Cerveau. 2013 Jan 31.
Politis M, Loane C, Wu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.
Source: Division des sciences du cerveau, Département de médecine, Hôpital Hammersmith, Imperial College London, Londres W12 0NN, UK.
Abstract
L'hypersexualité associée à un comportement sexuel compulsif est une source importante de morbidité chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et recevant un traitement de remplacement de la dopamine. Nous en savons relativement peu sur la physiopathologie de l'hypersexualité dans la maladie de Parkinson, et on ignore comment des stimuli sexuels, similaires aux représentations de la sexualité dans les médias de masse traditionnels, peuvent affecter le cerveau et le comportement de personnes aussi susceptibles. groupe de patients 12 atteints de la maladie de Parkinson avec une hypersexualité utilisant un bloc d'imagerie par résonance magnétique fonctionnel exposant les participants à des indices visuels sexuels, liés à la récompense et neutres. Nous avons émis l’hypothèse que l’exposition à des signaux sexuels visuels déclencherait une augmentation du désir sexuel chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avec une hypersexualité qui correspondrait à des modifications de l’activité cérébrale dans des régions liées à une motivation sexuelle dopaminergique.
Les patients atteints de la maladie de Parkinson avec hypersexualité ont été scannés avec ou sans dopamine, et leurs résultats ont été comparés à ceux d'un groupe de patients atteints de la maladie de Parkinson sous 12 sans hypersexualité ou autre trouble du contrôle de l'impulsion. L'exposition aux signaux sexuels augmentait significativement le désir sexuel et les réponses hédoniques dans le groupe hypersexualité avec la maladie de Parkinson par rapport aux patients atteints de la maladie de Parkinson. Ces modifications comportementales correspondaient à des modifications significatives du signal dépendant du taux d'oxygène sanguin dans les régions des cortex limbique, paralimbique, temporal, occipital, somatosensoriel et préfrontal, correspondant aux processus émotionnel, cognitif, autonome, visuel et motivationnel.
Les données d'imagerie fonctionnelle ont montré que le désir sexuel accru des patients souffrant d'hypersexualité était corrélé à des activations accrues dans le striatum ventral, ainsi que dans les cortex cinguleux et orbitofrontal.. WLorsque les patients atteints de la maladie de Parkinson et d'hypersexualité étaient traités avec le médicament OFF, les données de l'imagerie fonctionnelle ont montré une diminution de l'activation au cours de la présentation des signaux sexuels par rapport à la rést.
Ces désactivations n’ont pas été observées lorsque les patients prenaient un médicament, suggérant que les médicaments dopaminergiques peuvent déclencher une inhibition au sein des circuits neuronaux locaux du cortex cérébral pouvant contribuer au comportement sexuel compulsif.
Les conclusions de cette étude ont des conséquences sur l’influence potentielle de l’exposition de signaux par le biais d’une exposition à des moyens de communication de masse pour augmenter la libido, ce qui, dans ce groupe de patients vulnérables, peut entraîner des conséquences sociales dévastatrices et parfois des peines privatives de liberté.
La stimulation par exposition à des signaux visuels sexuels chez les patients atteints de la maladie de Parkinson présentant une hypersexualité fournit un élan de motivation à la recherche de ce comportement de récompense par le biais d'activations et de désactivations du cortex cérébral.
Introduction
Les troubles du contrôle des impulsions, y compris l'hypersexualité et le comportement sexuel compulsif, constituent une source importante de morbidité chez les patients atteints de la maladie de Parkinson recevant un traitement de remplacement de la dopamine (Weintraub et al.2006; Evans et al.2009; Voon et al.2009). L'hypersexualité avec comportement sexuel compulsif se manifeste généralement par des demandes sexuelles excessives de la part d'un conjoint ou d'un partenaire, un intérêt pornographique accru, une masturbation compulsive, une promiscuité avec des visites à des prostituées et, dans certains cas, chez des individus prédisposés de manière prémorbide, paraphillias (par exemple, sadisme, bestialité, travestisme; Quinn et al.1983; Voon et al.2006). La prévalence de l'hypersexualité dans la maladie de Parkinson était de 3.5% dans une vaste étude portant sur des patients recevant un traitement par agoniste de la dopamine, les hommes étant plus susceptibles que les femmes d'avoir diagnostiqué une hypersexualité (Weintraub et al.2010). Une étude récente mais plus petite a suggéré une prévalence un peu plus élevée de l'hypersexualité dans la maladie de Parkinson de 7% et un lien avec l-DOPA (Hassan et al.2011). Des études antérieures ont également montré un lien entre l-DOPA et hypersexualité (Ballivet et al.1973; Marron et al.1978; Uitti et al.1989).
Le contenu sexuel dans les médias est devenu plus explicite et accessible au grand public, et la pornographie est facilement accessible sur Internet. Il a été prétendu qu'une exposition continue à du matériel sexuel pouvait susciter des préoccupations sexuelles excessivement socialement inacceptables chez certaines personnes vulnérables sur le plan constitutionnel et chez les personnes prenant des médicaments dopaminergiques (Rees et al.2007). Des études chez le singe indiquent qu'une interaction synergique entre les médicaments dopaminergiques et les signaux sexuels augmente nettement l'activité sexuelle excessive (Pomerantz, 1990). L’importance des indices fortement associés à la récompense est cohérente avec la théorie de la prime incitative, car le «vouloir» est produit par une interaction synergique entre l’état actuel du système dopaminergique mésolimbique et la présence de récompenses ou de leurs indices (Zhang et al.2009; Berridge, 2012).
ANIMAL DE COMPAGNIE (Redouté et al.2000) et IRM fonctionnelle (Arnow et al.2002; Hamann et al.2004; Walter et al.2008) des études sur le traitement neuronal des stimuli sexuels visuels chez des individus en bonne santé ont montré que plusieurs régions, dont le striatum ventral, l'hypothalamus, l'amygdale, le cingulum et le cortex orbitofrontal, sont impliquées dans le traitement visuel des stimuli sexuels. Dans une étude récente, utilisant la TEP et des mesures indirectes de la libération de dopamine striatale, il a été montré que les patients présentant un trouble de contrôle de l’impulsion de la maladie de Parkinson avaient une libération plus importante de dopamine du striatum ventral suite à une exposition à un repère visuel liée à la récompense par rapport à un groupe de patients contrôlés de la maladie de Parkinson (O'Sullivan et al.2011). Cette constatation est conforme à la théorie de la sensibilisation par incitation, selon laquelle la recherche obligatoire de récompenses découle de l'attribution excessive de saillance d'incitation (ou «manque») aux récompenses et à leurs signaux, résultant de neuroadaptations progressives dans les projections de la dopamine à des effets liés au striatum ventral. circuit de motivation (Berridge et al.2009).
