Envie de cocaïne induite par le signal: spécificité neuroanatomique pour les consommateurs de drogues et les stimuli de drogue (2000). - Activation cérébrale aux signaux de cocaïne similaires à l'activation au porno

L'importance des expériences de besoin pour perpétuer la toxicomanie humaine a été fréquemment affirmée (1-3). La toxicomanie est considérée comme un puissant état de motivation ou un désir intense qui pousse le consommateur de cocaïne à chercher de la cocaïne. Cependant, les mécanismes psychologiques spécifiques, affectifs et cognitifs, qui sous-tendent le besoin de drogue, ses déterminants et sa relation avec la prise de drogue ultérieure ne sont pas entièrement compris. Phénoménologiquement, les consommateurs de cocaïne rapportent que l'état de manque se manifeste environ deux fois par jour (chaque épisode dure environ X minutes ou moins. ), est d'intensité variable et peut être induite de multiples façons. Par exemple, l’administration de cocaïne peut rétablir la réponse à la cocaïne chez le rat (5) et a été démontré pour induire le besoin impérieux chez l'homme pour la cocaïne supplémentaire (6). Il a récemment été démontré que les techniques de laboratoire qui induisent le stress évoquent une augmentation de l’état de besoin autodéclaré chez les consommateurs de cocaïne (7). Un corpus de recherche suggère également que les signaux environnementaux liés à la drogue peuvent contribuer à susciter un état de manque chez les consommateurs de drogue. (3, 8, 9) et que la force de ces envies induites par les signaux est positivement corrélée à la gravité de la dépendance à la cocaïne (10). Childress et ses collègues (8) ont rapporté que les consommateurs de cocaïne citent fréquemment comme initiateurs de l’état de besoin des signaux externes tels que de l’argent ou un ami toxicomane et des signaux internes tels que la dysphorie. Une analyse des déterminants de la rechute dans le crack a révélé que 34% des rechutes étaient consécutives à des stimuli liés à la drogue et 11% suivait de la manipulation de l'argent. (11). Cependant, les sites neuronaux et les systèmes psychologiques responsables de l’initiation et du maintien de la soif de cocaïne provoquée par une réplique et de la façon dont ils peuvent différer des autres états de réveil ne sont pas bien compris. De telles données sembleraient essentielles au développement de nouvelles interventions comportementales et pharmacologiques pour le traitement de la cocaïne, une situation rendue plus urgente étant donné que les schémas thérapeutiques actuels ne sont pas totalement efficaces pour la majorité des personnes en quête de traitement. Les techniques de neuroimagerie non invasive offrent maintenant la possibilité d’identifier les fondements neuroanatomiques de ces phénomènes psychologiques.

Des recherches antérieures en neuroimagerie ont impliqué un certain nombre de régions corticales et sous-corticales dans le besoin impérieux de médicaments, y compris des structures préfrontales et limbiques. Par exemple, des corrélations significatives entre les scores de soif auto-déclarés et le métabolisme régional du glucose cérébral dans le cortex préfrontal et orbitofrontal ont été rapportées. (12). Maas et ses collègues ont observé une atteinte frontale similaire (13), qui, au moyen de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf), ont signalé une activation significative du cortex préfrontal dorsolatéral gauche et du cingulum antérieur correspondant à la présentation de stimuli liés à la cocaïne. Il a également été signalé que les signaux de la cocaïne, par rapport aux signaux neutres, entraînaient une augmentation du métabolisme régional du glucose cérébral dans les régions dorsolatérale préfrontale, médiale, rétrospléniale, péristrienne et dans un certain nombre de régions temporales et pariétales. (14). Des corrélations significatives de 0.60 ou plus ont été trouvées entre les mesures d'auto-déclaration auto-déclarées et le métabolisme régional du glucose cérébral dans le cortex préfrontal dorsolatéral, le cervelet et le lobe temporal interne, en particulier l'amygdale. D’autres études de neuroimagerie ont reproduit une implication frontale et limbique dans un état de manque de cocaïne (15-17). On pourrait supposer que l’image émergente d’une implication neuronale généralisée reflète la participation d’un certain nombre de processus cognitifs et émotionnels travaillant de concert pour produire l’expérience de désir subjectif.

