Tracey J. Shors , Krishna Tobόn , Gina DiFeo , Demetrius M. Durham & Han Yan M. Chang
Rapports scientifiques 6, numéro d'article: 18960 (2016)
doi: 10.1038 / srep18960 ·
Abstract
L'agression sexuelle peut perturber les processus d'apprentissage lorsque les femmes sortent de la puberté pour devenir des jeunes adultes. Pour modéliser ces expériences dans des études de laboratoire, nous avons développé SCAR, qui signifie Réponse agressive sexuée conspécifique. Pendant la puberté, une femelle rongeur est couplée quotidiennement pour 30-min avec un homme adulte sexuellement expérimenté. Pendant l'expérience SCAR, le mâle suit sa région anogénitale alors qu'elle s'échappe des épingles.
Les concentrations de corticostérone, une hormone du stress, étaient significativement élevées pendant et après l'expérience. De plus, les femmes exposées à l'homme adulte tout au long de la puberté ne se comportaient pas bien pendant l'entraînement avec une tâche d'apprentissage associatif, ni apprenaient à exprimer les comportements maternels lors de la sensibilisation maternelle. La plupart des femelles exposées au mâle adulte n’ont pas appris à prendre soin de leur progéniture au cours des jours 17. Enfin, les femmes qui n'exprimaient pas de comportement maternel conservaient moins de cellules nouvellement générées dans leur hippocampe, tandis que celles qui exprimaient un comportement maternel conservaient plus de cellules, dont la plupart se différencieraient en neurones en quelques semaines. Ensemble, ces données constituent pour le SCAR un modèle de laboratoire utile pour l'étude des conséquences potentielles de l'agression sexuelle et des traumatismes sur le cerveau de la femme pendant la puberté et le début de l'âge adulte.
Introduction
Trente pour cent des femmes dans le monde subissent une forme de violence physique ou sexuelle au cours de leur vie1et les adolescentes sont beaucoup plus susceptibles que la population en général d'être victimes de viol, de tentative de viol ou d'agression sexuelle2. Près d'une femme sur quatre au premier cycle subit des agressions sexuelles et de la violence à l'université, la plupart se produisant chez des étudiants de première année et des étudiants de deuxième année.3. En outre, les personnes atteintes de maladie mentale, en particulier les pauvres et les sans-abri, sont particulièrement exposées aux agressions sexuelles et à la violence tout en vivant dans la rue.4,5. Peu importe le moment ou l'endroit, les agressions et les abus sexuels constituent l'une des expériences de vie les plus stressantes et traumatisantes, contribuant souvent à l'émergence d'affect négatif, d'anxiété, de déficits d'apprentissage et de dépression à l'âge adulte.6,7,8. Malgré le lien indéniable entre le traumatisme sexuel chez les femmes et les troubles mentaux, nous savons peu de choses sur la manière dont l'agression sexuelle et les expériences connexes altèrent le cerveau féminin. Une des raisons est qu’il n’existe aucun modèle animal établi pour étudier les conséquences d’un traumatisme sexuel sur le comportement et la fonction neuronale chez la femme.
La plupart des modèles de stress étudiés en laboratoire reposent sur une exposition au stress de contrainte, au stress de la nage ou à des chocs aversifs, qui ne reflètent pas nécessairement les types et types de stress que les jeunes femmes subissent dans la vie réelle. Néanmoins, en utilisant ces modèles et des modèles similaires, nous avons publié de nombreuses études indiquant que les rongeurs femelles réagissent très différemment des réacteurs mâles aux stresseurs de laboratoire.9. Par exemple, l'apprentissage associatif d'une réponse anticipée conditionnée de manière classique est renforcé après l'exposition à un facteur de stress de laboratoire chez les rongeurs mâles, mais gravement compromis chez les femelles.10,11. Ces déficits d'apprentissage chez les femmes s'accompagnaient d'une diminution de la densité des épines synaptiques dans l'hippocampe. Les déficits d'apprentissage chez les femmes résultant du stress dépendent de l'activité neuronale dans plusieurs régions du cerveau, notamment l'hippocampe, l'amygdale et la région prélimbique du cortex préfrontal.12,13.
Il est souvent supposé que les effets de l'apprentissage du stress et de la fonction neuronale chez les animaux de laboratoire reflètent les changements susceptibles de se produire chez les femmes confrontées à des événements stressants de la vie. L’agression sexuelle est une expérience fréquente chez les femmes et les femmes de nombreuses espèces. Comme indiqué, ces expériences désagréables chez les femmes peuvent entraîner des complications pour la santé mentale ainsi que des pensées et des ruminations distrayantes sur le passé qui les empêchent d’acquérir et de se concentrer. Même pour les femmes qui ne développent pas une maladie mentale, les expériences sexuellement traumatiques laissent une impression durable dans leur vie, vraisemblablement par le biais de changements dans les processus neuronaux liés à l'apprentissage et à la mémoire. Si nous voulons bien comprendre les mécanismes neuronaux et comportementaux nécessaires et suffisants qui sont activés dans le cerveau féminin lors d'agressions sexuelles, nous devons développer un modèle de laboratoire. Pour répondre à ce besoin, nous avons développé un modèle animal, appelé par la suite réponse agressive sexuée conspécifique (SCAR). Dans le modèle SCAR, Nous nous sommes concentrés sur la femme alors qu'elle passait de la puberté au début de l'âge adulte, car c'est la période au cours de laquelle les femmes sont le plus susceptibles de rencontrer des hommes adultes sexuellement agressifs. WNous avons également choisi cette période pour des raisons pratiques; le rat femelle pubère n'est pas totalement capable de copuler et / ou de se reproduire car le canal vaginal n'est pas complètement ouvert et / ou le cycle oestral n'est pas complètement développé. Par conséquent, les interactions avec un mâle adulte ne produiront pas de progéniture. Pour imiter une nouvelle rencontre avec un mâle adulte, un rat femelle Sprague Dawley pubère (jour postnatal 35) a été exposé à un rat adulte sexuellement expérimenté pour 30-min dans un contexte différent de celui de leur cage familiale. Les rencontres ont été enregistrées sur vidéo afin de déterminer les comportements liés à l'agressivité et à la réception. Les mâles adultes n'ont pas été sélectionnés pour l'agression mais plutôt des reproducteurs sexuellement expérimentés issus d'une colonie établie. Au cours des expériences, la jeune femme a été exposée à deux mâles adultes différents, l'un après l'autre, alternés tous les deux jours pendant la puberté.