Des études expérimentales ont montré que les circuits neuronaux dopaminergiques dans des domaines tels que le striatum ventral, l'hypothalamus, l'amygdale et le cortex préfrontal médial jouent un rôle dans la motivation et la poursuite sexuelles, en particulier en réponse aux signaux sexuels (Pfaus, 2010; Stolzenberg et Numan, 2011). Il a été démontré que la sensibilisation aux drogues dopaminergiques permettait de rechercher encore plus de récompenses naturelles, y compris des incitations sexuelles (Fiorino et Phillips, 1999; Nocjar et Panksepp, 2002; Afonso et al.2009), en raison d’une attribution de saillance incitative excessive aux signaux de récompense. De plus, le comportement sexuel et les médicaments dopaminergiques coactivent une population de neurones du striatum ventral, de l'amygdale, de l'hypothalamus et du cortex cingulaire antérieur, en identifiant les sites potentiels d'influence du médicament sur le comportement sexuel (Frohmader et al.2010; Titulaire et al.2010).
Conformément à la théorie de la sensibilisation par incitation, l'hypersexualité dans la maladie de Parkinson pourrait être associée à une augmentation du traitement dans les régions du cerveau liées à la motivation sexuelle et à la réactivité du signal, et ces activations pourraient être potentialisées par un traitement dopaminergique. Dans la présente étude, nous avons émis l’hypothèse que les patients atteints de la maladie de Parkinson avec une hypersexualité montreraient une activité liée aux signaux sexuels aberrante dans ces régions, liée à la motivation sexuelle, qui serait modulée par des médicaments dopaminergiques et liée à une motivation sexuelle accrue. Nous avons cherché à étudier cela en examinant les altérations du signal dépendant du taux d'oxygène dans le sang (BOLD) avec l'IRM fonctionnelle (en comparant les réponses dans un scan du médicament ON avec un scan du médicament OFF) et en corrélant les résultats de l'imagerie avec les évaluations comportementales de la motivation sexuelle.
Patients et méthodes
Participants et caractéristiques cliniques
Vingt-quatre patients non atteints de démence atteints de la maladie de Parkinson idiopathique ont été étudiés (Tables 1 ainsi que 2). Douze d’entre eux remplissaient les critères de diagnostic opérationnel proposés pour l’hypersexualité (Voon et al.2006; Tableau supplémentaire 1). Les autres patients 12 atteints de la maladie de Parkinson n'avaient pas d'antécédents d'hypersexualité ni d'autres troubles du contrôle de l'impulsion et constituaient le groupe de contrôle. Frohmader et al. (2011) ont montré que les effets des drogues dopaminergiques sur le comportement sexuel compulsif chez les modèles animaux dépendent de l’expérience concurrente des drogues dopaminergiques et de l’expérience sexuelle. De même, l'hypersexualité induite par un médicament dans la maladie de Parkinson ne se développe que dans le contexte d'une utilisation répétée de médicaments et ne survient pas de manière aiguë dans de novo les patients (Giladi et al.2007). Par conséquent, nous avons comparé les patients atteints de la maladie de Parkinson avec hypersexualité à un groupe témoin de patients traités avec la maladie de Parkinson.
Caractéristiques cliniques des participants
| Les caractéristiques cliniques | Maladie de Parkinson avec hypersexualité | Patients atteints de la maladie de Parkinson | P-Plus-value |
|---|---|---|---|
| Nombre de sujets | 12 | 12 | |
| Age (années ± SD) | 55.2 ± 9.2 | 62.3 ± 9.7 | 0.077 b |
| Relations sexuelles | 11 M / 1 F | 10 M / 2 F | |
| Durée de la maladie (années ± SD) | 9.6 ± 5.2 | 10.1 ± 6.4 | 0.85b |
| UPDRS OFF moteur (partie III) score (moyenne ± SD)a | 40.2 ± 10.1 | 34.9 ± 9.9 | 0.21b |
| Score UPDRS sur le moteur (partie III) et% d'amélioration (moyenne ± DS)a | 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%) | 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%) | 0.29 (0.59)b |
| Mini-examen de l'état mental (moyenne ± écart type) | 29.8 ± 0.4 | 28.9 ± 2.2 | 0.30c |
| LED quotidienneTOTAL (mg ± SD) | 600 ± 327 | 778 ± 278 | 0.17b |
| LED quotidienneL-DOPA (mg ± SD) | 288 ± 326 | 646 ± 264 | c |
| LED quotidienneDA (mg ± SD) | 311 ± 183 | 132 ± 143 | c |
a La moyenne de cinq évaluations sur cinq jours différents.
b non apparié t-tester.
c Test de Mann – Whitney.
Patients atteints de la maladie de Parkinson = patients atteints de la maladie de Parkinson sans hypersexualité ou autre comportement impulsif-compulsif; M = mâle; F = femme; SD = écart type; UPDRS = Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson; LED = équivalent de lévodopa. La dose est calculée de la même manière que dans le rapport précédent (Politis et al.2010): LED (mg) = (1 × = lévodopa) + (0.77 × lévodopa CR) + (1.43 × lévodopa + entacapone) + (1.11 × lévodopa CR + entacapone) + (20 × ropinirole) + (20 × ropinirole ER) + (100 × pramipexole) + (30 × rotigotine) + (10 × bromocriptine) + (8 × apomorphine) + (100 × pérgolide) + (67 × bromocriptine) + Formule de DEL, en lévodopa / carbidopa ou bidéradide: édantide calculé.
Patients atteints de la maladie de Parkinson avec hypersexualité
| Sujets | Relations sexuelles | Âge | Type de comportement d'hypersexualité | Autres DAI | Thérapie dopaminergique | LED quotidienneDA | LED quotidienneL-DOPA |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HS1 | M | 46 | Pornographie / se livrer de manière répétitive à des fantasmes et des pulsions sexuels | CS | Cabergoline | 280 | 0 |
| HS2 | M | 65 | Relations sexuelles avec des personnes avec lesquelles il ne s'associerait pas normalement / passe trop de temps à être obsédé par le sexe ou à avoir des activités sexuelles | Pramipexole | 267 | 0 | |
| HS3 | M | 72 | Relations sexuelles avec des personnes avec lesquelles il ne serait normalement pas associé | Ropinerole, lévodopa | 180 | 700 | |
| HS4 | M | 65 | Affaires vides / implication dans la pornographie sur Internet | Pramipexole | 200 | 0 | |
| HS5 | M | 50 | Le patient a refusé de divulguer | BE, CS | Ropinerole, lévodopa | 180 | 800 |
| HS6 | F | 55 | Augmentation de l'activité sexuelle | CS | Pramipexole | 200 | 0 |
| HS7 | M | 53 | pornographie | Pramipexole, lévodopa | 240 | 260 | |
| HS8 | M | 53 | Affaires vides / pensées sexuelles obsessionnelles | PG, BE, CS | Ropinerole | 360 | 0 |
| HS9 | M | 60 | Le patient a refusé de divulguer | BE, CS | Ropinerole, lévodopa | 300 | 600 |
| HS10 | M | 41 | Pornographie / visites fréquentes aux prostituées | DDS | Cabergoline, lévodopa | 530 | 500 |
| HS11 | M | 45 | Pornographie vidéo / implication dans la pornographie sur Internet | DDS | Pramipexole, lévodopa | 200 | 600 |
| HS12 | M | 57 | Implication dans la pornographie sur Internet | DDS, PG, BE | Ropinerole | 800 | 0 |
BE = frénésie alimentaire; CS = achats compulsifs; DA = agoniste de la dopamine; DDS = syndrome de dysrégulation de la dopamine; HS = hypesexualité; CIM = trouble du contrôle des impulsions; PG = jeu pathologique.
