Modulation Bidirectionnelle De L'incubation De La Cocaïne Par Le Remodelage Silencieux Par Synapse Du Projection Du Cortex Préfrontal À Accumbens (2014)

Avantages

• Cette étude montre les mécanismes de plasticité antirelapse induits par l'exposition aux médicaments

• Montre la génération de nouveaux neurocircuits dépendante de l'expérience via des synapses silencieuses

• La cocaïne remodèle différentiellement deux afférents du cortex préfrontal à accumbens préfrontal

• Un mécanisme d'incubation de la soif de cocaïne

Résumé

Les projections glutamatergiques du cortex préfrontal médian (mPFC) vers le noyau accumbens (NAc) contribuent à la rechute de cocaïne. Ici, nous montrons que le remodelage silencieux basé sur la synapse des deux principales projections mPFC-à-NAc régulé de manière différentielle l'augmentation progressive de la cocaïne induite par le signal à la recherche après le sevrage (incubation du besoin de cocaïne). Plus précisément, l'auto-administration de cocaïne chez le rat a généré des synapses glutamatergiques silencieuses sur les récepteurs AMPA dans les projections infralimbique (IL) et prélimbique de mPFC (PrL) vers NAc, mesurées après 1 jour de sevrage. Après 45 jours de sevrage, les synapses silencieuses IL-à-NAc sont devenues non silencieuses / maturées en recrutant des AMPAR perméables au calcium (CP), tandis que les synapses silencieuses PrL-à-NAc ont mûri en recrutant des AMPAR non-CP, ce qui a entraîné un remodelage différentiel de ces derniers. projections. L'inversion optogénétique du remodelage silencieux basé sur la synapse des projections IL-NAc et PrL-NAc potentialisé et inhibé, respectivement, l'incubation du besoin de cocaïne au jour de retrait 45. Ainsi, le remodelage des circuits pro et antirelapse est induit en parallèle après la cocaïne auto-administration. Ces résultats peuvent fournir des substrats pour l'utilisation de mécanismes antirelapse endogènes pour réduire la rechute de cocaïne.