Dans les expériences suivantes, nous décrivons les comportements qui se sont produits pendant les interactions et signalons les conséquences de ces interactions. Pour ces études initiales, nous nous sommes concentrés sur la réponse au stress physiologique car il est important d’établir que l’expérience est stressante pour la rongeuse. Les concentrations de l'hormone de stress, la corticostérone, ont été mesurées car son élévation indique l'activation de l'axe hypothalamo-hypophysaire-surrénalien (HPA), principale réponse au stress chez les mammifères. Nous avons ensuite examiné les effets de l’expérience SCAR sur l’apprentissage. Nous avons choisi la réponse classique pour les yeux, car l'exposition aux facteurs de stress de laboratoire standard perturbe ce type d'apprentissage chez les femmes adultes, comme indiqué ci-dessus. Nous avons également choisi cette tâche car ce type d'apprentissage est également perturbé par l'exposition à un homme adulte.14. Par conséquent, si l'expérience SCAR devait perturber l'apprentissage de cette réponse, on pourrait en conclure que l'interaction sociale avec l'homme induit des réponses similaires à un agent stressant de laboratoire plus typique (stress dû au bain, stimulation de la queue) et que l'effet peut s'étendre de la puberté à l'âge adulte. . Dans un ensemble d'expériences supplémentaires, nous avons examiné les conséquences de l'interaction sociale sur l'expression du comportement maternel chez la femme. Le développement et l '«apprentissage» des comportements de soins maternels sont sans doute parmi les fonctions les plus importantes, sinon les plus importantes, que les femmes acquièrent. Encore une fois, l’objectif était d’évaluer les résultats potentiels qui ont un rapport direct avec les comportements qui ont un sens pour les femmes mais qui ont également un impact sur la survie de la plupart des espèces.
En tant que dernière mesure dépendante, nous avons examiné les effets potentiels de l’expérience SCAR sur la neurogenèse dans l’hippocampe. L'hippocampe génère de nouveaux neurones tout au long de la vie - des milliers chaque jour et presque deux fois plus pendant la puberté15. Beaucoup de ces nouveaux neurones meurent quelques semaines après avoir été générés, à moins d'une nouvelle expérience d'apprentissage.16,17. Les types d’apprentissage qui maintiennent les nouveaux neurones en vie comprennent le conditionnement de traces, l’apprentissage de la navigation spatiale et l’apprentissage des habiletés motrices.17,18,19. Les effets de l’apprentissage sur la survie des cellules à la puberté sont similaires à ceux de l’âge adulte, mais étant donné que beaucoup plus de cellules sont générées, les conséquences de l’apprentissage (ou du non-apprentissage) sur l’intégrité du cerveau sont particulièrement profondes. Dans les expériences actuelles, nous avons émis l’hypothèse que les effets du SCAR sur l’expression du comportement maternel perturberaient la survie des cellules nouvellement générées dans l’hippocampe. L’objectif était d’établir une mesure des résultats dans le cerveau féminin qui soit finalement affectée par des rencontres répétées avec le mâle adulte.
Méthodologie
Méthodes en ligne
Des rats Sprague-Dawley mâles et femelles ont été élevés à la Rutgers University, dans le département de psychologie. Vingt-huit jours après la naissance, les animaux ont été sevrés et hébergés dans des groupes de mâles 2 – 3 et de 2 – 4 dans des cages standard en plastique de style boîte à chaussures (44.5 cm de long par 21.59 de large par 23.32 de haut par cm). Les femmes de l'étude maternelle étaient logées seules. Les animaux ont eu accès à de la nourriture et à de l'eau ad libitum et maintenu sur un cycle 12: 12 hr lumière-obscurité; le cycle de lumière a commencé à 7am et s'est terminé à 7pm. Toutes les manipulations et manipulations expérimentales ont été effectuées dans la partie légère du cycle diurne. Les expériences ont été menées dans le respect des règles et réglementations spécifiées dans la Politique sur les soins de santé et l'utilisation des animaux de laboratoire et le Guide pour le soin et l'utilisation des animaux de laboratoire des SSP. Le comité de protection des animaux et des installations de l'université Rutgers a approuvé toutes les procédures.
Expérience 1: Quels comportements sont exprimés lors du SCAR?
Les expositions au SCAR ont commencé lorsque la femelle pubère était 35 le jour postnatal (PND), alors que les reproducteurs mâles avaient un âge varié à partir d’environ 120 – 160 jours. Les femmes de cette tranche d'âge pesaient entre 120 – 220-g, tandis que les hommes pesaient entre 400 – 700-g. Au cours de la manipulation expérimentale, un rat femelle pubère (n = 10) a été placé dans une nouvelle cage avec un rat adulte sexuellement expérimenté pour 30-min. Les comportements au cours de l'appariement ont été comparés à ceux d'un appariement similaire entre une rat femelle pubère (n = 10) et un rat femelle adulte. Toutes les conditions étaient les mêmes, indépendamment des paires individuelles. Les expositions ont eu lieu chaque jour pendant huit jours consécutifs. La femelle pubère a été exposée à l'un des deux adultes alternés chaque jour. Toutes les interactions ont été enregistrées sur vidéo et les comportements ont été analysés à la main par deux expérimentateurs indépendants.
Très peu d'intrusions sexuelles ont eu lieu et, par conséquent, les données ne sont pas présentées ici. Nous avons compté et analysé trois comportements comme suit: 1) suivis anogénitaux, 2) épingles et 3) échappés. Lors d'un événement de suivi anogénital, le mâle a suivi tout en reniflant vraisemblablement la région anogénitale de la femelle alors qu'elle courait autour de la cage. Lorsque le museau du mâle touchait ou touchait presque la région anogénitale de la femelle pendant un laps de temps continu (> 1 seconde), nous avons considéré ce comportement de suivi. Pendant une épingle, le mâle adulte retenait efficacement la femelle, généralement en s'asseyant sur elle ou en la retournant sur le dos et en utilisant ses pattes pour la retenir. Lors d'un comportement d'évasion, la femelle s'est assise sur ses pattes arrière et a atteint le haut de la cage, comme si elle essayait de s'échapper. Ces trois comportements ont été comptés tout au long de la rencontre de 30 minutes à intervalles de 10 minutes. Comme indiqué, ces comportements ont été comparés aux mêmes comportements exprimés par une femelle pubère lorsqu'elle est jumelée à une femelle adulte (femelle / femelle).
