La sensibilisation à la cocaïne augmente l'activité sous le seuil dans les neurones dopaminergiques de la région tegmentale ventrale (2016)

J Neurophysiol. 2016 Nov 9: jn.00465.2016. doi: 10.1152 / jn.00465.2016.

Arencibia-Albite F1, Vazquez-Torres R, Jimenez-Rivera CA2.

  • 1Université du Sacré Cœur.
  • 2Université de Porto Rico, école de médecine [email protected].

Abstract

L'escalade progressive des réponses psychomotrices résultant d'une administration répétée de cocaïne est appelée sensibilisation. Ce phénomène modifie les propriétés intrinsèques des neurones dopaminergiques (DA) de la région tegmentale ventrale (VTA), ce qui entraîne une transmission dopaminergique accrue dans le réseau mésocortico-limbique. Les mécanismes sous-jacents à cette excitation augmentée sont néanmoins mal compris. Les neurones DA affichent le courant de cation non sélectif activé par l'hyperpolarisation, appelé Ih. Nous avons récemment démontré que l'Ih et la capacité membranaire sont considérablement réduits dans les cellules VTA DA de rats sensibilisés à la cocaïne. La présente étude montre que les jours 7 de sevrage de la cocaïne n’ont pas normalisé l’Ih ni la capacité. Dans les cellules d'animaux sensibilisés à la cocaïne, l'amplitude des potentiels synaptiques excitateurs, à -70mV, était d'environ ~ 39% supérieure à celle des témoins. Les phases de soulèvement et de désintégration du signal synaptique étaient plus rapides sous cocaïne, résultat associé à une constante de temps membranaire réduite. La sommation synaptique était paradoxalement élevée par l'exposition à la cocaïne, car elle consistait en une sommation significativement réduite indexée mais en une dépolarisation considérablement accrue. Ces effets sont au moins une conséquence de la capacité réduite. Il est peu probable que l'atténuation de la conductance H explique ces observations car, à -70mV, il n'y a pas de différence statistique en termes de Ih ou de résistance d'entrée. Le rétrécissement neuronal associé à une capacité diminuée peut aider à comprendre deux éléments fondamentaux de la toxicomanie: la sensibilisation par incitation et les états émotionnels négatifs.. Une taille de cellule réduite peut conduire à une amélioration substantielle de l'éclatement déclenché par le signal, ce qui sous-tend le désir de prendre des médicaments et l'anticipation des récompenses tout en pouvant également entraîner un épuisement de la dopamine, les neurones plus petits pouvant exprimer de faibles niveaux de tyrosine hydroxylase.

MOTS-CLÉS: Capacitance; EPSP; Courant H; cocaïne; sommation temporelle

PMID: 27832596

DOI: 10.1152 / jn.00465.2016