Addict Biol. 2019 Février 7. doi: 10.1111 / adb.12723.
Zhang T1, Yanagida J1, Kamii H1,2, Wada S1, Domoto M1, Sasase H1, Deyama S1, Takarada T1,3, Hinoi E1, Sakimura K4, Yamanaka A5, Maejima T6, Mieda M6, Sakurai T6,7, Nishitani N8, Nagayasu K8, Kaneko S8, Minami M2, Kaneda K1.
Abstract
Dans la toxicomanie, les stimuli environnementaux précédemment associés à la consommation de cocaïne provoquent facilement des souvenirs associés à la cocaïne, qui persistent longtemps après l’abstinence et déclenchent le besoin et la consommation de cocaïne. Bien que des études antérieures suggèrent que le cortex préfrontal médian (mPFC) est impliqué dans l'expression de comportements provoquant une dépendance à la cocaïne, il reste à déterminer si les neurones excitateurs et inhibiteurs de la mPFC sont liés de manière causale à la formation et à la récupération de souvenirs associés à la cocaïne. Pour résoudre ce problème, nous avons utilisé les récepteurs de créateurs exclusivement activés par la technologie des drogues de synthèse (DREADD), associés à un paradigme de préférence de lieu conditionné (PPC) induite par la cocaïne. Nous avons supprimé l'activité neuronale de mPFC de manière dépendante du type de cellule et de la synchronisation. Des souris de type sauvage C57BL / 6J ont reçu une infusion bilatérale intra-mPFC d'un virus adéno-associé (AAV) exprimant le DREADD inhibiteur (hM4Di) sous le contrôle du promoteur CaMKII afin de supprimer sélectivement les neurones pyramidaux de mPFC. Les souris GAD67-Cre ont reçu une infusion bilatérale intra-mPFC d'un AAV dépendant de Cre exprimant hM4Di pour réduire au silence les neurones GABAergiques. La suppression chimiogénétique des neurones pyramidaux de mPFC a considérablement atténué l'acquisition et l'expression du CPP à la cocaïne, tandis que la suppression des neurones gABAergiques à la mPFC n'a affecté ni l'acquisition ni l'expression du CPP à la cocaïne. De plus, l'inhibition chimiogénétique des neurones glutamatergiques de mPFC n'a pas affecté l'acquisition et l'expression de l'aversion au lieu conditionnée induite par le chlorure de lithium. Ces résultats suggèrent que l'activation des neurones glutamatergiques, mais non GABAergiques, dans le mPFC intervient à la fois dans la formation et la récupération des mémoires associées à la cocaïne.
MOTS-CLÉS: DREADD; dépendance; cocaïne; le glutamate; cortex préfrontal médial; Mémoire
PMID: 30734456
DOI: 10.1111 / adb.12723
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