le cortisol (humain) ou la corticostérone (CORT; rongeurs) dans la circulation où il exerce de nombreux effets physiologiques. Fait important, CORT exerce une rétroaction négative par l’activation de la GC dans l’hypophyse, le PVN et l’hippocampe, ramenant le système à l’homéostasie. En plus de la libération de CRF dans le sang, les neurones PVN se projettent sur d’autres sites du système nerveux central, tels que le BNST, le CeA et le VTA (Palkovits et al., 1998; Rodaros et al., 2007), entraînant diverses réactions neuronales dans ces régions du cerveau (pour un examen, voir Corominas et al., 2010). Le PVN se remodèle de manière réversible pendant la grossesse et l’allaitement pour permettre un plus grand apport excitateur (Panatier et Oliet, 2006), ce qui suggère qu’il s’agit d’un moment particulièrement dynamique pour les changements dans les systèmes de stress cérébral. Si la consommation de drogue altère la réactivité du PVN pendant la période post-partum, cela pourrait avoir des effets néfastes étant donné que le PVN contient également des cellules produisant de l'OT (Slattery et Neumann, 2008), et le PVN s’est avéré s’activer en réponse à des ratons par PPD7 (Fleming et Korsmit, 1996; Febo et al., 2005).
FIGURE 5
Figure 5. Circuit de stress dans le cerveau des rongeurs. Le noyau paraventriculaire (PVN) de l'hypothalamus envoie des projections de facteur de libération de corticotrophine (CRF) (flèches vertes) à l'amygdale centrale (CeA), noyau du lit de la stria terminalis (BNST) et de l'hypophyse. L'hypophyse libère de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) dans le sang qui se rend à la glande surrénale. La glande surrénale libère de la corticostérone (CORT) dans le sang. CORT agit comme un signal de retour négatif (flèches rouges) sur l'hypophyse, le PVN et l'hippocampe, qui envoie des projections excitatrices au PVN (flèches en trait vert). Le PVN reçoit une entrée excitatrice supplémentaire du CeA et du BNST. Schéma du cerveau adapté de Paxinos et Watson (1997).
Il existe une relation bidirectionnelle établie entre la toxicomanie et la symptomatologie liée au stress chez l'homme et chez l'animal (Sinha, 2001; Goeders, 2002; Koob et Volkow, 2010). La cocaïne active intensément l’axe HPA (Goeders, 2002), une réponse régulée positivement par les hormones sexuelles féminines (Russo et al., 2003), suggérant que la grossesse et les hormones stéroïdes féminines à forte circulation qui l'accompagnent pourraient être une période particulièrement sensible pour les effets de l'hormone de stress induite par la cocaïne. Les effets chroniques dépendent du régime de traitement; Par exemple, les réponses HPA ne sont ni habituées ni sensibilisées à l’administration quotidienne de cocaïne, bien que les réponses ACTH et CORT aux doses excessives soient habituées aux expositions répétées (Goeders, 2002). Cependant, l’auto-administration de cocaïne entraîne une augmentation de la réponse CORT et une diminution de la rétroaction négative qui coïncide avec des récepteurs GC inférieurs dans le PVN mais pas dans d’autres régions du cerveau antérieur (Rodaros et al., 2007), indiquant que d'autres centres du cerveau peuvent présenter une réponse continue. La réactivité de la HPA est accrue pendant le sevrage aigu et la dysrégulation persiste pendant une abstinence prolongée (Goeders, 2002; Corominas et al., 2010). Fait important, la cocaïne chronique peut augmenter considérablement les niveaux de CORT pendant la grossesse (Quinones-Jenab et al., 2000), bien que l’impact sur la régulation du retour d’information soit moins clair. Des données complémentaires ont montré que le stress et la signalisation HPA peuvent faciliter l’auto-administration de psychostimulants (Goeders, 2002), indiquant un mécanisme susceptible d'être influencé par le stress au cours de la période post-partum.