Résultats Expérience 1
Au cours de la première exposition au SCAR, le nombre de suivis anogénitaux exprimés par le mâle adulte (mâle adulte / femelle pubère; SCAR) était significativement plus élevé par rapport aux comportements similaires exprimés par un rat femelle adulte associé à un groupe de femelles pubescentes (femelle / femelle) (t(18) = 6.07; p <0.001; Fig. 1A). Les nombres de comportements d'évasion exprimés par la femelle pubère étaient également plus nombreux lors de l'interaction avec le mâle adulte que la femelle adulte (t(18) = 6.94; p <0.001; Fig. 1B). Le nombre d'épingles était plus élevé lorsque la femelle pubère interagissait avec un homme adulte que lorsqu'il interagissait avec une femme adulte (t(18) = 5.77, p <0.001; Fig. 1C). Ces mêmes comportements ont été analysés lors du 8th jour consécutif d’expositions conspécifiques. Comme lors de la première exposition, le nombre de suivis anogénitaux était élevé (t(18) = 10.51; p <0.001; Fig. 1D), de même que les comportements d'évasion (t(18) = 6.09; p <0.001; Fig. 1E) et le nombre de broches (t(18) = 5.57; p <0.001; Fig. 1F). Le nombre de ces comportements n'a pas changé entre la première et la huitième exposition (p> 0.05). Ces résultats suggèrent que les comportements enregistrés ne se sont pas habitués à des interactions sociales continues entre les deux conspécifiques.
Figure 1: Mesures comportementales des expositions SCAR.
(A) Lors de la première exposition au SCAR, le nombre de reniflements anogénitaux était significativement plus élevé dans le groupe SCAR (mâle adulte / femme pubère) que chez les femmes jumelées à une autre femme (femme / femme). (B) Au cours de la première exposition, la femme a eu un plus grand nombre de comportements d’évasion lorsqu’elle était jumelée à un homme adulte par rapport à une femme adulte. (C) Le mâle adulte a également épinglé la femelle pubère plus de fois que la femelle adulte.D-F) Ces résultats comportementaux étaient similaires lors de la huitième exposition. Le groupe SCAR a reçu plus de reniflements anogénitaux, émis plus de comportements d'évasion et d'épingles par rapport aux comportements similaires exprimés lorsqu'un pubère était associé à une femme adulte.
Expérience 2: L’exposition au SCAR augmente-t-elle la corticostérone?
Dans une deuxième expérience, nous avons analysé les effets de l’exposition au SCAR sur les concentrations de corticostérone, une hormone du stress, à deux moments différents. Tout d'abord, nous avons comparé la quantité de corticostérone libérée chez la femme pubère 30-min après l'exposition à un homme adulte par rapport à l'exposition à une femme adulte. Des femelles pubères ont été exposées à un reproducteur mâle adulte (n = 6) ou à une femelle adulte (n = 5, PND 60 – 120) pendant 30-min et après l'exposition unique, du sang de tronc a été prélevé plus tard. Les animaux ont reçu une dose létale d'injection intrapéritonéale de pentobarbital et du sang de tronc a été prélevé. Le sang a été transféré dans des tubes d'héparine (BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ), centrifugé à 30 RPM pendant 2500-min et stocké à -20 ° C. Le dosage immunologique à la corticostérone a été réalisé conformément au protocole du fabricant (kit EIA à la corticostérone, Arbor Assays, Ann Arbor, MI). Dans des groupes séparés, une femme pubère a été exposée à un homme adulte pendant 20-min (n = 30) ou a été placée seule dans une nouvelle cage pour 8-min (n = 30). La concentration de corticostérone dans le sang de la femelle pubère exposée au mâle adulte a été comparée à la quantité libérée en réponse à un nouveau contexte, légèrement stressant pour un rongeur. Deux heures après la fin de l'interaction, les femelles ont reçu une dose létale de pentobarbital et le sang a été prélevé pour un dosage radioimmunologique des concentrations de corticostérone.
Résultats Expérience 2
L’expérience SCAR a été stressante pour la femme, comme l’indiquent les concentrations élevées de corticostérone, une hormone du stress, qui est libérée par les glandes surrénales au cours d’une expérience stressante. Les concentrations étaient élevées chez la femme pubère 30-min après la première exposition à un homme adulte par rapport aux concentrations qui avaient été libérées lorsqu'elle avait été placée avec une femme adulte dans un nouveau cadre (t(13) = 2.59; p <0.05; Fig. 2A). Dans une expérience séparée, les concentrations de corticostérone chez les femelles pubères exposées à 30-min chez l'adulte étaient élevées deux heures plus tard par rapport aux concentrations observées chez une femme pubère laissée seule dans un nouveau contexte pour 30-min et renvoyée dans la cage de son domicile. (t(9) = 3.07, p <0.05; Fig. 2B). Ces données suggèrent que l'interaction sociale avec le sexe opposé est plus stressante que celle avec le même sexe et plus stressante que d'être laissé seul dans un nouveau contexte, du moins chez le rongeur femelle pubère.
Figure 2: SCAR augmente les hormones du stress et perturbe l'apprentissage.
(A) Les concentrations de corticostérone étaient significativement élevées chez les femelles pubères trente minutes après leur exposition au mâle adulte par rapport aux concentrations observées chez les femelles pubères jumelées à une femme adulte. (B) Les concentrations étaient élevées deux heures plus tard chez les femelles pubères jumelées à un homme adulte par rapport aux concentrations observées chez les femelles pubères placées dans un nouveau contexte. (C) L’apprentissage de la réponse classiquement conditionnée du clignement des yeux a été évalué chez des femmes exposées à un homme adulte. La performance au cours du conditionnement à l'état de trace était réduite chez ces femmes (SCAR) par rapport aux femmes n'ayant pas été exposées à un homme adulte (pas de SCAR). La ligne en pointillé indique le critère d’apprentissage 60% qui a été établi pour mesurer l’apprentissage réussi de la réponse conditionnée.