La batterie d’évaluations cliniques comprenait la mise en scène de Hoehn et de Yahr, la partie motrice (Partie III) de l’Échelle d’évaluation unifiée de la maladie de Parkinson (UPDRS), un mini-examen de l’état mental et le calcul des l-DOPA équivalent dose (LED). Une hypersexualité de la maladie de Parkinson chez huit patients sous 12 a présenté au moins un autre trouble du contrôle des impulsions (Tables 1 ainsi que 2).
L'étude a reçu l'approbation éthique du comité d'éthique de la recherche des hôpitaux Hammersmith et Queen Charlotte. Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les participants conformément à la Déclaration d'Helsinki.
Évaluations comportementales
Avant et après la numérisation, les participants devaient évaluer leur libido et leur désir sexuel sur une échelle visuelle analogique (10 cm), ancrée entre «le plus bas jamais» (0 cm = points 0) et «le plus grand nombre jamais» (10 cm = 10 points). Les deux échelles ont été auto-déclarées et liées à ce que les participants ont ressenti au cours de la dernière heure seulement. Les échelles de désirs à élément unique se sont révélées aussi fiables que de longs questionnaires à éléments multiples (West et Ussher, 2010). Comme la plupart des patients atteints d'hypersexualité souffrant de la maladie de Parkinson présentaient des troubles de contrôle des impulsions supplémentaires, des échelles d'auto-déclaration du désir similaires pour le jeu, les médicaments et les aliments ont également été administrées.
Procédures de numérisation par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle
Les participants ont été scannés au cours de deux matinées distinctes (entre 11: 00 et 13: 00 h) 7 jours séparés dans un modèle croisé et randomisé après avoir sauté le petit-déjeuner et arrêté le traitement au moins 18 h avant la numérisation. Les participants ont été scannés dans les conditions de médicament OFF pratiquement définies en une analyse et dans les conditions de médicament ON après une dose orale de l-DOPA / bensérazide (200/50 mg) dispersible 45 min avant le début du scan. Les performances motrices ont été évaluées avec les scores moteurs UPDRS au départ et immédiatement avant la numérisation pour s'assurer que le patient avait répondu au médicament (défini comme une amélioration> 25% des scores moteurs UPDRS-III). L'utilisation de l-DOPA a été choisi parce que tous les patients atteints de la maladie de Parkinson en prenaient auparavant, alors que tous ne prenaient pas le même agoniste de la dopamine. En outre, l-DOPA peut augmenter la motivation sexuelle dans la maladie de Parkinson et un comportement d'hypersexualité a été observé en association avec des lTraitement par la DOPA, et pas seulement le traitement par un agoniste de la dopamine (Ballivet et al.1973; Marron et al.1978; Hassan et al.2011).
Les participants ont été placés dans le scanner avec des écouteurs et un rembourrage autour de la tête, des épaules et des bras afin d’assurer un espace de mouvement aussi réduit que possible. Les mouvements ont été surveillés tout au long des balayages et, en cas de mouvements excessifs, le balayage a été redémarré ou les volumes correspondants ont été retirés de l'analyse (5.2% des analyses ont été redémarrées en raison de tremblements ou de dyskinésies). L’acquisition d’imagerie a été réalisée sur un scanner corps entier 3 T Philips Intera. Les données du cerveau entier ont été acquises avec des volumes 199 de T2* imagerie écho-plane d'écho de gradient pondérée dans l'ordre croissant avec une procédure automatisée de calage d'ordre supérieur (épaisseur de coupe 3.25 mm; temps de répétition 3000 ms; temps d'écho 30 ms; angle de bascule 90 °; champ de vision 190 × 219; matrice 112 × 112). L’angle d’acquisition de la coupe a été fixé à -30 ° à partir de la ligne de commissure antéro-postérieure afin de réduire la perte de signal du lobe frontal due aux sinus de l’air, avec une z-shim gradient gradient pour compenser les gradients de susceptibilité à travers le plan (Deichmann et al.2003; Goldstone et al.2009). Un T haute résolution1Un balayage structurel d'écho de champ turbo pondéré a également été recueilli (temps d'écho 4.6 ms; temps de répétition 9.7 ms; angle de bascule 8 °; champ de vision 240 mm).
Paradigme d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle
Au cours de l'IRM fonctionnelle, cinq types d'images en couleur ont été présentés sous forme de blocs: (i) signaux de médicaments dopaminergiques; (ii) des signaux alimentaires appétissants; (iii) de l'argent et des indices de jeu; (iv) les signaux sexuels; et (v) des indices neutres. La grande majorité des repères visuels neutres et liés aux récompenses ont été obtenus auprès de International Affective Picture System (Lang et al.2008) et ont été complétées par des images librement disponibles obtenues de sites Web. Un signal visuel visuel a été défini comme comprenant des représentations de contacts intimes, de baisers passionnés, de flirt physique et d'images provocantes de femmes ou d'hommes (hommes: hommes ont vu des femmes et hommes ont vu des corps) partiellement vêtus. Les repères visuels neutres incluaient des paysages et des scènes de la nature, des objets domestiques et des motifs aléatoires. Les stimuli visuels sexuels du système international d'images affectives ont déjà été validés et il a été démontré que ces derniers induisaient des niveaux importants d'excitation sexuelle lors d'études IRM / psychophysiologiques fonctionnelles antérieures (Bradley et al.2001; Conaglen et Evans, 2006; Walter et al.2008).
Des images de résolution similaire ont été présentées dans des blocs de 14.7 lors de deux analyses de 9 min 56 s chacune. Chaque bloc contenait sept images différentes de la même catégorie, avec un total de six blocs de chaque type affichés dans un ordre de bloc pseudo-aléatoire avec un ordre d'image aléatoire dans chaque bloc. L'ordre d'exécution a été contrebalancé par les participants et les visites. Chaque image était affichée pendant 2100 ms, et chaque bloc thématique était suivie d'une diapositive d'évaluation 4000 ms dans laquelle les participants devaient noter de 1 à 5 combien ils avaient aimé le bloc d'images qu'ils voyaient (1 étant 5 étant 'je l'ai aimé'). Ces évaluations ont été faites à la voix et elles ont été enregistrées sur un ordinateur. La diapositive de classement était suivie d'un intervalle 1000 ms interstimulus d'un croisement de fixation. Les images ont été visualisées via un miroir monté au-dessus d'une bobine de tête RF à huit canaux, qui affichait les images d'un projecteur en utilisant le système de présentation d'images IFIS-SA (In Vivo) et le logiciel E-Prime (Psychology Software Tools Inc).
