L'oxytocine agit dans le noyau accumbens pour atténuer la recherche et la demande en méthamphétamine (2016)

Biol Psychiatry. 2016 Dec 1. pii: S0006-3223 (16) 33055-4. doi: 10.1016 / j.biopsych.2016.11.011.

Cox BM1, Bentzley BS2, Regen-Tuero H2, Voir RE3, Reichel CM2, Aston-Jones G4.

Abstract

CONTEXTE :

Les preuves montrent que l'ocytocine, un peptide endogène bien connu pour son rôle dans les comportements sociaux, l'accouchement et la lactation, est une pharmacothérapie prometteuse pour le traitement de la toxicomanie. Nous avons utilisé une procédure comportementale-économique (BE) intra-session chez le rat pour examiner l'ocytocine en tant que pharmacothérapie de la dépendance à la méthamphétamine (méthamphétamine). Le paradigme BE a été calqué sur les procédures BE utilisées pour évaluer la motivation à prendre des drogues chez les humains toxicomanes. Il a été démontré que les mêmes variables BE évaluées d’une espèce à l’autre prédisaient un comportement ultérieur en rechute. Ainsi, le potentiel translationnel des études précliniques sur le BE est particulièrement fort.

METHODES:

Nous avons testé le effets de l'ocytocine systémique et micro-infusée sur demande d'auto-administration de méthamphétamine par voie intraveineuse et rétablissement de la recherche de méthamphétamine éteinte chez des rats mâles et femelles en utilisant un paradigme BE. Les corrélations entre la demande de méthamphétamine et la recherche de méthamphétamine ont été évaluées.

RÉSULTATS:

La demande de méthamphétamine était plus forte chez les rats femelles que chez les rats mâles. Chez les rats mâles et femelles, la demande de méthamphétamine a prédit la réintégration de la recherche de méthamphétamine, et l'ocytocine systémique a diminué la demande de méthamphétamine et atténué le rétablissement de la méthamphétamine. L'ocytocine était plus efficace pour réduire la demande de méthamphétamine et pour rechercher les rats les plus motivés à la drogue. Enfin, ces effets de l'ocytocine systémique ont été médiés par des actions dans le noyau accumbens.

CONCLUSIONS:

L'ocytocine diminue la demande et la recherche de méthamphétamine chez les deux sexes, et ces effets dépendent de la signalisation de l'ocytocine dans le noyau accumbens. Globalement, ces données indiquent que le développement de thérapies à base d'oxytocine pourrait être une approche de traitement prometteuse pour la dépendance à la méthamphétamine chez l'homme.

MOTS-CLÉS:

Dépendance; Économie comportementale; Méthamphétamine; L'ocytocine; Réintégration; Auto-administration

PMID: 28110822

DOI: 10.1016 / j.biopsych.2016.11.011