Expérience 3: Le SCAR perturbe-t-il l'apprentissage associatif chez la femme pubère?
Dans une troisième expérience, nous avons examiné l’effet des expositions SCAR sur l’apprentissage de la réponse des yeux classiquement conditionnés à l’aide d’une procédure de traçage. L'activité électromyographique (EMG) de la paupière a été utilisée pour évaluer l'activité du clignement des yeux à travers le muscle. Des électrodes ont été implantées autour de la paupière pour délivrer un stimulus non conditionné (US). Au cours de la chirurgie, les rongeurs ont reçu une injection de pentobarbital de sodium (35mg / kg), qui a été complétée par un inhalant d’isoflurane. Deux paires d'électrodes (fil d'acier inoxydable isolé 0.005 in.) Ont été fixées à un stade de la tête et implantées à travers la paupière supérieure (muscle orbiculaire occuli). L'isolation autour du fil a été retirée d'une section de chaque électrode afin d'entrer en contact avec le muscle. La platine a été positionnée à l’aide de quatre vis et fixée à l’acrylique dentaire. Après la chirurgie, les rats ont été gardés au chaud et sous observation jusqu'à la guérison de l'anesthésie. Les rats recevaient de l'acétaminophène pour enfants (32mg / ml) après la chirurgie à une dose de 112mg / kg, administrée par voie orale, et permettaient une récupération d'au moins 2 jours avant l'entraînement.
Au PND 35, un rat femelle pubère (n = 6) a été exposé à un mâle adulte sexuellement expérimenté pendant 30-min chaque jour ou placé seul (n = 6) dans la cage pendant 30-min. Après la cinquième exposition au SCAR, une intervention chirurgicale à l'électrode du clignement des yeux a été réalisée, comme décrit ci-dessus. Après deux jours de récupération, les femelles ont été à nouveau exposées chaque jour au mâle adulte (SCAR) ou laissées seules dans une cage sans le mâle (pas de SCAR). Le huitième jour, chaque femme a été exposée au mâle pendant 30-min, puis retirée de l'exposition SCAR et transférée dans la salle de conditionnement. Les électrodes ont été connectées à l'appareil d'enregistrement et ont été acclimatées à l'appareil d'entraînement pendant une heure. Le lendemain, chaque femme a été exposée à l'homme adulte, comme avant, puis s'est entraînée aux essais 200 de conditionnement des traces. Cette procédure a été répétée pendant quatre jours, pour un total d'essais de formation sur 800.
Une procédure de conditionnement à l'état de trace a été utilisée, au cours de laquelle l'animal est entraîné à comprendre la relation temporelle entre un stimulus conditionné par le bruit blanc (CS) et un stimulus non conditionné (US) de stimulation de la paupière péri-orbitaire. Le bruit blanc a été délivré à 80 dB pour 250 ms, séparé par un intervalle de trace 500 ms, et s'est terminé par une stimulation de la paupière à 0.5 mA pour 100 ms. L'activité EMG a été enregistrée tout au long de chaque essai (à l'exception des États-Unis) pour évaluer et analyser le pourcentage de réponses adaptatives du clignement des yeux (celles survenues pendant l'intervalle de suivi). Les oculaires en réponse au SC ont été évalués comme des changements significatifs dans l’ampleur et la durée de la réponse EMG de base. Un œil oculaire a été compté si l'activité EMG était supérieure à 10-ms, 0.3-mV et si elle était supérieure d'au moins trois écarts-types (ET) à la réponse EMG de pré-stimulation de base. Les réponses survenues pendant l'intervalle de trace 500-ms et avant les États-Unis ont été considérées comme des réponses conditionnées (CR). Comme indiqué précédemment, tous les rats ont bénéficié des essais 200 tous les jours pendant plusieurs jours consécutifs. Les animaux qui ont émis au moins 4% conditionné en réponse dans une session au cours de quatre jours ont été considérés comme ayant appris le CR.
Résultats Expérience 3
Une ANOVA à mesures répétées a été réalisée en utilisant les performances de huit blocs d’essais sur 100 comme mesures dépendantes. Comme prévu, l’effet principal de la formation a été très significatif [F (7,70) = 7.89, p <0.001], indiquant que le nombre de CR a augmenté au cours des blocs et donc l'apprentissage s'est produit. Au cours des 100 premiers essais, lorsque la majeure partie de l'apprentissage a lieu, les femelles pubères exposées au mâle adulte ont émis moins de CR que les femelles qui n'ont pas été exposées au mâle adulte [F (4,40) = 3.28; p <0.05]. Les femelles exposées au mâle adulte (SCAR) ont également émis moins de RC à travers des blocs de 100 essais au cours des quatre jours de formation [F (1,10 = 5.78; p <0.05; Fig. 2C). Ces résultats suggèrent que les deux groupes ont appris, mais les femelles exposées au mâle adulte ont produit moins de CR au bon moment (c'est-à-dire pendant l'intervalle de trace). Le pourcentage de CR n'augmentait ni le dernier jour (p = 0.11), ce qui suggère un plateau d'apprentissage; pourtant les performances sont restées différentes entre les femelles exposées au mâle adulte et celles non exposées (p <0.001). Les données de conditionnement ont ensuite été analysées en utilisant un critère d'apprentissage arbitraire de 60% de réponses. Ce critère est représenté par une ligne pointillée dans Fig. 2C pour indiquer 60% conditionné répondant. Toutes les femmes du groupe témoin (pas de SCAR; 6 / 6) ont atteint le critère d’apprentissage de 60% répondant aux essais 800, alors que seul 50% des femmes (3 / 6) du groupe SCAR l’a atteint.
Expérience 4: Le SCAR perturbe-t-il la sensibilisation maternelle?