Analyse de données d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle
Les données d'imagerie ont été analysées à l'aide de Statistical Parametric Mapping version 5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, UK). Les cinq premiers volumes de chaque analyse d'IRM fonctionnelle ont été rejetés pour permettre des effets d'équilibre, et toutes les analyses fonctionnelles ont été réalignées sur la première analyse de l'analyse, puis à nouveau sur la moyenne de tous les volumes pour la correction du mouvement et de la synchronisation des coupes. Tous les scans inclus dans l'analyse finale consistaient en <2 mm de mouvement dans chaque direction. Nous avons exploré les données pour les artefacts résiduels à l'aide de l'utilitaire TSDiffAna implémenté dans Statistical Parametric Mapping version 5, qui produit des images de moyenne et de variance pour chaque volume fonctionnel (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Un artefact est défini comme la cooccurrence d'un pic de variance et d'une chute d'intensité moyenne non corrélée avec le plan expérimental. Nous n'avons détecté aucun artefact nécessitant une inspection plus détaillée. L'image fonctionnelle moyenne était co-enregistrée auprès du T1 image structurelle. Les images écho-planaires ont ensuite été normalisées dans l’espace stéréotaxique standard de l’Institut neurologique de Montréal à l’aide des paramètres du segment T segmenté.1 image structurelle et lissée à l’aide d’un filtre gaussien demi-maximum de largeur 8 mm.
L'analyse de premier niveau a été réalisée au niveau du participant unique, où les contrastes individuels ont été créés dans un modèle linéaire général pour chaque condition de récompense moins la ligne de base (images neutres) et pour le sexe moins les autres récompenses (sexe par rapport aux autres récompenses). Le modèle linéaire général comprend six paramètres de mouvement et de nuisance, qui prennent en compte les artefacts de mouvement et autres parasites gênants se produisant dans trois directions de translation (déplacement) et trois axes de rotation (x, y, z traduction et x, y, z rotation) pour chaque parcours. Les contrastes d’intérêt produits à ce stade (par exemple sexe versus neutre) ont été utilisés dans l’analyse des effets aléatoires de groupe de deuxième niveau. Un seuil statistique de P <0.001 non corrigé et l'étendue de la grappe sur 10 voxels (2 × 2 × 2 mm) a été utilisée pour l'activation en utilisant l'analyse du cerveau entier avec correction pour les comparaisons multiples en utilisant le taux de fausses découvertes à P <0.05 (Génois et al.2002) Les coordonnées du pic d'activation des voxels dans le cerveau ont été déterminées au niveau du groupe pour les balayages ON et OFF chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avec et sans hypersexualité. Nous avons également effectué une analyse supplémentaire entre les groupes (patients atteints de la maladie de Parkinson par opposition à la maladie de Parkinson avec hypersexualité) et entre les conditions (traitement OFF par rapport au traitement par ON) afin de déterminer si les paramètres de mouvement étaient plus grands chez un patient ou un groupe de cas que chez l'autre. ne varie pas entre les groupes et les conditions (P > 0.1 dans les deux cas).
En tant que régional a priori l'hypothèse existait, des analyses supplémentaires d'effets aléatoires de deuxième niveau (sexe versus neutre et contrastes de récompense par rapport aux autres avantages dans les conditions de traitement ON et OFF) ont été effectuées pour des régions d'intérêt spécifiques à l'aide de MarsBar (Bord et al.2002) avec le même seuil statistique (taux de fausse découverte au P <0.05). Ces régions étaient le cortex orbitofrontal, le cortex cingulaire antérieur, le cortex cingulaire postérieur, l'amygdale, le striatum ventral et l'hypothalamus. Les modèles de cortex orbitofrontal, de cortex cingulaire antérieur, de cortex cingulaire postérieur et d'amygdale ont été tirés de la bibliothèque de marquage anatomique automatisé qui accompagne MarsBar. Les cartes d'objets du striatum ventral et de l'hypothalamus ont été construites en dessinant ces régions d'intérêt dans le logiciel d'imagerie médicale ANALYZE (version 8.1, Mayo Foundation). Ces cartes d'objets ont ensuite été utilisées pour masquer le reste du cerveau permettant des comparaisons dans des volumes spécifiques (1850 mm3 dans chaque hémisphère pour striatum ventral et 1380 mm3 dans chaque hémisphère pour l'hypothalamus). Les valeurs de contraste des participants individuels (par exemple sexe versus neutre) de chaque région d'intérêt pour les analyses de médicaments ON et OFF ont été extraites afin d'établir une corrélation avec les données comportementales.
analyses statistiques
Les analyses statistiques ont été effectuées à l'aide de SPSS (version 16, SPSS Inc) pour Macintosh. Des comparaisons au sein de groupes (p. Ex. Maladie de Parkinson avec hypersexualité sexe du scanner OFF versus neutre) ont été effectuées à l’aide de t- des tests et des comparaisons entre les groupes (par exemple, la maladie de Parkinson avec hypersexualité OFF, les rapports sexuels versus neutres - versus - les patients de contrôle de la maladie de Parkinson sexuels ou neutres) ont été effectués sur deux échantillons t-tests. Pour l'analyse clinique et comportementale, l'homogénéité de la variance et la gaussianité ont été testées avec les tests de Bartlett et Kolmogorov-Smirnov. Les tests paramétriques et non paramétriques ont été utilisés de manière appropriée. Coefficient de corrélation de Pearson r et le rho de Spearman (ρ) (lorsque les variables n'étaient pas normalement distribuées) ont été utilisées pour examiner la relation entre les scores individuels du désir sexuel après exposition à des indices visuels sexuels et les valeurs de contraste bilatérales de la région d'intérêt BOLD bilatérales pour le contraste sexuel versus neutre dans les états médicamenteux ON et OFF. La correction de Bonferroni a été utilisée pour contrer le problème des comparaisons multiples.
Résultats
Analyse clinique et comportementale
Les patients atteints de la maladie de Parkinson avec hypersexualité prenaient significativement plus d’agonistes de la dopamine et significativement moins l-DOPA comparé aux patients atteints de la maladie de Parkinson. Les deux groupes ne différaient pas statistiquement pour les autres caractéristiques cliniques (âge, sexe, durée de la maladie, UPDRS partie III OFF, ON et réponse après l-DOPA, mini-examen de l'état mental, LED quotidiennesTOTAL) (Tables 1 ainsi que 2).
Avant les tests OFF et ON, les patients atteints de la maladie de Parkinson présentant une hypersexualité et les patients atteints de la maladie de Parkinson ne différaient pas sur les scores du désir sexuel (Tableau 3) Après le OFF et le scan ON où les participants avaient été exposés à des signaux sexuels, les patients atteints de la maladie de Parkinson avec hypersexualité ont montré une augmentation significative de leur désir sexuel par rapport à leur évaluation avant le scan et une augmentation significative par rapport au désir sexuel de la personne. Patients atteints de la maladie de Parkinson, ces derniers restant relativement stables avant et après le scan. Les patients atteints de la maladie de Parkinson présentant une hypersexualité présentaient une augmentation plus importante de leur désir sexuel à l’ON par rapport au scanner OFF (Tableau 3) Les groupes de la maladie de Parkinson avec hypersexualité et du groupe de contrôle de la maladie de Parkinson n'ont montré aucune différence au sein des groupes en ce qui concerne l'alimentation, le jeu et le désir de drogue avant et après les analyses ON et OFF (données non présentées).