La détermination que l'état de besoin a été provoqué par l'exposition à des signaux liés à la cocaïne nécessite que certains critères soient remplis. Il a été proposé que la réponse à l'état de besoin soit spécifique à la population et au contenu, et qu'elle soit observée chez les consommateurs de cocaïne mais pas chez les sujets de comparaison naïfs de cocaïne et en réponse à des stimuli de la cocaïne mais pas, par exemple, à des signaux liés aux opiacés. (18). Nous suggérons que le caractère approprié du critère spécifique au contenu dépende du choix des stimuli de comparaison. Par exemple, une augmentation de l'excitation sexuelle peut être une composante du besoin impérieux de cocaïne. Bien qu'il puisse être raisonnable d'exiger que cette excitation ne soit pas provoquée par des stimuli par ailleurs neutres (par exemple, un attirail spécifique aux opiacés, comme démontré par Ehrman et al. ), on pourrait s’attendre à une réponse similaire à d’autres stimuli excitants (par exemple, des stimuli évocateurs sexuellement). En effet, la mesure dans laquelle la réponse neuroanatomique aux signaux de cocaïne se reflète en réponse à d'autres stimuli évocateurs est une question ouverte qui peut éclairer certains des processus (communs) évoqués par les deux ensembles de signaux. À cette fin, la présente étude visait à déterminer si une réponse neuroanatomique observée chez les consommateurs de cocaïne exposés à des stimuli liés à la cocaïne serait propre aux consommateurs de cocaïne (c’est-à-dire non présente chez les sujets de comparaison naïfs de cocaïne) et unique aux stimuli de cocaïne ( c'est-à-dire non présent pour les stimuli neutres) mais peut-être partagé par des stimuli évocateurs non médicamenteux.

Sujets

Au total, les consommateurs de cocaïne expérimentés sous 24 et les sujets de comparaison sains de 18 ont participé à cette étude. Les sujets ont été recrutés par le biais d'annonces dans les journaux locaux et ont été rémunérés pour leur participation. Les consommateurs de cocaïne ont été sélectionnés de manière à n'inclure que ceux dont la méthode principale d'administration de la cocaïne était le tabagisme au tabac. Aucun sujet ne remplissait les critères pour un trouble psychiatrique de l'axe I autre que l'abus de cocaïne ou la dépendance. Dix-sept consommateurs de cocaïne (hommes et trois femmes 14; âge moyen = années 34, groupe d'âge = 27 – 44) et sujets de comparaison 14 (neuf hommes et cinq femmes; âge moyen = années 26, âge = 19 – 39) ont tous passé l'exclusion critères et ont été inclus dans les analyses IRMf. Parmi les consommateurs de cocaïne 17, neuf étaient de race blanche et huit étaient afro-américains; 13 était fortement droitier, un était gaucher et trois ambidextre. Parmi les sujets de comparaison 14, 12 était de race blanche, un asiatique et un hispanique; 13 était fortement droitier et un était gaucher. Les consommateurs de cocaïne ont consommé en moyenne 11 par an (fourchette = 2 – 25) avec une dépense mensuelle moyenne de cocaïne de 1,025 $ (fourchette = 150 $ - 5,000). Les sujets de comparaison n'ont rapporté aucun antécédent de consommation de cocaïne. Après une description complète, tous les sujets ont consenti par écrit à participer à cette étude, qui a été approuvée par le comité d'examen institutionnel du Medical College of Wisconsin.

Procédure

À leur arrivée à l'unité IRM, chaque sujet remplissait des formulaires de consentement et recevait des instructions pour une tâche de mémoire de travail, qui serait exécutée pendant la session de numérisation. Les segments de film vidéo et la tâche de mémoire de travail ont été rétroprojectés sur un écran aux pieds du sujet et visionnés à l'aide de lunettes à prisme fixées à l'intérieur de la bobine de tête radiofréquence. Le dialogue vidéo a été transmis aux sujets par conduction aérienne au moyen de tubes en plastique enfilés dans des bouchons d'oreilles qui atténuaient le bruit du scanner. Trois films au contenu différent ont été utilisés. Le film sur la cocaïne décrivait deux hommes afro-américains engagés dans un dialogue sur une drogue en fumant du «crack cocaïne» (en réalité de la benzocaïne ressemblant à du crack) et en buvant de «l'alcool» (de l'eau dans une bouteille de gin). Les hommes étaient des consommateurs expérimentés de cocaïne; le film a été réalisé en concertation avec un certain nombre d'usagers de cocaïne, anciens et actuels, pour en assurer l'authenticité. TLe film sur la nature contient des images panoramiques en plein air; le film sexuel contenait une activité hétérosexuelle de groupe explicite. Chaque film avait une durée de quelques minutes 4 et était précédé d’un écran bleu vierge de la minute 3. Tous les sujets ont d’abord vu le film sur la nature et l’ordre des films sur le sexe et la cocaïne était contrebalancé par tous les sujets. Immédiatement après chaque film, les sujets ont effectué une tâche de mémoire de travail visuospatiale pendant quelques minutes 5. Ainsi, chaque cycle de numérisation consistait en une période de repos d'une minute 3, un film en une minute 4 et une tâche de mémoire de travail en une minute 5. Après les essais de mémoire de travail qui ont suivi chaque film, les sujets ont réalisé des mesures rétrospectives d'auto-évaluation évaluant leur réponse au contenu du film précédent. Les questions portaient sur les réponses du sujet au film (Tableau 1). La tâche de mémoire de travail remplissait un double objectif: atténuer les conversations croisées entre films et soif induite par le repère et sonder les effets de la soif sur la performance des tâches cognitives et l'activation du cerveau. Les résultats de cette partie de l'expérience seront rapportés ailleurs.