Les femelles vierges adultes peuvent exprimer des comportements maternels au fil du temps en réponse à l'exposition des nouveau-nés14,20 à travers un processus connu sous le nom de sensibilisation maternelle. Ces mêmes comportements ont été exprimés par les femmes à la puberté, comme indiqué dans Fig. 3A. Pour déterminer si les expositions au SCAR réduisent la sensibilisation maternelle, chaque rat vierge pubère (n = 8) a été exposé au mâle adulte (SCAR) pendant 21 jours consécutifs à compter du PND35. À titre de contrôle, un groupe de femelles pubères (n = 8) a été placé seul dans une cage vide selon le même calendrier. Au cinquième jour d'exposition au SCAR, PND39, deux nouveau-nés postnatals (PND 1 – 10) ont été placés dans la cage de la femelle pubère pour 24-h. Les chiots sont nés de mères non expérimentales et sont donc retournés à leurs mères d'origine pour être nourris et soignés toutes les heures 24, en passant 24-h avec leurs mères en lactation. La santé des nouveau-nés était juste; si les chiots ont été négligés par leur mère d'origine, ils ont été retirés de l'étude. Pour les observations du comportement maternel, les chiots étaient placés aux côtés opposés de la cage de la maison et les comportements maternels étaient observés et enregistrés pendant les premières minutes 10 après le placement. Les comportements enregistrés étaient 1) le léchage / le toilettage des ratons, 2) la récupération d'un ou deux ratons et le groupement 3) de ratons. Une fois que l’ensemble des comportements de la mère a été exprimé pendant deux jours consécutifs, on a considéré que la femme avait exprimé une sensibilisation maternelle.
Figure 3: Le SCAR perturbe le comportement et la sensibilisation de la mère.
(A) Les femmes pubescentes exposées au mâle adulte pendant la puberté (SCAR) étaient moins susceptibles d’apprendre à exprimer les comportements de la mère au cours des jours 17. Seules trois de ces femmes (3 / 8) ont exprimé des comportements maternels, contrairement à toutes les femmes vierges n'ayant pas été exposées à l'homme adulte (8 / 8). (B) Le nombre de comportements maternels (léchage, récupération et regroupement des petits) a été calculé chaque jour pour obtenir un score total potentiel de 3. Les femmes pubescentes exposées au mâle adulte (SCAR) exprimaient moins de ces comportements que les femmes non exposées au mâle adulte (pas de SCAR).
Résultats Expérience 4
Les comportements maternels suivants ont été analysés: lécher, récupérer et regrouper les chiots. Les nombres de comportements maternels ont été comptés chaque jour pour un score total potentiel de 3. L'analyse par mesures répétées de la variance entre les jours d'exposition aux chiots et la condition SCAR a indiqué une augmentation significative du comportement maternel [F (16) = 8.39; p <0.05; Fig. 3B] et une interaction avec les expositions au SCAR [F (1,16) = 2.18; p <0.01]. Des différences significatives entre les comportements du groupe sont apparues dans les sept jours suivant l'exposition des petits (p <0.05). La plupart des femmes du SCAR n'ont pas exprimé les trois comportements maternels tandis que les femmes non exposées au mâle (8/8) ont exprimé des comportements maternels, généralement dans les 5 à 7 jours (Fig. 3A).
Expérience 5. Le SCAR perturbe-t-il les cellules nouvellement générées dans l'hippocampe?
Premièrement, nous avons évalué l'impact potentiel des expositions au SCAR sur le nombre de cellules proliférant dans le gyrus denté au cours des deux premières heures suivant une exposition au SCAR. Les femelles ont reçu une injection intrapéritonéale de 5-bromo-2-désoxyuridine (BrdU; 200 mg / kg) immédiatement avant une seule exposition au SCAR avec 30-min et des heures sacrifiées 2 après l’injection de BrdU (n = 5). Les nombres de cellules ont été comparés à ceux d'un groupe ayant reçu une injection de BrdU et sacrifiés deux heures plus tard (n = 6). Deuxièmement, nous avons évalué l'impact potentiel des expositions au SCAR sur le nombre de cellules marquées au BrdU après une exposition au mâle adulte au cours d'une semaine. Pour ce faire, un groupe de femelles pubères a été exposé au mâle adulte chaque jour pendant 8 à partir de PND35 (n = 7). Ils ont reçu une injection de BrdU avant le 6th exposition (PND 40) et sacrifié une semaine après l’injection. Un autre groupe de femelles a été laissé seul dans leur cage (n = 4), à qui on a administré une injection de BrdU sous PND 40 et a été sacrifié une semaine plus tard. Pour examiner les effets du SCAR sur la survie cellulaire, un groupe d'animaux a été injecté une fois avec BrdU et sacrifié vingt et un jours après l'injection d'une brdU (pas de SCAR; n = 7). Le nombre de cellules qui ont été marquées avec BrdU a été comparé aux nombres d'un groupe (SCAR; n = 5) auquel une injection de BrdU a été injectée, puis exposée par 30-min au mâle adulte chaque jour pendant les jours 21 commençant à PND35.
L'immunohistochimie a été réalisée pour analyser le nombre de cellules marquées par BrdU. Les animaux ont été profondément anesthésiés avec du pentobarbital de sodium (100, mg / kg; Butler Schein, Indianapolis, Indiana, États-Unis) et perfusés transcardialement avec du 4% paraformaldéhyde dans du tampon au phosphate 0.1 M. Les cerveaux ont été extraits et post-fixés dans 4% paraformaldéhyde à 4 ° C pour 24 – 48-h afin de préserver la structure du tissu, avant d’être transférés dans une solution saline tamponnée au phosphate (PBS). Un vibratome a été utilisé pour couper des sections coronales de 40μm dans toute l'étendue rostrale-caudale du gyrus denté dans un hémisphère. C’est la pratique courante dans notre laboratoire, aucune différence de prolifération hémisphérique n’ayant été observée entre le gyrus denté gauche et droit.21,22. Chaque douzième tranche a été montée sur une lame de verre à super-gel (Fisher Scientific, Suwane, Géorgie, USA) et laissée à sécher à l'air. Une fois sec, le tissu a été coloré en utilisant des méthodes standard à la peroxydase pour visualiser les cellules contenant BrdU comme décrit précédemment.22. Les tissus ont été prétraités avec de l'acide citrique 0.1 M chauffé (pH 6.0), rincés avec du PBS 0.1 M, incubés dans de la trypsine pendant 10-min et dénaturés dans du HCl 2 pour 30-min avec des rinçages intermédiaires. Le tissu a été incubé pendant une nuit dans des anticorps anti-BrdU de souris primaires (1: 200; Becton-Dickinson, Franklin Lakes, NJ, États-Unis) et 0.5% Tween-20 (Vector Laboratories, Burlingame, Californie, États-Unis). Le lendemain, les tissus ont été rincés et incubés dans un anticorps anti-souris biotinylé (1: 200, Vector Laboratories) pour 60-min et placés dans un système à base d'avidine, de biotine et de raifort (1: 100; Kit Vectastain ABC, laboratoires à vecteur). -min. Les tissus ont été placés dans de la diaminobenzidine (comprimés DAB SigmaFrost, Sigma Aldrich) pendant quatre minutes, rincés, contre-colorés avec du% de violet de crésyl 60, déshydratés, nettoyés et recouverts de colle avec de la colle Permount (Fisher Scientific).