Désir sexuel avant et après l'exposition à des stimuli visuels sexuels
| Avant les stimuli visuels sexuels | Après les stimuli visuels sexuels | P-valeur | |
|---|---|---|---|
| Balayage OFF | |||
| Patients témoins de la MP (moyenne ± SE) | 1.98 ± 0.59 | 2.25 ± 0.45 | 0.31a |
| PD HS (moyenne ± SE) | 2.67 ± 0.56 | 3.70 ± 0.50 | a |
| P-valeur | 0.40b | b | |
| ON scan | |||
| Patients témoins de la MP (moyenne ± SE) | 1.32 ± 0.28 | 2.12 ± 0.60 | 0.18d |
| PD HS (moyenne ± SE) | 2.01 ± 0.39 | 5.24 ± 0.41 | a |
| P-valeur | 0.15c | b | |
| Balayage OFF | ON scan | ||
|---|---|---|---|
| Stimulations visuelles sexuelles avant-avant | |||
| Patients témoins de la MP (moyenne ± SE) | 0.28 ± 0.26 | 0.80 ± 0.52 | 0.34d |
| PD HS (moyenne ± SE) | 1.04 ± 0.32 | 3.23 ± 0.51 | a |
| P-valeur | 0.08b | b | |
un jumelé t-tester.
b non apparié t-tester.
c Test de Mann – Whitney.
d Test de paires appariées de Wilcoxon.
HS = hypersexualité; PD = maladie de Parkinson.
Les patients atteints de la maladie de Parkinson avec hypersexualité aimaient beaucoup plus les signaux visuels sexuels présentés au cours de l'IRM fonctionnelle que les patients atteints de la maladie de Parkinson (qualité des données = 85.2%; 3.4 ± 1.2 versus 2.1 ± 0.6, moyenne ± SD; P <0.05, non apparié ttest avec correction de Welch), mais il n’y avait aucune différence dans leurs notes pour les indices de récompense liés aux drogues, à l’argent et au jeu, ou à la nourriture (P > 0.1 dans tous les cas, non apparié t-test avec corrections de Welch). Aucune différence n'a été trouvée entre les balayages ON et OFF.
Analyse par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle de la région d'intérêt
L’analyse de la région d’intérêt a montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson présentant une hypersexualité avaient une activité plus forte (augmentation du signal BOLD) que les patients atteints de la maladie de Parkinson lorsqu’ils étaient exposés à des signaux visuels sexuels versus neutres dans les états OFF du médicament dans les régions suivantes: cortex orbitofrontal (à gauche). : P <0.001, à droite: P <0.005), cortex cingulaire antérieur (à gauche: P <0.005, à droite: P <0.001), cortex cingulaire postérieur (à gauche: P <0.001, à droite: P <0.001), amygdale gauche (P <0.05), striatum ventral (gauche: P <0.05, à droite: P <0.05) et hypothalamus (à gauche: P <0.005, à droite: P <0.01) (Fig. 1C – H). Pour le même contraste dans l'état médicamenteux ON, un ensemble similaire d'activations cérébrales régionales a été observé, et il n'y avait pas de différences significatives dans les activations entre les balayages ON et OFF. Lorsque nous avons comparé l’effet de l’état de médication entre OFF et ON dans le groupe des patients atteints de la maladie de Parkinson avec hypersexualité, nous n’avons trouvé aucune différence d’activation.
Coupes transversales, coronales et sagittales de cartes paramétriques statistiques montrant une augmentation significative du signal BOLD (zones jaune-rouge) associée à l'exposition à une imagerie sexuelle commune chez les patients 12 contrôlés par la maladie de Parkinson (MP) et chez les patients 12 atteints de la maladie de Parkinson hypersexualité (PD HS) (C-H) pendant les états ON et OFF du médicament. Les augmentations du signal BOLD sont illustrées dans (A ainsi que B) gyrus temporal moyen gauche et droit et gyrus occipital moyen (MOG) (x = −48, y = −59, z = 9), (C) striatum ventral (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hypothalamus (x = −5, y = −4, z = −9), (E) cortex préfrontal antérieur (aPFC), cortex cingulaire antérieur (ACC), lobule pariétal supérieur (SPL) et cortex cingulaire postérieur (PCC) (x = 8, y = −16, z = 33), (F) gyrus temporal moyen gauche et droit et gyrus occipital moyen et cortex préfrontal antérieur (x = −8, y = 56, z = 4), et (G ainsi que H) cortex orbitofrontal (OFC), lobule pariétal supérieur, cortex cingulaire postérieur, gyrus temporal moyen gauche et droit et gyrus occipital moyen (x = −24, y = 48, z = −8). La barre de couleur indique z-valeurs.
L’analyse de la région d’intérêt a montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson présentant une hypersexualité avaient une activité plus intense lors de l’exposition à des facteurs sexuels par rapport à d’autres avantages, dans les états de traitement OFF dans les régions suivantes: cortex orbitofrontal (à gauche: P <0.001, à droite: P <0.001), cortex cingulaire antérieur (gauche: P <0.001, droite: P <0.001), cortex cingulaire postérieur (à gauche: P <0.001, à droite: P <0.001), striatum ventral (gauche: P <0.001, à droite: P <0.001) et hypothalamus (à gauche: P <0.001, à droite: P <0.001). Des activations similaires ont été observées pendant l'état de médicament ON, et il n'y avait aucune différence significative dans les activations entre les analyses OFF et ON.
Analyse par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle du cerveau entier
Activité cérébrale commune chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avec hypersexualité et les patients atteints de la maladie de Parkinson
Les patients atteints de la maladie de Parkinson avec hypersexualité et de la maladie de Parkinson ont présenté une augmentation similaire du signal BOLD lors de l'exposition à des signaux visuels neutres et sexuels dans les états médicamenteux ON et OFF bilatéralement dans les gyrus temporaux moyen et occipital (Fig. 1A et B; Tableaux supplémentaires 2A et C Données supplémentairesA et C). Pour le même contraste à l'état OFF, les patients atteints de la maladie de Parkinson présentant une hypersexualité et les patients atteints de la maladie de Parkinson ont présenté une diminution similaire du signal BOLD significatif de manière bilatérale dans l'isthme du gyrus cingulaire [zone de Brodmann (BA) 29 et 30], du gyre parahippocampique et du cuneus (BA XN ) (Fig. 2A et B; Tableaux supplémentaires 2B et D, Données supplémentairesB et D).