Nous ne pouvions contrôler le rôle que les espérances d'obtenir de la cocaïne ou du sexe après l'étude avaient pu avoir sur les sujets. Tous les consommateurs de cocaïne ont subi une brève intervention thérapeutique de «discussion» après la procédure de numérisation et n'ont pas été autorisés à quitter l'hôpital jusqu'à ce que le psychiatre traitant ait certifié qu'ils ne craignaient plus de cocaïne. Dans une étude précédente (20), aucune consommation de drogue supplémentaire après la participation à une expérience de cocaïne par voie intraveineuse n'a été rapportée, ce qui suggère un faible transfert du contexte expérimental lié à la drogue au contexte réel.

Procédures de balayage IRMf

Des tranches sagittales 7-mm contiguës couvrant tout le cerveau ont été collectées à l'aide d'une séquence d'impulsions écho-gradient et écho blipped (TE = 40 msec; TR = 6000 msec; champ de vision = 24 cm; 64 × 64; matrice; in). résolution plane = 3.75 × 3.75 mm). Tous les balayages ont été effectués sur un scanner 1.5-T Signa (GE Medical Systems, Milwaukee) équipé d’une bobine de gradient local à trois axes de diamètre interne 30.5-cm et d’une bobine de tête radiofréquence en cage en forme d’oiseau en quadrature (21). Un rembourrage en mousse a été utilisé pour limiter les mouvements de la tête dans la bobine. Une acquisition rappelée du gradient gâché par radiofréquence haute résolution dans les états anatomiques à l'état d'équilibre a été acquise avant l'imagerie fonctionnelle pour permettre la localisation anatomique ultérieure de l'activation fonctionnelle.

Analyses IRMf

Tous les traitements de données ont été réalisés avec le progiciel AFNI version 2.2 (22). Des algorithmes de correction de mouvement dans le plan et de détection de contour ont d'abord été appliqués aux données fonctionnelles. Les sujets dont les séries temporelles IRMf d'un film comportaient encore des mouvements résiduels perceptibles de la tête, tels que déterminés par le visionnage au cinéma, ont été exclus de l'analyse pour ce film. Le nombre de consommateurs de cocaïne et de sujets de comparaison inclus dans les analyses fonctionnelles de chaque film est présenté dans Tableau 1. Au total, 47% des films des consommateurs de cocaïne et 57% des films des sujets de comparaison étaient analysables. L'exclusion de 40% des films des consommateurs de cocaïne et de 35% des films des sujets de comparaison était due au mouvement, les exclusions restantes étant imputables à des problèmes techniques liés à l'acquisition de données. Tous les consommateurs de cocaïne inclus dans les analyses critiques du film de cocaïne étaient des consommateurs actuels et aucun ne suivait de traitement.