On commence tout juste à comprendre le rôle du système de stress HPA dans le MB. Il est clair qu’une régulation stricte est nécessaire tout au long de la transition entre la grossesse, l’allaitement et le sevrage. Comme mentionné ci-dessus, l'allostase ou la réponse dynamique de la HPA et des systèmes de stress cérébral à des environnements en constante évolution joue probablement un rôle essentiel. Toutefois, le rôle des mécanismes allostatiques nécessite une étude approfondie. Les périodes de gestation et du post-partum sont caractérisées par des taux de CORT basaux élevés, une réaction hormonale hyporesponsable au stress et de faibles niveaux d'anxiété (Slattery et Neumann, 2008). Les changements dans les réponses au stress maternel ont été corrélés à des déficits dans les soins maternels (Smith et al., 2004; Bosch et al., 2007; Chen et al., 2010). Le stress pendant la grossesse peut réduire le MB chez les rongeurs. Toutefois, si les rates étaient susceptibles d’avoir un faible taux de MB, le stress ne les affectait pas, ce qui suggère que les soins optimaux ne peuvent être réduits que dans une certaine mesure (Champagne et Meaney, 2006). L’administration de CORT à des rates gestantes ou allaitantes diminue le temps d’allaitement et augmente les comportements négligents (Bosch et al., 2007; Brummelte et Galea, 2010). Les facteurs de stress répétés pendant le post-partum peuvent inhiber la lactation chez les rongeurs, suggérant des effets hormonaux directs (Lau et Simpson, 2004). Inversement, l'élimination des hormones de stress en circulation réduit mais n'abolit pas le MB (Rees et al., 2004). La lactation dépend des niveaux d'OT périphériques et on sait que l'OT interagit de manière bidirectionnelle avec l'activité de la HPA, le traitement chronique de l'OT conduisant à une réponse réduite au stress aigu (Uvnas-Moberg et al., 2005), suggérant que l'EU pourrait aider à médier l'hyporéactivité du stress dans la période post-partum (Slattery et Neumann, 2008).
De nombreux neurotransmetteurs impliqués dans la régulation du stress sont modifiés au début du post-partum, notamment 5-HT, DA, NE, la vasopressine, l’OT et le CRF (Slattery et Neumann, 2008). Ces signaux agissent principalement dans le PVN pour diriger la réponse au stress, en particulier le relâchement de CRF et d'OT. Le CRF sert de signal de «stress» non seulement en activant l’axe HPA, mais également en signalant à l’amygdale prolongée et à la VTA, ce qui accroît la saillance des indices entourant un événement stressant (Gulpinar et Yegen, 2004; Corominas et al., 2010). Il a été suggéré que les modifications post-partum de la réactivité au stress sont causées par la réduction de la production de CRF dans le PVN (Slattery et Neumann, 2008), vraisemblablement par le biais de niveaux élevés d’OT, ce qui peut atténuer la régulation à la hausse de l’ARNm de la CRF en réponse au stress (Lightman et al., 2001; Windle et al., 2004). Dans une série d'études utilisant des lignées de souris mutantes, Gammie et ses collègues ont montré que la signalisation par le CRF module les composants du MB (Gammie et al., 2007, 2008b; D'Anna et Gammie, 2009). Perturbation ciblée de CRFR1 considérablement réduit les soins infirmiers, alors que CRFR2 les mères knock-out présentent une agressivité réduite de la mère lors d'un test résident-intrus. Étant donné que l'exposition à un intrus inconnu peut être très stressante pour une mère, il est possible que la fonction de CRF soit particulièrement importante pour le bromure de méthyle lié à des conditions défavorables ou anxiogènes. Altérations de la signalisation médiée par le CRF, observées lors de traitements répétés à la cocaïne (Corominas et al., 2010), pourrait ainsi perturber la défense normale de la progéniture. Nous allons maintenant examiner les régions neuronales clés impliquées dans la réponse au stress, la dépendance et la parentalité; spécifiquement l’hippocampe et l’amygdale élargie, avant de passer en revue l’interaction importante entre les circuits de stress et de récompense.