Coupes transversales et coronales de cartes paramétriques statistiques montrant une diminution significative du signal BOLD (zones bleu foncé et bleu clair) associée à l'exposition à une imagerie sexuelle commune chez des patients atteints de la maladie de Parkinson (X) sous 12 (A ainsi que B) et chez les patients 12 atteints de la maladie de Parkinson avec hypersexualité (HS) (C ainsi que D) pendant l'état d'arrêt du médicament. Les diminutions du signal BOLD sont illustrées dans (A ainsi que B) gyrus parahippocampique gauche et droit (PHG), isthme de cingulate gyrus (ICG) et cuneus (x = −9, y = −47, z = 2), (C) gyrus parahippocampique gauche et droit, cuneus, isthme de cingulate gyrus, insula et claustrum droit (x = −42, y = 14, z = 8), et (D) gyrus parahippocampal gauche et droit (x = 22, y = 38, z = −14). Dans l'état médicamenteux ON, dans le groupe des patients atteints de 12 atteints de la maladie de Parkinson et présentant une hypersexualité, aucune diminution du signal BOLD n'est détectée. La barre de couleur indique z-valeurs.
Activité cérébrale spécifique aux patients atteints de la maladie de Parkinson avec hypersexualité
L’analyse du cerveau entier a confirmé les résultats de la région d’intérêt et montré une augmentation supplémentaire significative du signal BOLD dans le groupe de patients atteints de la maladie de Parkinson avec hypersexualité par rapport aux patients atteints de la maladie de Parkinson lors de l’exposition à des signaux visuels sexuels versus neutres dans les états OFF et ON régions suivantes: cortex préfrontal antérieur bilatéral (BA 10) et lobule pariétal supérieur (BA 5 et 7) et activation latéralisée droite dans le lobule pariétal inférieur (BA 40) (Fig. 1C – H; Tableaux supplémentaires 2A et C Données supplémentairesA et C). Pour le même contraste à l'état OFF, les patients atteints de la maladie de Parkinson présentant une hypersexualité comparés à ceux atteints de la maladie de Parkinson ont présenté une diminution significative du signal BOLD de façon bilatérale dans l'insula et le claustrum droit (Fig. 2C et D; Tableaux supplémentaires 2B et D, Données supplémentairesB et D). Il n'y a pas eu d'augmentation différente du signal BOLD lors de l'exposition à des signaux visuels sexuels versus neutres chez les patients atteints de la maladie de Parkinson présentant une hypersexualité entre les états médicamenteux OFF et ON.
L'analyse du cerveau entier a également confirmé les résultats de la région d'intérêt chez les patients atteints de la maladie de Parkinson présentant une hypersexualité comparée aux indices visuels de récompense sexuelle et a montré une augmentation supplémentaire significative du signal BOLD dans les états médicamenteux OFF et ON dans le cortex préfrontal dorsolatéral bilatéral (BA 9), et activation latéralisée droite dans le cortex préfrontal antérieur (BA 10) et le gyrus parahippocampal.
Effet de l-DOPA dans l'activité cérébrale chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avec hypersexualité
Dans le groupe des patients atteints de la maladie de Parkinson et présentant une hypersexualité à l’état ON, les diminutions observées à l’état OFF et à l’état OFF et ON chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (réduction du signal BOLD lors de l’exposition à des indices visuels neutres ou sexuels dans l’isthme de cingulate gyrus, parahippocampal, cuneus, insula et claustrum) ont été éliminés (Tableaux supplémentaires 2B et D, Données supplémentairesB et D).
Activité cérébrale liée à d'autres indices visuels de récompense chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avec hypersexualité
Nous n'avons trouvé aucune différence significative au sein des groupes ou entre les groupes pour les patients atteints de la maladie de Parkinson avec hypersexualité et les patients de contrôle de la maladie de Parkinson dans toute autre condition de récompense moins les images de référence (images neutres) (p. Ex. Signaux dopaminergiques versus neutres) dans les balayages ON et OFF.
Corrélations
Dans le groupe des patients atteints de la maladie de Parkinson avec hypersexualité, le désir sexuel post-exposition aux indices visuels sexuels était corrélé dans le statut OFF, avec le contraste d'activité (sexe versus neutre) dans le cortex cingulaire postérieur (r = 0.78, P <0.01) et striatum ventral (r = 0.80, P <0.01) (Fig. 3A et B) et à l'état médicamenteux ON avec l'activité dans le cortex cingulaire antérieur (r = 0.87, P <0.001) et le cortex orbitofrontal médial (r = 0.65, P <0.05) (Fig. 3C et D). Aucune corrélation n'a été trouvée chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avec le groupe d'hypersexualité entre «aimer» les signaux sexuels et l'activité cérébrale lors de l'exposition à des signaux visuels sexuels versus neutres dans les états de médicament ON et OFF. Aucune corrélation n'a été trouvée entre les scores de désir et les contrastes d'activité dans le groupe de contrôle de la maladie de Parkinson dans les états médicamenteux ON et OFFP > 0.1 dans tous les cas).
Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avec hypersexualité, le désir sexuel après exposition à des images sexuelles est corrélé à une augmentation de l'activation chezA) cortex cingulaire postérieur et (B) striatum ventral dans l'état OFF et avec une augmentation de l'activation dans (C) cortex cingulaire antérieur et (B) et du cortex orbitofrontal médial pendant le traitement par ON.
a lieu
L'hypersexualité est un effet indésirable relativement fréquent du traitement dopaminergique dans la maladie de Parkinson, qui peut parfois entraîner des conséquences sociales dévastatrices, notamment un divorce, la ruine de la réputation d'une personne et même une arrestation. Notre étude visait à explorer les mécanismes à la base de l'hypersexualité liée aux médicaments dopaminergiques chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Nous avons utilisé des évaluations comportementales de la motivation sexuelle et un paradigme d'IRM fonctionnel avec des représentations communes de la sexualité (similaires à celles projetées par les médias de masse) comme repères visuels et nous avons confirmé que l'exposition à ces repères était suffisante pour augmenter le désir sexuel des patients La maladie de Parkinson avec hypersexualité en activant des régions du cerveau liées à la motivation sexuelle (voir Tableau 4 pour le résumé des résultats).