Les premières minutes 7.5 (images 75) de chaque analyse ont été incluses dans la présente analyse IRMf. Cela incluait la période de référence 3, le film 4 et la première période de repos 30 de la tâche de mémoire de travail suivante. Pour caractériser la réponse d'un voxel, les signaux IRMf acquis au cours de cette période 7.5 minutes ont été modélisés avec des distributions bêta sur une base individuelle par voxel en utilisant une technique de régression non linéaire. (23) (Figure 1). La distribution bêta a été choisie sur des bases empiriques, étant donné le large éventail de séries chronologiques qu’elle peut modéliser. Le délai d’apparition du modèle bêta était limité à 1.5, quelques minutes après le début de la vidéo, et le meilleur ajustement linéaire a été ajusté à la série chronologique antérieure à cet instant. Les autres paramètres de la distribution bêta (une constante multiplicative [k] et deux exposants [α, β]) (Figure 1) ont été contraints de manière lâche afin d’obtenir le modèle le mieux adapté à la série chronologique de chaque voxel. Les données de la série chronologique ont été filtrées pour exclure toutes les fréquences supérieures à 0.01 Hz avant la modélisation non linéaire, car les analyses préliminaires ont révélé que les modifications à haute fréquence de la série chronologique de données affectaient souvent la qualité de l'ajustement du modèle non linéaire. Pour chaque voxel, l'aire sous la courbe du modèle bêta a été exprimée en pourcentage de l'aire sous le meilleur ajustement linéaire (une hypothèse nulle ne représentant aucune réponse). Ce pourcentage de l’aire sous la mesure de la courbe a servi à estimer la magnitude de la réponse d’un voxel donné au contenu du film (Figure 1). Le pourcentage des images fonctionnelles de la surface sous la courbe a été converti en un système de coordonnées stéréotaxique standard. (24) et flouté spatialement en utilisant un filtre gaussien isotrope à la moitié de la largeur maximale de 4.2-mm. Ces images fonctionnelles sont appelées ultérieurement cartes d'activation et ont été utilisées pour les analyses de groupe suivantes.

Localisation et spécificité de Cocaine Craving

Un test t à un échantillon contre l'hypothèse nulle d'absence d'effet a été réalisé sur le pourcentage de la surface sous la courbe mesurée pour les consommateurs de cocaïne visionnant le film de cocaïne. Ce test t, associé à une valeur p de 0.0025 dans le sens voxel et à un critère voulant que chaque voxel significatif fasse partie d’un groupe plus grand de 100-μl de voxels significatifs contigus (à peu près égaux à la taille des voxels acquis à l’origine), a identifié des voxels a réagi au film sur la cocaïne chez les consommateurs de cocaïne. Les avantages de combiner un seuil en voxel avec une taille de cluster minimale ont été décrits ailleurs (25). Les groupes d'activation qui ont survécu à ces critères ont défini des régions fonctionnelles d'intérêt pour l'ensemble de comparaisons suivant.

Pour déterminer si la réponse de ces régions était propre aux utilisateurs de cocaïne (spécificité de la population), les régions activées des utilisateurs de cocaïne lors de l'exposition au film de cocaïne étaient superposées aux cartes d'activation des sujets de comparaison lors de l'exposition au film de cocaïne, et les régions d'intérêt ont été comparées à l'aide de tests t à deux échantillons. Pour déterminer si la réponse de ces régions d'intérêt était spécifique au film de cocaïne (spécificité du contenu), les régions activées des consommateurs de cocaïne lors de l'exposition au film de cocaïne étaient superposées aux cartes d'activation des utilisateurs de cocaïne lors de l'exposition au film sur la nature. , et les tests t comparaient les valeurs moyennes d’activation. Enfin, pour déterminer si ces régions d’intérêt étaient également activées par des stimuli évocateurs et non médicamenteux (spécificité du contenu), les régions activées des consommateurs de cocaïne lors de l’exposition au film sur la cocaïne se superposaient aux cartes d’activation des utilisateurs de cocaïne et des sujets exposition au film de sexe. Des tests t séparés ont été effectués pour chaque comparaison, car la nature ad hoc des exclusions des analyses fonctionnelles laissait trop peu de sujets avec des données complètes pour permettre une analyse factorielle complète de la variance.

La réactivité aux films Sex and Nature

Pour identifier les zones activées lors de la visualisation du film sexuel, des tests t à un échantillon ont été réalisés sur l'hypothèse nulle d'absence d'effet sur les cartes d'activation des utilisateurs de cocaïne et des sujets de comparaison. Chacune a été seuillée avec une valeur p de 0.0025 dans le sens voxel et un critère de cluster 100-µl, comme décrit précédemment. Pour faciliter les tests statistiques entre les deux groupes, ces cartes ont été combinées de manière à inclure un voxel si celui-ci est significatif sur l'une ou l'autre des cartes. Des tests t à deux échantillons comparant les utilisateurs et les sujets de comparaison ont ensuite été effectués sur les valeurs d'activation moyennes pour chaque groupe de cette carte combinée. Une séquence d’analyses identique a été réalisée pour le film Nature.