L'analyse microscopique quantitative a été réalisée à l'aveugle des conditions expérimentales en codant chaque lame. Les estimations du nombre total de cellules positives pour BrdU ont été déterminées à l'aide d'un protocole de stéréologie non biaisée modifié.23,24. Le nombre de cellules positives au BrdU dans le gyrus denté de chaque tranche (couche de cellules granulaires et hile) a été compté à la main sous 1000X sur un microscope optique Nikon Eclipse 80 i. Dix coupes sur toute l'étendue caudale rostrale de l'hippocampe ont été recueillies sur les lames et multipliées par 24 pour obtenir une estimation du nombre total de cellules positives pour BrdU dans le gyrus denté dans les deux hémisphères.
Pour déterminer si «l'apprentissage» maternel a sauvé de nouveaux neurones de la mort et / ou si le SCAR empêcherait leur survie, des groupes de femelles pubères qui ont été exposés au mâle adulte (n = 7) ou non (pas de SCAR; n = 7) Des expériences précédentes ont été injectées une fois avec BrdU et les nombres de cellules ont été comparés à ceux de groupes supplémentaires qui n'ont pas été exposés aux ratons (SCAR, n = 5; pas de SCAR, n = 7). Comme indiqué, une semaine plus tard, alors que la plupart des nouvelles cellules subissaient une mort programmée, la sensibilisation maternelle à la progéniture a commencé. Les femelles étaient hébergées chaque soir avec leur progéniture et leurs comportements maternels étaient enregistrés et analysés, comme décrit dans l'expérience 4. Trois semaines après l'injection de BrdU, une dose mortelle de pentobarbital sodique a été administrée à quatre groupes de femmes et des cerveaux ont été préparés pour des analyses immunohistochimiques et microscopiques. En raison de la nature des injections de BrdU, le nombre d'animaux dans ces groupes était inférieur à celui des données présentées dans l'expérience 4. En outre, nous avons analysé les différences potentielles dans le nombre de cellules entre l'hippocampe dorsal et ventral. Pour ce faire, les cellules marquées BrdU dans la région ventrale ont été comparées à celles de la dorsale selon les coordonnées interaurales. L'hippocampe dorsal était associé à des tranches de l'hippocampe rostral (interaural 3.70 mm à 6.88 mm), alors que le ventral était associé à des tranches de l'hippocampe caudal (interaural 2.28 mm à 3.70 mm), comme décrit25.
Résultats Expérience 5
Le nombre de cellules marquées au BrdU ne différait pas entre les femelles exposées au mâle adulte et sacrifiées 2 heures ou 1 semaine plus tard (p> 0.05; Fig. 4A, B). Nous n'avons observé aucune différence entre les hippocampes dorsal et ventral (p> 0.05) sur aucune de ces mesures (2 heures, 1 semaine, 3 semaines). En outre, l'exposition au mâle adulte seul n'a pas eu d'incidence significative sur le nombre de cellules marquées BrdU survivantes (p = 0.94; Fig. 4C ainsi que Fig. 5A). Cependant, le nombre de cellules marquées au BrdU a augmenté chez les femelles exposées aux ratons au cours de la sensibilisation maternelle (F(1,25) = 10.03; p <0.005; Fig. 5A). Ces données suggèrent que la présence des petits dans la cage peut être suffisante pour augmenter la survie des neurones nouvellement générés dans le gyrus denté de l'hippocampe. L'interaction entre l'exposition des petits et l'exposition au SCAR était presque significative [F (1,22) = 3.66; p = 0.068). Les comparaisons planifiées ont indiqué que les femelles qui n'étaient pas exposées à des mâles adultes mais qui ont été exposées à des petits avaient plus de cellules marquées au BrdU dans la couche de cellules granulaires du gyrus denté que les femelles qui n'étaient pas exposées aux petits ou au mâle adulte (p = 0.002). En revanche, les femelles qui ont été exposées au mâle adulte et qui ont été exposées aux petits n'avaient pas significativement plus de cellules marquées au BrdU que celles qui n'étaient pas exposées aux petits (p = 0.41). Il y avait une corrélation significative entre le nombre de cellules restant dans l'hippocampe à 3 semaines et le nombre de comportements maternels exprimés en présence des petits (r = 0.55; p <0.05). Les femelles qui étaient moins susceptibles d'exprimer le comportement maternel pendant la sensibilisation ont conservé moins de nouvelles cellules. Par conséquent, l'impact potentiel du SCAR sur la survie de nouvelles cellules dans l'hippocampe n'est pas nécessairement médié par le stress de l'expérience du SCAR elle-même, mais parce qu'il a réduit l'apprentissage du comportement maternel, ce qui semble augmenter la survie des cellules nouvellement générées. . Ces données sont nouvelles pour deux raisons: premièrement, elles indiquent que l'exposition à la progéniture peut être suffisante pour augmenter la survie des cellules nouvellement générées dans l'hippocampe. Deuxièmement, les données suggèrent que l'expérience du SCAR réduit la survie des cellules nouvellement générées dans l'hippocampe féminin par des déficits dans l'apprentissage de la maternité.
Figure 4: Le SCAR n'a pas réduit la prolifération de cellules nouvellement générées dans l'hippocampe.
(A) Les expositions au SCAR n’ont pas modifié le nombre de cellules nouvellement générées (marquées au BrdU) deux heures plus tard. (B) Le nombre de cellules marquées au BrdU a augmenté au cours de la semaine suivant l’injection de BrdU, mais les expositions au SCAR n’ont pas modifié le nombre de cellules. (C) Trois semaines plus tard, la plupart des cellules marquées au BrdU n’étaient plus présentes et étaient donc probablement mortes. (D,E) Photomicrographies représentatives de cellules marquées par BrdU au niveau de 400X et 1000X dans le gyrus denté (couche de cellules granulaires) d'une femme pubère.