Résumé des résultats montrant les différences et les points communs entre les augmentations et les diminutions du signal BOLD régional chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avec et sans hypersexualité dans les états de médicament ON et OFF
| Maladie de Parkinson avec hypersexualité | Patients atteints de la maladie de Parkinson | |||
|---|---|---|---|---|
| OFF et ON augmente | OFF diminue | ON diminue | OFF et ON augmente | OFF et ON diminue |
| Gyrus temporal moyen | Isthme de Gyrus Cingulé | Gyrus temporal moyen | Isthme de Gyrus Cingulé | |
| Gyrus occipital moyen | Gyrus Parahippocampal | Gyrus occipital moyen | Gyrus Parahippocampal | |
| Cuneus | Cuneus | |||
| Striatum ventral | Claustrum | |||
| Amygdala | Insula | |||
| hypothalamique | ||||
| Cortex cingulaire antérieur | ||||
| Cortex cingulaire postérieur | ||||
| Cortex orbitofrontal | ||||
| Cortex préfrontal antérieur | ||||
| Lobule pariétal supérieur | ||||
| Lobule pariétal inférieur | ||||
En accord avec les études d’imagerie fonctionnelle de la stimulation sexuelle visuelle chez des individus en bonne santé (Redouté et al.2000; Arnow et al.2002; Walter et al.2008), l'exposition à des signaux visuels sexuels a activé les régions de traitement visuel pariétotemporal-occipital telles que le gyrus occipital moyen et le gyrus temporal moyen dans les groupes de patients atteints de la maladie de Parkinson avec hypersexualité et des patients atteints de la maladie de Parkinson. Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avec hypersexualité, l'exposition aux signaux visuels sexuels dans les états médicamenteux ON et OFF a montré une activation accrue dans le cortex orbitofrontal, le cortex antérieur cingulaire, le cortex postérieur, le striatum ventral, le cortex antérieur antérieur, le lobule pariétal supérieur, l'amygdale et l'hypothalamus, comparé aux patients atteints de la maladie de Parkinson. Les patients atteints de la maladie de Parkinson avec hypersexualité ont montré une augmentation significative du désir sexuel et une préférence pour le contenu sexuel suite à une exposition à des signaux sexuels. Leur désir sexuel a augmenté davantage quand ils étaient sur l-DOPA comparé au médicament OFF après exposition à un contenu sexuel. Le rôle crucial du cortex cingulaire antérieur, du cortex cingulaire postérieur, du striatum ventral et du cortex orbitofrontal dans la motivation sexuelle a été souligné par le fait qu'une activation accrue dans ces régions était corrélée à une augmentation du désir sexuel. Cependant, aucune corrélation n'a été trouvée entre l'activité cérébrale régionale et les scores de «sympathie».
Des études chez l'animal ont montré que la dopamine est impliquée dans la motivation sexuelle et les envies déclenchées par des signaux sexuels dans des domaines tels que le striatum ventral, l'hypothalamus, le cortex préfrontal médial, l'amygdale et le cortex cingulaire antérieur, et qu'un régime sensibilisant de médicaments dopaminergiques peut conduire à une poursuite sexuelle exagérée et la prédation (Fiorino et Phillips, 1999; Nocjar et Panksepp, 2002; Afonso et al.2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg et Numan, 2011) Une expérience concomitante avec des médicaments dopaminergiques et une activité sexuelle est nécessaire au développement d’un comportement sexuel compulsif (Frohmader et al.2011), reflétant l’apparition retardée de l’hypersexualité dans la maladie de Parkinson après un traitement par des médicaments dopaminergiques (Giladi et al.2007) De plus, des travaux récents ont montré que la toxicomanie pouvait activer les mêmes systèmes neuronaux qu’une récompense sexuelle, des chevauchements se produisant dans des régions telles que l’hypothalamus et le cortex cingulaire antérieur (Frohmader et al.2010) Nos résultats, combinés à des travaux sur des animaux précédents, appuient la théorie de la sensibilisation par incitation en tant que cadre permettant de comprendre les mécanismes de l'hypersexualité induite par un médicament dopaminergique dans la maladie de Parkinson. La théorie de la sensibilisation par incitation soutient que la dopamine motive la recherche de récompenses en attribuant sa sonorité à des stimuli liés à la récompense (tels que les signaux visuels sexuels), en déclenchant la poursuite («vouloir») du sexe et en cas d'hypersexualité, des signaux sexuels avec saillie pathologique incitative (Berridge et al.2009) La théorie de la sensibilisation par incitation soutient en outre que le "manque" de récompenses, médiatisé par les neurocircuits associés au striatum ventral de striatum, peut croître avec le temps, indépendamment de la "sympathie" des récompenses, au fur et à mesure que l'individu développe une recherche compulsive de la récompense (Berridge et al.2009), et il est à noter ici que la dopamine a augmenté le désir sexuel provoqué par une réplique («vouloir»), mais n’est pas considérée comme «aimant» des images sexuelles chez des patients atteints de la maladie de Parkinson avec hypersexualité.
Comme la majorité (8 sur 12) des patients atteints de la maladie de Parkinson présentant une hypersexualité présentait au moins un autre trouble du contrôle des impulsions (par exemple, jeu pathologique, frénésie alimentaire, etc.), nous souhaitions déterminer si les modifications apportées aux évaluations comportementales et à l'activation du cerveau après la récompense L'exposition aux signaux était spécifique au sexe ou étendue à d'autres récompenses. Le désir déclaré et le goût du jeu, des drogues et de la nourriture ne différaient pas entre les groupes de patients atteints de la maladie de Parkinson avec hypersexualité et de patients atteints de la maladie de Parkinson avant et après les examens ON et OFF. De même, nous n'avons observé aucune différence entre les patients atteints de la maladie de Parkinson présentant une hypersexualité et les patients atteints d'un contrôle de la maladie de Parkinson en réponse neurale à d'autres indices visuels gratifiants de l'analyse IRM fonctionnelle, ce qui indique que nos résultats d'imagerie étaient également spécifiques à l'hypersexualité. Cependant, nous voulions également explorer l'activité cérébrale spécifique liée aux signaux visuels sexuels par rapport aux autres récompenses. Les résultats ont révélé une forte activation dans les scanners ON et OFF dans le cortex orbitofrontal, le cortex cingulaire antérieur, le cortex cingulaire postérieur, le striatum ventral, le cortex préfrontal antérieur, le cortex préfrontal dorsolatéral, le gyrus parahippocampal et l'hypothalamus, confirmant ainsi l'importance particulière de ces régions. la motivation sexuelle et le désir, au moins dans le contexte de l'hypersexualité.
Cette amélioration sélective pour les signaux sexuels est remarquable. Travailler sur des modèles animaux par Berridge et ses collègues (Mahler et Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio et Berridge, 2012) a montré que stimuler les circuits des opioïdes dans l’amygdale et le striatum peut focaliser le «vouloir» très étroitement déclenché par une réplique, à la manière du vainqueur. Dans de telles conditions, un seul bonus favori devient un puissant «aimant motivationnel» attirant toute attraction vers lui-même, au détriment d'autres indices de récompense, même chez les animaux également attirés par ces autres récompenses (Mahler et Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio et Berridge, 2012) De même, les signaux de récompense sexuelle étaient associés à une activité accrue de l'amygdale par rapport à d'autres signaux de récompense chez des individus présentant une hypersexualité et pourraient avoir été ciblés de manière sélective avec une visibilité incitative accrue de manière «gagnant-pris pour tous», même chez les individus souffrant de comorbidité troubles du contrôle des impulsions.
L’activation accrue dans le striatum ventral pourrait être liée à une augmentation de la libération de dopamine dans le striatum ventral (Cloison et al.2008), cohérent avec les données PET (O'Sullivan et al.2011) et d’études antérieures montrant une libération accrue de dopamine liée à des signaux sexuels dans le striatum ventral d’animaux sensibilisés (Fiorino et Phillips, 1999) On sait que les lésions de l'hypothalamus et de l'amygdale altèrent la motivation sexuelle chez les rongeurs mâles et femelles, et l'activation de l'hypothalamus et de l'amygdale traque l'excitation sexuelle dans des études d'IRM fonctionnelle (Hamann et al.2004) Il a été démontré que l'hypothalamus joue un rôle central dans le comportement sexuel et serait impliqué dans la composante autonome de l'excitation sexuelle (Allen et al.1989; Kupfermann et al.1991; Meisel et Sachs, 1994; Georgiadis et al.2010).