Résultats

Mesures d'auto-évaluation

Tableau 1 contient les moyennes des groupes de réponses d’échelle de Likert aux questions posées après chaque film. Les données suggèrent que le film de cocaïne a induit avec succès un état de manque chez les consommateurs de cocaïne. Par exemple, les consommateurs de cocaïne ont déclaré aimer davantage le film sur la cocaïne que les sujets de comparaison, sans toutefois différer de la mesure dans laquelle ils aimaient les films sur la nature ou le sexe. Un schéma similaire a été observé pour leur enthousiasme et leur dynamisme à l’égard des films et, surtout, à quel point chaque film les incitait à fumer de la cocaïne. Les consommateurs de cocaïne ont également signalé moins de fatigue que les sujets de comparaison après le film de cocaïne uniquement. Pour faciliter les comparaisons supplémentaires basées sur ces réponses au film de cocaïne, un score de besoin composite a été calculé. Les cinq questions qui différenciaient de manière significative les consommateurs de cocaïne et les sujets de comparaison suivant l'exposition au film sur la cocaïne, mais pas les deux autres films, ont été choisies comme incarnant l'envie de cocaïne. Le score de besoin composite était la somme de ces cinq questions (la mesure de la fatigue a d'abord été soustraite de 10, de sorte que moins de fatigue serait codée comme augmentant avec le besoin croissant). Le score de craving composite nous a permis de vérifier s'il existait des différences de besoin de cocaïne entre les sujets exclus et les sujets inclus, ainsi que de vérifier les effets de l'ordre des films.

Les scores composites du besoin étaient significativement différents entre tous les consommateurs de cocaïne (N = 23; les données pour un sujet ont été perdues) et les sujets de comparaison (N = 18) qui ont également vu le film de cocaïne (t = 6.7, df = 39, p <0.0001) comme entre uniquement les sujets qui ont été inclus dans les analyses fonctionnelles du film de cocaïne (t = 6.4, df = 21, p <0.0001). Des analyses plus poussées ont révélé que les utilisateurs de cocaïne exclus des analyses fonctionnelles du film de cocaïne en raison des mouvements de la tête n'étaient pas significativement différents de ceux des utilisateurs analysés dans le besoin déclaré (t = 1.9, df = 17, p = 0.07). En fait, les sujets inclus dans les analyses fonctionnelles ont rapporté un score composite plus élevé (27.7 contre 20.5), évitant ainsi les préoccupations d'un biais de sélection dans nos analyses où les sujets qui en avaient le plus besoin auraient le plus bougé. Une analyse de l'effet d'ordre du film chez les consommateurs de cocaïne qui ont regardé le film sur la cocaïne avant ou après le film sexuel n'a révélé aucune différence dans le score composite du besoin. Cela était vrai pour tous les consommateurs de cocaïne (t = 0.4, df = 21, p = 0.73) et uniquement pour ceux inclus dans les analyses fonctionnelles du film de cocaïne (t = 0.1, df = 9, p = 0.91). Un score composite similaire a été calculé pour les réponses au film sexuel (c.-à-d. Combien les sujets ont aimé le film sexuel, en ont été stimulés, etc.) et au film sur la nature (c.-à-d. Combien les sujets ont aimé le film sur la nature, ont été stimulés par il, etc.). No des différences significatives entre les groupes ont été trouvées avec les tests t non appariés pour le sexe ou le film sur la nature lorsque tous les sujets ou uniquement les sujets inclus dans les analyses de film fonctionnel respectives ont été inclus.

Analyses d'activation fonctionnelle: Cocaine Craving

Pour les consommateurs de cocaïne, les régions d’intérêt 19 ont montré des réponses significatives lors de l’exposition au film de cocaïne (Tableau 2). Celles-ci étaient principalement dans les lobes frontaux et limbiques, généralement latéralisés à gauche, et comprenaient les gyri frontaux médial, inférieur, moyen et supérieur ainsi que les gyrus cingulaire antérieur et postérieur. Une activation bilatérale a été observée dans le lobule pariétal inférieur et une activation latéralisée gauche dans le pôle temporal. Les régions d'intérêt restantes ont été observées dans l'insula droite et sous-cortiquement, dans le noyau caudé / dorsal latéral gauche et le noyau antérieur du thalamus.

La plupart (13 ou 19) de ces régions d’intérêt ont montré une activation significativement plus importante chez les consommateurs de cocaïne que chez les sujets de comparaison lorsqu’on compare l’activation induite par le film de cocaïne (Tableau 3 ainsi que Figure 2). Ces mêmes régions d’intérêt 13 ont également démontré une activation nettement supérieure pour les consommateurs de cocaïne visionnant le film de cocaïne par rapport aux consommateurs de cocaïne visionnant le film Nature. En ne participant pas aux sujets de comparaison visionnant le même contenu de film cocaïne et aux utilisateurs visualisant le contenu de film nature, ces résultats témoignent de la spécificité de ces régions 13 pour la soif de cocaïne.