Hippocampus
L’activité de l’hippocampe exerce une influence inhibitrice, via les connexions directes des neurones de l’hippocampe ventral au PVN, et régule la libération des hormones de stress (Herman et al., 2005). L'hippocampe a des connexions excitatrices réciproques, via le cortex entorhinal, avec les cortex mPFC, ACC, insulaire et autres, suggérant son rôle dans la coordination des informations spatiales et sociales, ainsi que contribuant à la réponse au stress pendant la grossesse et l'allaitement. L’exposition chronique à la cocaïne modifie la signalisation par la monoamine et par plusieurs voies de signalisation de la kinase (Dworkin et al., 1995; Freeman et al., 2001), suggérant que la cocaïne pourrait réguler négativement la capacité de la formation hippocampique à modérer la réactivité au stress du PVN.
L’hippocampe présente un signal BOLD accru en réponse à l’allaitement du bébé (Febo et al., 2005), et les lésions de cette zone perturberont spécifiquement le MB (Kimble et al., 1967), suggérant peut-être un rôle dans l’apprentissage de lieux de soins infirmiers sûrs. Le cortex entorhinal, directement adjacent à l'hippocampe, présente la réponse BOLD positive à la tétée (nue)Febo et al., 2005), indiquant une implication de la mémoire sociale. La neurogenèse chez l’homme dans l’hippocampe est diminuée chez les rates sensibilisées par la mère, un effet lié à une augmentation des taux de CORT circulants (Pawluski et Galea, 2007) et ressemble à ce qui a été observé après la consommation de cocaïne (Venkatesan et al., 2007), ce qui suggère qu'une augmentation du CORT résultant d'une exposition à la cocaïne pourrait encore diminuer la neurogenèse, bien que cela reste à tester. Les taux de monoamine dans l'hippocampe ne changent pas pendant la grossesse ni après l'exposition gestationnelle à la cocaïne (Lubin et al., 2003; Olazabal et al., 2004), indiquant que des modifications potentielles de la fonction peuvent dépendre de la signalisation CRF et CORT. En outre, les niveaux d’OT sont diminués dans l’hippocampe chez des rates vierges et après l’accouchement à la suite d’une exposition chronique à la cocaïne gestationnelle (Johns et al., 1997a; Lubin et al., 2001), ce qui peut suggérer une interaction avec CRF et CORT.
Amygdala étendu
L’amygdale élargie contribue au traitement des émotions (en particulier à la peur et à l’anxiété), en affinant l’apport limbique aux systèmes moteurs (Alheid, 2003; Koob et Volkow, 2010) et peuvent être impliqués dans l'intégration de l'information corticale avec la fonction de l'axe HPA. L’amygdale élargie se compose de la CeA, de l’amygdale médiale (MeA), de l’amygdale sublenticulaire étendue, de la BNST et des parties médiale et caudale de la NAc (Alheid, 2003). Le CeA et le BNST ont des connexions réciproques avec le PVN et constituent une source indépendante de CRF (Alheid, 2003). L’exposition à la cocaïne entraîne des modifications à long terme de l’activité du CRF dans ces régions (Corominas et al., 2010). Le traitement chronique de la cocaïne a des effets à court et à long terme sur la réponse neuronale au stress en augmentant l'activation dépendante du CRF dans l'amygdale et le BNST en réponse au stress chez les hommes (Kash et al., 2008) Cependant, ses effets sur les femelles sont moins clairs. La signalisation médiée par le FRC a été impliquée dans la neuroadaptation au cours d’un régime de traitement chronique à la cocaïne et la réintégration de la récompense de la cocaïne (Corominas et al., 2010). Bien qu'une majorité de ces travaux se soient concentrés sur le sevrage de la cocaïne, cela suggère que l'exposition chronique altère la signalisation du CRC. De plus, la libération conditionnée de NE, qui peut être modifiée par l'exposition à la cocaïne, dans le BNST en réponse à des facteurs de stress peut augmenter l'anxiété, ce qui augmente ensuite la valeur de récompense des drogues par renforcement négatif (Aston-Jones et Harris, 2004; Koob et Volkow, 2010). Globalement, ces sources de données confirment le rôle de cette région en tant que point de convergence essentiel entre les circuits de récompense et de stress dans la dépendance. La cocaïne aiguë peut augmenter le temps d’attaque de l’amygdale (Elliott et al., 2001), alors que le traitement chronique à la cocaïne pendant la grossesse réduit la liaison des récepteurs du TO au BNST et à l’amygdale au début du post-partum (Johns et al., 2004; Jarrett et al., 2006).