Figure 5: Sensibilisation et soins maternels des chiots liés à la survie des cellules nouvellement générées dans le gyrus denté.
(A) Les femelles pubères qui ont reçu une injection de BrdU et qui ont été exposées à la progéniture au cours du processus de sensibilisation maternelle ont conservé plus de cellules marquées au BrdU que les femelles pubères qui n’ont pas été exposées aux chiots. (B) Les femmes exposées à l'homme adulte étaient moins susceptibles d'exprimer des comportements maternels et conservaient moins de cellules marquées au BrdU. Étant donné que la grande majorité de ces cellules vont devenir des neurones, ces données suggèrent qu'apprendre à devenir une mère a un rapport positif avec la survie des neurones nouvellement générés dans l'hippocampe féminin.
a lieu
L'agression sexuelle et la violence constituent un problème pour les femmes et les hommes dans de nombreuses cultures, y compris aux États-Unis. L'expérience est particulièrement courante chez les jeunes femmes à la puberté et au début de l'âge adulte. Cependant, les agressions sexuelles ne se limitent pas aux humains et peuvent survenir lors de comportements sexuels et d'exploration dans des espèces allant des reptiles aux rongeurs en passant par les primates non humains.26,27,28,29,30,31,32. On a émis l'hypothèse que l'agression, en particulier l'agression physique au cours de l'exploration sexuelle, permet à l'homme d'accéder à la femme à des fins de reproduction27,33,34. De nombreuses études ont porté sur les comportements agressifs chez les hommes et certaines sur l'agression entre hommes et femmes, mais la plupart se concentrent sur la réponse des hommes. Très peu de modèles de laboratoire se concentrent exclusivement sur la réaction des femmes à l'agression sexuelle, en particulier celles qui se produisent à la puberté et au début de l'âge adulte.35,36,37,38,39. Pour répondre à ce besoin, nous avons développé le modèle de laboratoire pour l'agression sexuelle, connu sous le nom de SCAR, au cours duquel une femme pubère est exposée de manière répétée à un conspécifique mâle adulte sexuellement expérimenté jusqu'à ce qu'elle atteigne l'âge adulte. Au cours de l'interaction, le mâle adulte s'approche agressivement, s'accroche et tente de monter la femelle pubère même si son canal vaginal n'est pas complètement ouvert (Fig. 1). Le comportement le plus constant enregistré était le pistage anogénital, le mâle adulte poursuivant la région anogénitale alors que la femelle courbait autour de la cage en essayant de s'échapper. Au cours de l'interaction, le mâle adulte la plaquait souvent, mais comme elle était petite et agile, elle a pu s'enfuir. Il y avait peu d'intromissions, voire aucune, et donc les interactions ne conduisaient pas à la copulation. C'est probablement parce que la femelle pubère peut s'échapper mais aussi parce que son canal vaginal n'est pas complètement ouvert et qu'elle n'ovule pas. Il est intéressant de noter que nombre de comportements liés à l’agression (épingles et suivis anogénitaux) ne s’habituaient pas au fil des jours et maintenaient leur intensité même après huit jours d’exposition et lorsque la femelle pubère atteignait sa maturité sexuelle.
L’un des objectifs de la présente série d’expériences était d’établir un modèle réaliste du stress chez les femmes. D'après des études de laboratoire sur des animaux, nous savons qu'une expérience de vie stressante a une multitude d'effets négatifs sur les résultats neuronaux et comportementaux.. Cela dit, la plupart des modèles animaux reposent sur des facteurs de stress qui ne sont pas rencontrés par les humains vivant dans la société moderne (stress de contrainte, chocs aversifs ou stress de nage), et encore moins qu'ils représentent des facteurs de stress couramment rencontrés par les jeunes femmes. Pour vérifier que la rencontre avec le mâle était stressante et potentiellement aversive, nous avons mesuré les concentrations de corticostérone, qui ont été augmentées. Les concentrations moyennes étaient significativement élevées par rapport aux concentrations moyennes dans un groupe de femelles pubères qui étaient associées à une femelle adulte (Fig. 2A). Dans une expérience distincte, nous avons déterminé que l’interaction augmentait les concentrations de corticostérone par rapport à un groupe de femmes placées chacune dans un nouveau contexte pendant le même temps (Fig. 2B). Sur la base de ces résultats, nous concluons que l’interaction avec un homme adulte est une expérience stressante pour la femme et plus stressante que d’interagir avec une autre femme ou de s’exposer à un nouveau contexte. Par conséquent, l'expérience SCAR est plus stressante que la nouveauté en soi. En outre, comme indiqué ci-dessus, les comportements ne se sont pas habitués au cours des sessions et sont restés élevés même huit jours plus tard. Nous n'avons pas mesuré les concentrations de corticostérone à ce moment-là, mais étant donné que les comportements n'ont pas changé, il est probable que les concentrations de corticostérone resteraient élevées. Au minimum, ces données suggèrent que l'expérience SCAR est suffisamment stressante pour activer de manière persistante la réponse HPA au cours de quelques heures.
L’étude de l’interaction sociale et de l’agression a une longue histoire, mais la plupart des études portent sur l’agression entre hommes. Un modèle est similaire au nôtre et appelé asservissement social juvénile. Dans ces études, des rongeurs mâles ou femelles pubères sont placés avec des mâles adultes lors de rencontres 10-min. Dans l'ensemble, leurs résultats ont indiqué que le cerveau féminin était plus réactif et moins sélectif dans sa réponse à la rencontre.39,40. Les régions du cerveau qui ont été spécialement activées incluent le noyau basolatéral de l’amygdale, le noyau du lit de la strie terminale et l’hypothalamus. Cooke et ses collègues ont également examiné la dépression et les comportements liés à l'anxiété chez les deux sexes après les rencontres. Les femmes étaient particulièrement touchées par le temps passé dans le bras fermé d'un labyrinthe plus élevé et par un comportement plus impuissant lors d'un test de nage forcée. Nous n'avons pas mesuré ces comportements ici, mais nous nous attendions à des changements similaires chez la femelle pubère après une exposition quotidienne au mâle adulte. Au lieu de mesurer le comportement dépressif, nous nous sommes concentrés ici sur les processus liés à l’apprentissage. Et comme indiqué dans Fig. 2C, des expositions répétées au mâle agressif pendant la puberté ont perturbé la capacité de la femelle à apprendre à associer deux stimuli séparés dans le temps, c'est-à-dire lors du conditionnement à l'état de traces. Nous avons également évalué les effets du SCAR sur les comportements maternels liés à l’apprentissage (Fig. 4). Les jeunes rongeurs apprendront à prendre soin de leur progéniture, même si elles sont encore vierges. Ce processus de sensibilisation maternelle est souvent utilisé dans des modèles animaux pour évaluer les changements de comportement maternel et du cerveau féminin. L'exposition à un homme agressif et sexuellement expérimenté a perturbé le développement et l'expression de comportements maternels complexes, une réponse qui limiterait le nombre de descendants qui survivent dans des conditions naturalistes.