Inversement, seule une minorité de ces régions d’intérêt (quatre de 19) ont présenté une activation sensiblement différente lorsque des consommateurs de cocaïne visionnant le film de cocaïne ont été testés contre des consommateurs de cocaïne visionnant le film sexuel, et l’un de ces quatre, situé dans le gyrus frontal inférieur gauche, n’était significatif dans aucune des deux comparaisons précédentes (Tableau 3). Les trois régions d'intérêt restantes, qui étaient significatives dans les trois comparaisons, étaient centrées sur le gyrus cingulaire antérieur, le lobule pariétal inférieur droit et le noyau dorsal caudé / latéral gauche. Enfin, seules quatre des régions d'intérêt 19 ont montré des différences significatives entre les consommateurs de cocaïne visionnant le film sur la cocaïne et les sujets de comparaison visionnant le film sur le sexe. Les quatre régions d'intérêt montraient une plus grande activation chez les consommateurs de cocaïne, mais une seule, située dans le lobule pariétal inférieur droit, avait également été significative lors des comparaisons précédentes. Les trois régions d'intérêt restantes étaient situées dans le gyrus frontal supérieur droit, le lobule pariétal inférieur gauche et le noyau antérieur du thalamus. En interprétant ces résultats, il convient de noter que ces comparaisons entre groupes et entre films peuvent être biaisées en faveur de la carte d'activation des consommateurs de cocaïne visionnant le film de cocaïne, puisque c'est cette condition qui a défini fonctionnellement les régions d'intérêt.

Analyses d'activation fonctionnelle: Films sur le sexe et la nature

Des régions similaires ont été activées chez les consommateurs de cocaïne et les sujets de comparaison lorsqu'ils ont visionné le film sexuel. Celles-ci comprenaient des régions étendues frontales (gyri frontal médial, supérieur et inférieur), cingulaire antérieur et postérieur, insula bilatéral, régions caudée, thalamique, occipitale et cérébelleuse. Plus de groupes (36 versus 25), comprenant un volume total plus important (8,942 μl versus 5,280 μl) et une activation moyenne plus importante (0.24% par rapport à 0.20%) ont été observés chez les sujets de comparaison par rapport aux utilisateurs de cocaïne. Les grappes activées des deux groupes ont été combinées et des tests t comparant les deux groupes ont été effectués sur les valeurs d'activation moyennes de chacune des grappes combinées. Parmi les grappes 52 de cette carte combinée, 29 a montré des différences significatives, et parmi celles-ci, 23 a montré une activation significativement plus importante chez les sujets de comparaison que chez les usagers de cocaïne. Une correction de Bonferroni (p≤0.001), justifiée par le nombre élevé de tests statistiques distincts, a permis de réduire le nombre de différences significatives par rapport à 10. La moitié de ces groupes étaient situés dans les lobes frontaux et la moitié dans les lobes cérébelleux, cingulaire postérieur et pariétal (Tableau 4). Neuf de ces groupes 10, neuf ont présenté une activation plus importante chez les sujets de comparaison que chez les consommateurs de cocaïne. Tenant compte du fait que les sujets de comparaison ont contribué plus de groupes à la carte combinée et compte pour le nombre élevé de tests statistiques, ces analyses montrent une plus grande réactivité de la part des sujets de comparaison au film sexuel que celle présentée par les consommateurs de cocaïne. Cela contraste avec les résultats des analyses du film de cocaïne.

Peu de régions ont été activées de manière significative chez les consommateurs de cocaïne (quatre groupes) ou les sujets de comparaison (deux groupes) lors de la visualisation du film sur la nature. Deux groupes, situés dans le cingulaire postérieur droit et le gyrus fusiforme droit, étaient significativement plus grands chez les sujets de comparaison que chez les consommateurs de cocaïne, tandis que deux autres, situés dans le gyrus frontal supérieur droit (zone de Brodmann 9) et dans le gyrus postcentral gauche (zone de Brodmann) 3), a montré le schéma opposé.

a lieu

Localisation Neuroanatomique De Craving Induite Par La Cocaïne

Le besoin impérieux de cocaïne était associé à un schéma d'activation corticale largement répandu, qui concordait dans une large mesure avec les rapports antérieurs à la neuro-imagerie du besoin impérieux induit par les médicaments et les signaux. Préfrontale dorsolatérale (12-15) et activation du cingulum antérieur (13, 15-17, 26) ont été constamment vu. L'activation du pôle temporel est cohérente avec un rapport récent d'augmentation du débit sanguin cérébral dans cette région lorsque des consommateurs de cocaïne ont regardé un film sur la cocaïne par rapport à un film sur la nature (17), et l'activation du lobe pariétal liée au besoin de cocaïne a également été rapportée (14, 26).