Les perturbations de l'activité prolongée de l'amygdale peuvent avoir des effets néfastes majeurs sur le bromure de méthyle. L’activation des régions amygdales et BNST peut entraîner une diminution du bromure de méthyle (Rasia-Filho et al., 2000; Walker et al., 2003; Bosch et al., 2005). En particulier, l'activation du MeA peut empêcher les mères de s'approcher des bébés. En outre, les mères de souris caractérisées par une négligence maternelle ont une expression plus élevée de c-FOS dans le MeA et la CeA par rapport aux mères de contrôle (Numan, 2007; Gammie et al., 2008a). Le MeA et l’amygdale corticale (CeA) sont activés par exposition aux chiots au cours de la première semaine post-partum, mais pas par exposition aux signaux de puceron (Fleming et al., 1994a; Fleming et Walsh, 1994b; Stack et al., 2002). L’amygdale basolatérale (BLA) n’est pas activée avant PPD3 et répond aux signaux sur PPD10, ce qui est cohérent avec son rôle dans l’apprentissage par les repères (Pego et al., 2008). L'ergothérapie dans l'AMY est importante pour la régulation de l'anxiété et du comportement agressif de la mère, et augmente après l'exposition chronique à la cocaïne (Bosch et al., 2005; McMurray et al., 2008). Étant donné les changements complexes qui surviennent dans l’amygdale prolongée au cours de la période postnatale, il est probable que la consommation de drogue antérieure puisse interrompre le cours normal de la plasticité fonctionnelle.
L'interaction des circuits de stress et de récompense
Fait important, le stress modifie le circuit de récompense. Bien que l'accent mis sur la fonction de circuit de récompense se soit concentré sur la signalisation CRF dans l'amygdale étendue, l'activation de la GC est également importante. Le stress chronique augmente la signalisation glutamatergique et la fonction synaptique dans la coquille de NAc et la VTA de la même manière que ce qui est observé après une exposition à un psychostimulant (Meshul et al., 1998; Campioni et al., 2009; Lodge et Grace, 2005). Les modifications de l’activité de la VTA et de la libération de NAc DA induites par la cocaïne dépendent du CRF et du CORT (Cleck et al., 2008; Kash et al., 2008). Les GC peuvent moduler la sensibilité au DA dans les neurones NAc, en particulier chez les rates en lactation (Der-Avakian et al., 2006; Byrnes et al., 2007). Le rôle des GC dans la sensibilisation de l'ANc aux psychostimulants peut être particulièrement important, étant donné la grande quantité de GC en circulation pendant la grossesse et l'allaitement (Byrnes et al., 2007). Le facteur de transcription CREB a été impliqué dans des changements persistants dans le cerveau après une exposition à des drogues entraînant une dépendance ou à des événements environnementaux stressants, et est exprimé dans l'ensemble du circuit de récompense (Briand et Blendy, 2010). L’augmentation des taux de CREB phosphorylé peut constituer un mécanisme important des effets aigus et chroniques de l’administration et de la sensibilisation à la cocaïne (Briand et Blendy, 2010) et dans la réintégration, induite par le stress, de réponses conditionnées à la cocaïne (Kreibich et Blendy, 2004). Perturbation de CREB la fonction peut entraîner une plus grande sensibilité aux effets gratifiants de la cocaïne, mais perturbe la potentialisation du comportement lié à la drogue suite à des épisodes de stress (Dinieri et al., 2009), tandis que CREB La surexpression peut atténuer les effets locomoteurs de la cocaïne (Kreibich et al., 2009; Briand et Blendy, 2010). La perturbation de la signalisation via le récepteur CRF 1 peut bloquer l’amélioration des réponses conditionnées à la cocaïne induite par le stress, ainsi que l’augmentation du CREB phosphorylé induite par le stress (Kreibich et al., 2009). Pris ensemble, ces données suggèrent que les changements induits par la cocaïne dans la signalisation du stress peuvent interagir en synergie avec des changements dans le circuit de récompense pour affecter la réponse maternelle.