Le cortex cingulaire antérieur est une autre région paralimbique reliée aux régions du cerveau antérieur et contrôlant un certain nombre de fonctions autonomes et neuroendocriniennes (Stoléru et al.1999) Des études antérieures ont établi un lien entre l’activation du cortex cingulaire antérieur et le degré de tumescence du pénis (Redouté et al.2000) et avec la composante motivationnelle de l'excitation et du désir sexuels (Redouté et al.2000; Arnow et al.2002; Karama et al.2002; Walter et al.2008) Les zones pariétales et le cortex cingulaire postérieur ont également été associés à la spécificité de signal dans le désir de récompense (Garavan et al.2000) Le cortex orbitofrontal a été associé à des évaluations explicites du plaisir et du désir anticipés, et on pense qu’il joue un rôle dans la médiation de l’expérience de récompense subjective (Kringelbach, 2005) De plus, il a été suggéré que l'activation du cortex orbitofrontal et du cortex préfrontal était associée à une sensation corporelle agréable, représentée de manière interne lors de l'excitation sexuelle (Stoléru et al.2003). Nous avons constaté que le désir sexuel noté était corrélé à l'activité dans les régions corticales (y compris le cortex cingulaire antérieur et le cortex orbitofrontal) en plus du striatum ventral, ce qui peut être cohérent avec la notion selon laquelle le «manque» d'incitation à la saillance n'est pas directement expérimenté en conscience que le "vouloir" explicite et conscient nécessite un traitement cortical supplémentaire des sorties du striatum ventral (Berridge et Robinson, 1995).
Dans notre étude, une augmentation de l'activité cérébrale après une exposition à des signaux sexuels n'a pas été influencée par l'administration de l-DOPA comme suggéré par les augmentations similaires du signal BOLD dans les analyses de médicaments ON et OFF. Cependant, l’absence de toxicité aiguë l- L’effet DOPA n’élimine pas l’effet de l’interaction synergique de l’état dopaminergique mésolimbique et la présence de signaux sexuels pour stimuler un «désir» de récompense sexuelle chez le groupe de patients atteints de la maladie de Parkinson présentant une hypersexualité (Berridge, 2012; Oei et al.2012). Les patients atteints de la maladie de Parkinson associée à une hypersexualité, même à l'état OFF, ne sont pas totalement exempts de médicament et sont probablement sensibilisés, et dans des études sur des animaux, bien que les effets aigus de l'amphétamine et de la sensibilisation puissent être additifs (Tindell et al.2005), la sensibilisation provoquée par une administration précédente d'amphétamine provoque des indices de récompense qui déclenchent une recherche excessive de la récompense associée, même lorsque les rats sensibilisés sont testés sans médicament (Wyvell et Berridge, 2001).
Fait intéressant, dans le groupe de patients atteints de la maladie de Parkinson présentant une hypersexualité après une infection aiguë. l- Défi DOPA, diminutions observées lorsque leurs médicaments sont désactivés et dans les états OFF et ON chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (réduction du signal BOLD lors de l'exposition à des indices visuels sexuels ou neutres dans l'isthme de gyrus cingulaire, gyrus parahippocampal, cuneus, insula et claustrum) ont été éliminés (pour un effet similaire à l’utilisation de médicaments dopaminergiques dans le traitement de la dépendance à la cocaïne, voir Volkow et al.2010). Ces résultats suggèrent que les médicaments dopaminergiques pourraient éliminer la désactivation des régions du cerveau, ce qui pourrait être lié à des modifications plastiques dans le but d'inhiber la stimulation de l'hypersexualité. Bien qu’il soit difficile de traduire l’excitation ou l’inhibition de la décharge neuronale en signal BOLD, l’augmentation ou la diminution du nombre de voxels activés (Georgopoulos et al.1982; Batini et al.1984), les médicaments dopaminergiques pourraient libérer cette inhibition par l’activité des interneurones inhibiteurs agissant dans les circuits neuronaux locaux du cortex cérébral. La libération d'inhibition neuronale dans l'isthme du gyrus cingulaire, du gyrus parahippocampique, du cuneus, de l'insula et du claustrum chez les patients sous traitement dopaminergique pourrait être associée à des modifications comportementales concomitantes, dans la mesure où cette étude correspondait à une augmentation associée des scores de désir sexuel. Cette théorie est étayée par la cessation complète de l'hypersexualité après l'arrêt du traitement par un agoniste des récepteurs de la dopamine (Mamikonyan et al.2008; Munhoz et al.2009).
L'inhibition de la désactivation de l'insula par des médicaments à base de dopamine pourrait conduire à l'expression d'un comportement sexuel pathologique, car cette zone paralimbique forme des connexions avec des régions impliquées dans la régulation autonome (Oppenheimer et al.1992), associe des informations sensorielles hautement traitées à des états de motivation (Stoléru et al.1999) et, en association avec le cortex somatosensoriel secondaire, aurait été impliqué dans le désir perçu d'exprimer un comportement sexuel manifeste (Mauresque et al.2003). Le claustrum s’est également révélé impliqué dans les réponses émotionnelles et motivationnelles chez les animaux (Hamamura et al.1997) et les humains (Reiman et al.1989) et est considéré comme associé à la motivation sexuelle (Rees et al.2007). La désactivation dans les régions parahippocampiques a été rapportée après la présentation de clips vidéo sexuellement explicites; Cependant, le rôle potentiel de ces désactivations n’est pas bien compris (Redouté et al.2000).
En conclusion, il s'agit de la première étude à examiner les mécanismes sous-jacents à l'hypersexualité dans la maladie de Parkinson, et les résultats apportent un soutien à un compte basé sur une motivation exagérée basée sur la saillance incitative. De plus, nos conclusions ont des implications sur le potentiel d’exposition de signaux via l’accès aux médias pour influencer le comportement sexuel pathologique dans la maladie de Parkinson. La stimulation par des signaux érotiques courants d'individus sujets à l'hypersexualité est en mesure de donner un élan de motivation à la recherche d'une récompense sexuelle par le biais d'activations croissantes et réduites du cortex cérébral, ce qui pourrait potentiellement avoir des conséquences sociales et psychologiques néfastes. L’application de restrictions sur le type et la quantité d’exposition aux signaux visuels érotiques pourrait donc limiter l’apparition de comportements sexuels anormaux, excessifs ou déviants, au sein de populations vulnérables telles que celles recevant des médicaments dopaminergiques.
Financement
Ce travail a été financé par le financement de Parkinson's UK (J-0704).
Matériel complémentaire
Matériel complémentaire est disponible à Cerveau en ligne.
;