Nous interprétons l'activation distribuée chez les consommateurs de cocaïne comme un témoin de la contribution de multiples processus psychologiques distincts, à la fois cognitifs et émotionnels, à la création de l'état de manque. Par exemple, étant donné que de nombreuses études de neuroimagerie ont observé une co-activation frontale et pariétale au cours de la mémoire de travail (27-30) et des tâches exigeantes (31, 32), l'activation observée dans ces structures dans la présente étude pourrait suggérer la participation d'un circuit de mémoire de travail frontopariétal à l'état de manque ou à une attention accrue portée au film de cocaïne par les utilisateurs. L'implication de cette découverte est que l'engagement de l'attention du consommateur de drogue et de ses ruminations ultérieures liées à la drogue, médiées dans un système de mémoire de travail, peuvent être critiques pour l'initiation et le maintien de l'état de manque. Une telle constatation peut indiquer la pertinence d’approches thérapeutiques visant à atténuer le besoin impérieux de prendre un médicament au moyen de techniques de réorientation de l’attention et de répétition sous-vocale.

L'activation du cingulaire antérieur a été fréquemment observée lors de la prise de cocaïne et on pense qu'elle joue un rôle essentiel dans les processus cognitifs et affectifs. (33, 34). Une analyse contrastante des activations cingulaires des tâches cognitives / motrices et de la provocation émotionnelle / symptomatique a localisé la première dans une région antérieure incluant l'activation de la cingulaire observée dans la présente étude. (35). Posner et Rothbart (36) ont proposé que le cingulate joue un rôle critique dans le contrôle exécutif ou la régulation des états émotionnels. Des régions frontales médiales ont également été proposées pour servir les processus émotionnels (37, 38), ce qui peut expliquer l’activation observée dans ces régions chez les consommateurs de cocaïne pendant le film de cocaïne, supposition étayée par l’activation frontale médiale chez les deux groupes de sujets pendant le film sexuel. Dans une revue d’études traitant des émotions générées par les films et les souvenirs ainsi que de l’anxiété anticipée, Reiman (39) ont conclu que la région antérieure cingulaire et médiale préfrontale (zone de Brodmann 9) participe à «l'expérience consciente de la réponse attentionnelle ou de la réponse comportementale à la situation provoquant l'anxiété». Il est donc plausible de conclure que la cingulaire antérieure et la médiale Les activations préfrontales de la présente étude reflètent la participation de ces mécanismes émotionnels et attentionnels au besoin de cocaïne.

La région cingulaire postérieure activée pendant le besoin impérieux de cocaïne peut refléter la participation d'un état de pulsion endogène «normal» ou d'une réponse impulsive au désir, étant donné que cette région s'est également révélée être la plus active en corrélation avec la soif induite par une solution saline hypertonique et la sati sujets (40). Alternativement, Vogt et ses collègues (34) assigné un rôle évaluatif dans l’évaluation de l’environnement et un rôle de mémoire au cingulate postérieur. L’activation rétrospléniale a déjà été observée lors d’un état de manque induit par une queue (14) et pendant la présentation des mots liés à la menace (41) et dans les deux cas, il a été interprété comme reflétant des processus de mémoire épisodiques, ce qui concorde avec la suggestion selon laquelle ce domaine pourrait être spécifiquement impliqué dans le rappel de souvenirs émotionnels. (42).

L’affectation post-hoc de la fonction psychologique à l’activation régionale est quelque peu spéculative et attend d’être confirmée par des expériences qui traitent du rôle spécifique d’un processus psychologique particulier dans l’anatomie fonctionnelle de la soif de cocaïne. Néanmoins, le modèle d'activation qui a été observé spécifique aux consommateurs de cocaïne et au contenu du film de cocaïne suggère que la réponse au besoin est manifestement plausible à travers les mêmes circuits que ceux observés dans d'autres expériences chez des sujets naïfs de drogue . On peut s’attendre à ce que les processus cognitifs et affectifs décrits précédemment dans les paradigmes expérimentaux non médicamenteux soient les mêmes processus que ceux régis par les mêmes régions du cerveau à partir desquelles la réponse au besoin est créée.