Enfin, il est important de noter la proposition selon laquelle le maintien des processus allostatiques nécessite la signalisation coordonnée entre l'hippocampe, l'amygdale et le PFC (McEwen et Gianaros, 2011). Comme il est clair que ces régions jouent un rôle important dans la réaction au stress, l’initiation et le maintien du bromure de méthyle et sont affectées négativement par l’exposition à la cocaïne, elles mettent en évidence les régions qui méritent d’être approfondies dans les modèles parentaux exposés à la drogue.
Indices de parentalité en tant qu'indicateurs de stress dans la dépendance
Comme nous l’avons vu ici, les circuits neuronaux des systèmes de récompense et de stress contribuent à l’initiation à la consommation de substances, ainsi qu’à la poursuite de l’utilisation et à la dépendance qui en découle. De nombreuses structures neuronales clés au sein de ces circuits sont également celles observées dans les études sur la parentalité, ce qui suggère que ces circuits neuronaux qui se chevauchent se présentent comme des mécanismes par lesquels les drogues abusives peuvent moduler le comportement parental. Ces résultats liés au modèle présenté dans l’introduction de cette revue sont présentés dans la Figure 6. La dernière composante de notre modèle postule que, dans la situation de dépendance, les signaux du nourrisson sont stressants plutôt que valorisants, et que des niveaux de stress élevés augmentent le besoin impérieux de consommer des substances psychoactives qui, par le passé, ont été associées au soulagement des effets négatifs. Par conséquent, le fait de soigner un enfant en bas âge peut favoriser les comportements de recherche de drogues chez les mères qui utilisent actuellement, ainsi que déclencher une rechute chez les mères abstinentes.
FIGURE 6
Figure 6. Rôle des modifications cérébrales dans la relation entre consommation de drogue et parentalité. La consommation de drogues est connue pour causer un certain nombre de changements cérébraux (sarcelles et flèches). Ces changements peuvent s’influencer mutuellement (flèches à double pointe rouges) en amplifiant ou en diminuant les altérations en fonction du contexte comportemental et biologique. Fait important, il a été démontré que ces changements contribuent de manière indépendante aux comportements des parents en matière de soins parentaux et, lorsqu'ils sont perturbés par la consommation de drogues, entraînent une diminution de la sensibilité à la valeur gratifiante des nourrissons et un stress accru. La réponse au stress peut être suffisante pour déclencher un état de manque lié à la consommation de drogue conduisant à une consommation continue de drogue et à une rechute chez les mères abstinentes. En outre, la recherche de drogues pour réduire le stress peut également perpétuer le cycle de la négligence.
Sur le plan neurobiologique, la relation entre la parentalité, la dépendance et le stress en est à ses balbutiements. Cependant, la consommation de substances psychoactives a été bien associée à une symptomatologie liée au stress (Sinha, 2001), et le stress précoce a été mis en évidence comme modulant le comportement parental (Webster-Stratton, 1990). On pense que les niveaux croissants de stress dans la parentalité sont liés à des ressources insuffisantes (par exemple, revenu, stabilité émotionnelle) pour gérer les demandes de prise en charge d'un enfant, et que cela est renforcé chez les mères toxicomanes, qui signalent des niveaux de stress plus élevés que les enfants non mères. mères toxicomanes (Kelley, 1998). Ces données suggèrent que les mères toxicomanes peuvent présenter un changement mésadapté dans le contrôle allostasique du stress pendant la période post-partum. Des recherches supplémentaires ont montré que le stress parental constituait un important médiateur des facteurs de risque maternels et leur impact sur le comportement parental (Suchman et Luthar, 2001). Ces études initiales soutiennent la notion de parentalité en tant que facteur de stress et nous allons maintenant examiner la relation entre le stress et l’état de manque qui fait partie intégrante de notre modèle.
Des preuves accumulées ont montré que les personnes ayant un état de besoin plus intense lorsqu'elles étaient exposées au stress risquaient davantage de rechuter, et que la consommation de drogue constituait un moyen de contrôler le stress, même si ce dernier était malsadapté et auto-entretenu (Sinha et Li, 2007). Dans ces études, les participants sont exposés à un facteur de stress interpersonnel, puis les modifications de la réponse hémodynamique sont comparées à l'exposition à une condition neutre non stressante. Chez les individus ne consommant pas de substance, il a été démontré que l'exposition au stress augmentait la réponse hémodynamique dans les régions frontales (1), y compris le mPFC droit et l'ACC ventral; et (2) les régions limbiques et du mésencéphale, y compris les régions cingulaire postérieure, striatum gauche, thalamus, caudé et putamen bilatéral, ainsi que les régions gauche de l’hippocampe et du parahippocampe (Sinha et al., 2004). Autres travaux du même groupe de recherche (Sinha et al., 2005) ont montré que, bien que certains changements dans la réponse hémodynamique soient fréquents chez les individus normaux et les sujets cocaïnomanes, les contrôles sains montrent une activité accrue dans le CAC, tandis que les participants cocaïnomanes ont plutôt une diminution de l'activité dans cette même région qui s'est étendue aux zones latérales. cortex frontal. Les auteurs interprètent cette différence de fonctionnement du CAC en relation avec les différences de régulation des émotions et de contrôle cognitif entre les deux groupes et la relation entre ces fonctions et les comportements addictifs. En répliquant leur découverte précédente, l'exposition au stress augmentait l'activité dans les régions saines de l'hippocampe et du parahippocampe, mais cette réponse était absente chez les participants cocaïnomanes, qui présentaient plutôt une réponse accrue dans le striatum dorsal bilatéral et la région caudée. L'activité dans cette dernière région était en corrélation positive avec les scores d'auto-évaluation, cohérente avec le rôle de cette structure dans la dépendance. L'augmentation de l'activité du PFC dorsolatéral droit, ainsi que du sulcus insulaire et temporal supérieur postérieur gauche, était également corrélée à l'augmentation des scores d'auto-évaluation de l'état de manque et de détresse des participants dépendants à la cocaïne. Les conséquences de ces résultats sont que, bien que l’addiction module la réponse au stress, cette modulation de l’activité est en corrélation avec l’auto-déclaration du besoin impérieux de drogue, suggérant un lien putatif entre le besoin impérieux, le stress et la dépendance. Ceci est encore souligné par la découverte que l’activité croissante dans les régions comprenant le PFC médian, après l’induction du stress, prédit le temps de rechute, en corrélation avec la quantité de drogue consommée à chaque fois, ainsi que le nombre de jours de consommation de drogue après la rechute (Sinha et Li, 2007). Une abondante littérature, trop volumineuse pour être détaillée ici, a commencé à découvrir les mécanismes moléculaires et les schémas d'activation cérébrale de comportements similaires de rechute provoqués par le stress chez des modèles animaux. Les données suggérant que DA et CRF sont des molécules de signalisation essentielles dans la VTA, l’amygdale élargie et le PFC sont importantes pour nos hypothèses.Erb, 2010; Van den Oever et al., 2010; Sage et Morales, 2010), tout en étant associé à des modifications de la charge allostatique.
Constater à la fois que l'exposition au stress entraîne des réponses cérébrales différenciant les toxicomanes des non-dépendants et que l'activité neuronale en corrélation avec l'état de manque et de rechute indique l'importance de la vulnérabilité au stress pour le maintien de la dépendance. Plus précisément, ces études indiquent que l'exposition au stress augmente le besoin impérieux, qui entraîne un comportement de recherche de drogue et une rechute. En reliant ces résultats à la présente analyse, nous proposons que les signaux parentaux suscitent une réactivité de stress similaire (par exemple, Kelley, 1998) qui pourrait induire des comportements de recherche de drogue chez la mère dépendante, contribuant ainsi probablement à un comportement négligent qui est si fortement corrélé à la toxicomanie chez la mère (par exemple, Cash et Wilke, 2003). Le but de nos études sur des sujets pré-cliniques et humains en cours est d'explorer cette question de manière empirique.