Comparaison avec la réponse au contenu sexuel

Pour les usagers de cocaïne, une minorité des sites d’état de manque observés présentait une activation différente en réponse à la cocaïne et aux stimuli sexuels. De plus, seuls quatre des sites de soif observés présentaient une activation différente de celle des réponses des sujets de comparaison aux stimuli sexuels. Ensemble, ces résultats suggèrent un important chevauchement dans les circuits cérébraux qui sous-tend la réactivité aux stimuli liés à la cocaïne et à d’autres stimuli évocateurs non médicamenteux. Ce chevauchement inclut toutes les régions frontales médiales, la plupart des régions frontales dorsales restantes, ainsi que la plupart des régions cingulaires. Bien qu'une seule région d'intérêt, située sur le lobule pariétal inférieur droit, semble être la plus spécifique pour le besoin impérieux de cocaïne en étant significative dans toutes les comparaisons planifiées, nous vous déconseillons de conclure qu'il constitue l'essence même du besoin impétueux de cocaïne. Nous interprétons plutôt ces résultats comme signifiant que parmi les régions d'intérêt identifiées comme les substrats neuroanatomiques de la soif de cocaïne induite par le signal, la plupart réagissaient également à d'autres stimuli évocateurs et l'étaient tant pour les toxicomanes que pour les sujets de comparaison naïfs. Cela ne diminue pas nécessairement le rôle de ces régions moins spécifiques dans la soif de cocaïne, mais suggère plutôt que la réponse à la soif de cocaïne n'est pas produite par un circuit spécifique à l'utilisateur de cocaïne. C’est au contraire ce qui active ce circuit qui est propre à l’utilisateur de cocaïne. Une meilleure compréhension de ces réponses exceptionnellement vastes pourrait nous éclairer sur la manière dont la consommation prolongée de cocaïne affecte les systèmes cérébraux normaux du désir et conduit à la maladie dévastatrice connue sous le nom de dépendance à la cocaïne.

Il a été suggéré que la puissance de la cocaïne pourrait provenir de sa capacité à activer directement le système dopaminergique mésocorticolimbique (43). Il a été démontré que l’auto-administration chronique de cocaïne chez le rat entraîne une augmentation des seuils de récompense de la stimulation cérébrale lors du sevrage ultérieur. (44). De manière similaire, la consommation chronique de drogues peut réduire l’efficacité de renforcement des stimuli naturels; de manière anecdotique, des consommateurs de drogues expérimentés déclarent généralement préférer la cocaïne au sexe. Dans la présente étude, la plupart des régions identifiées comme des sites insatiables à la cocaïne ont été activées de manière similaire par des stimuli sexuels (plus précisément, l'activation n'était pas significativement différente entre les deux films). De plus, les consommateurs de cocaïne présentaient une activation réduite par rapport aux sujets de comparaison dans leurs réponses respectives au film sexuel. Ces résultats peuvent avoir des conséquences cliniques importantes. Si le même état de cocaïne est alimenté par les mêmes régions du cerveau qui sont activées par des stimuli «naturellement» valorisants / évocateurs, cela pourrait alors entraîner une réécriture des préférences «normales» dictées par les émotions. (45). Si la cocaïne agit non seulement sur les circuits de récompense du cerveau, mais les a cooptés, conduisant ainsi à une réécriture des préférences normales dictées par les émotions, cela peut alors avoir de graves conséquences pour la prise de décision des consommateurs de cocaïne. La réponse atténuée aux récompenses normales peut être exacerbée lorsque vous êtes en manque, alimentant ainsi le désir spécifique de cocaïne.

Il convient de noter que la réponse neuroanatomique plus faible des consommateurs de cocaïne aux stimuli sexuels par rapport aux sujets de comparaison n’est pas reflétée dans les autodéclarations qui ont suivi le film sur le sexe, dans lesquelles, en général, aucune différence n’a été observée entre les groupes. Une possibilité est que les utilisateurs, qui avaient déjà été assez francs en ce qui concerne leur consommation de drogue, aient été plus honnêtes dans leur évaluation du film sexuel (la suggestion est que les sujets de comparaison ont peut-être sous-déclaré à quel point ils ont aimé le film sexuel). Etant donné que les questions d'auto-évaluation ont été construites avec l'évaluation du film sur la cocaïne au premier plan, une enquête plus sophistiquée des effets de chaque film, par exemple, une différence entre la valeur de renforcement de la cocaïne et celle du sexe (comme dans un choix forcé). entre film, sexe ou cocaïne, continuer à regarder), peut avoir donné des indices de comportement reflétant mieux les activations cérébrales. Une interprétation alternative peut accepter la dissociation apparente comme indiquant une appréciation «normale», consciente (c'est-à-dire verbalisable) du matériel sexuel, mais une capacité neurologique altérée à en profiter, impliquant qu'il s'agit d'une conséquence «de trait ou d'état» de années de consommation de drogue.

Conclusions