Conclusion
Dans la revue présentée ici, nous avons identifié la contribution des voies de récompense et de stress au circuit neuronal de la parentalité, soulignant la modulation de ces voies par la dépendance. Nous avons décrit la toxicomanie comme une dérégulation des systèmes de récompense et de stress, les mêmes systèmes adaptés à la parentalité pour augmenter la saillance des signaux du nourrisson. Nous proposons que dans la situation de dépendance, les signaux parentaux ne sont pas aussi gratifiants qu’ils le seraient normalement et pourraient être stressants, ce qui, avec une dysrégulation probable des mécanismes d’adaptation au stress, pourrait conduire à une augmentation du comportement parental par négligence. Bien que nous nous sommes concentrés plus spécifiquement sur la dépendance à la cocaïne, les principes de ce modèle s’appliqueront probablement à d’autres processus de dépendance, en raison des rôles communs des systèmes de stress et de récompense dans l’initiation et le maintien de la consommation de substances. En outre, il sera important de reconnaître les relations précoces mère-enfant en tant que source de stress lors de l'examen des approches thérapeutiques appropriées pour la prévention et le traitement de la toxicomanie chez la mère (par exemple, Pajulo et al., 2006; Suchman et al., 2008). Cela est mis en évidence par les taux élevés de rechute au début du post-partum chez les mères qui ne consomment pas de substances psychoactives pendant la grossesse, ce qui conforte l'idée selon laquelle la période post-partum est une période spécifique de vulnérabilité au stress chez les mères récentes. En effet, la discussion présentée ici suggère que les approches thérapeutiques qui ciblent la régulation du stress peuvent être importantes pour la capacité parentale, le maintien de l'abstinence dans la dépendance et la réduction de l'incidence de la maltraitance et de la négligence envers les enfants. Les cibles neurobiologiques potentielles pourraient inclure la CRF et l'ergothérapie, car ils se sont révélés être des systèmes de signalisation clés pour le stress, la dépendance et le rôle parental.
Déclaration de conflit d'intérêts
Les auteurs déclarent que la recherche a été menée en l'absence de toute relation commerciale ou financière pouvant être interprétée comme un conflit d'intérêts potentiel.
Remerciements
Les auteurs ont reçu l'appui du numéro d'attribution P01DA022446 (Josephine M. Johns) de l'Institut national de lutte contre l'abus des drogues. Le contenu n'engage que la responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les vues officielles de l'Institut national de lutte contre l'abus des drogues ou des Instituts nationaux de la santé.
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Citation: Rutherford HJV, Williams SK, Moy S, LC Mayes et Johns JM (2011) Perturbation du circuit de la parentalité maternelle par un processus provoquant une dépendance: recâblage des systèmes de récompense et de stress. De face. Psychiatrie 2: 37. Doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00037
Reçu: 22 Février 2011; Document en attente publié: 06 April 2011;
Accepté: 09 June 2011; Publié en ligne: 06 July 2011.
Édité par:
Rina Eiden, Université de Buffalo, USA
Commenté par:
Sue Carter, Université de l'Illinois à Chicago, USA
Kelly Lambert, Randolph-Macon College, États-Unis
Droits d'auteur: © 2011 Rutherford, Williams, Moy, Mayes et Johns. Cet article en accès libre est soumis à une licence non exclusive entre les auteurs et Frontiers Media SA, qui autorise l'utilisation, la distribution et la reproduction sur d'autres forums, à condition que l'auteur original et la source soient crédités et que les autres conditions de Frontiers soient respectées.
* Correspondance: Helena JV Rutherford, Centre d’étude des enfants de Yale, Université de Yale, Route de façade 230 South, New Haven, CT 06520, États-Unis. email: [email protected]; Sarah K. Williams, Département de psychiatrie, Université de Caroline du Nord - Chapel Hill, 436 Taylor Hall, CB # 7096, Chapel Hill, NC 27599, États-Unis. email: [email protected]
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