Le cerveau pubère est particulièrement plastique et vulnérable aux expériences de vie stressantes15,41. L'hippocampe génère des milliers de cellules supplémentaires chaque jour pendant la puberté à l'âge adulte15. Cependant, la production de cellules est souvent réduite par une expérience stressante. Pour déterminer si l'expérience SCAR réduisait la prolifération cellulaire dans l'hippocampe, des groupes de femelles pubères ont été exposés au mâle adulte ou non, comme avant, puis injectés avec BrdU (marqueur de mitose) et sacrifiés deux heures, une semaine ou trois semaines plus tard. . Cette procédure nous a permis d'évaluer les effets du SCAR (exposition chez l'homme adulte) sur la prolifération par rapport à la survie des cellules nouvellement générées. Le nombre moyen de cellules marquées au BrdU présentes à chacun de ces moments était similaire chez les femelles exposées au mâle adulte et chez les autres, ce qui suggère que l'expérience du SCAR n'a pas réduit la neurogenèse par une diminution de la prolifération cellulaire (Fig. 4). Comme indiqué, les animaux de la puberté produisent beaucoup plus de neurones nouvellement générés que les animaux adultes.15. Néanmoins, l'expérience SCAR n'a eu aucun effet sur le nombre de cellules 2-h présentes marquées par BrdU ou une semaine après l'injection initiale. La différence s'est plutôt produite trois semaines après l'injection initiale et uniquement en réponse à l'expérience de sensibilisation de la mère (Fig. 5A). Par conséquent, les résultats actuels indiquent un changement dans la survie de nouvelles cellules qui étaient déjà présentes lorsque le comportement de la mère s’en est suivi plutôt que dans la production de cellules, de novo.
Même si des milliers de personnes naissent chaque jour, pas moins de la moitié, voire plus, des nouvelles cellules meurent quelques semaines seulement après leur génération.21. Comme représenté sur la Fig. 4, plus de la moitié des nouvelles cellules de l'hippocampe générées en une semaine n'étaient plus présentes en quelques semaines. Dans une série d'études en laboratoire, nous avons déterminé que les nouvelles cellules peuvent être sauvées de la mort par un apprentissage laborieux, y compris les cellules générées pendant la puberté.15,16. Nous n'avons pas examiné la survie des cellules chez les animaux entraînés au conditionnement de traces de yeux. Cependant, nous ne nous attendions pas à un entraînement pour sauver de nouveaux neurones de la mort chez les femmes SCAR, simplement parce que les femmes SCAR n'ont pas appris la réponse conditionnée.42,43,44. Les données actuelles indiquent que les interactions quotidiennes avec la progéniture peuvent être suffisantes pour empêcher la mort de nombreuses cellules nouvellement générées chez les femelles pubères, suggérant en outre que la présence de progéniture peut empêcher la mort cellulaire qui se produit normalement chez ces jeunes femelles. De plus, les cellules nouvellement générées étaient plus susceptibles de survivre chez la femme qui avait appris à exprimer tous les comportements maternels. Ainsi, les cellules nouvellement générées dans le gyrus denté de l'hippocampe féminin répondent aux expériences de la maternité et peuvent donc jouer un rôle important dans l'apprentissage de la reconnaissance et de la prise en charge de la progéniture. Ces données sont cohérentes avec un rapport précédent indiquant que de nouveaux neurones dans l'hippocampe adulte d'hommes paternels réagissent aux interactions avec leur progéniture et pourraient être impliqués dans la reconnaissance de la progéniture.45.
Le cerveau féminin change tout en apprenant à prendre soin de sa progéniture46,47. Comme indiqué dans l'introduction, l'exposition à un événement stressant aigu supprime l'apprentissage associatif lors du conditionnement classique chez le rat femelle adulte. Cependant, le stress n'a pas empêché l'apprentissage chez les femmes qui s'occupent de leur progéniture naturellement (pendant la grossesse) ou par le processus de sensibilisation de la mère14. De plus, ces effets sont relativement permanents dans la mesure où le stress ne supprime pas ce type d'apprentissage chez les femmes qui avaient appris à devenir maternelles à un moment donné de leur vie.48 Une étude récente a révélé que l'administration d'oxytocine par voie systémique ou locale dans le cortex auditif améliorait la récupération des ratons chez les mères qui n'exprimaient pas de comportement maternel.49. Sur la base de ces données, il est possible que les femelles pubères exposées au SCAR apprennent à exprimer les comportements de la mère si on leur administre de l'oxytocine ICV.50 ou localement dans le cortex auditif pendant la sensibilisation maternelle49. Une telle augmentation des comportements maternels devrait ainsi augmenter la survie des neurones nouvellement générés dans le gyrus denté de l'hippocampe par rapport aux femmes traitées de la même manière sans exposition à l'ocytocine.. Ensemble, ces différentes études indiquent que la neurogenèse est un mécanisme potentiel par lequel les parents finissent par reconnaître et apprendre à prendre soin de leurs enfants. Par conséquent, le modèle SCAR peut être utile non seulement pour étudier la réponse des femmes à l'agression sexuelle, mais également pour étudier le développement du comportement maternel et son interaction potentielle avec la neurogenèse dans l'hippocampe.
Conclusion
Plus de trente pour cent des femmes dans le monde sont victimes d'agression sexuelle ou d'agression sexuelle au cours de leur vie, et bon nombre de ces expériences se produisent pendant la puberté et le début de l'âge adulte.51,52. L’agression sexuelle et les traumatismes sont associés à une augmentation spectaculaire de l’incidence de la dépression et des troubles cognitifs chez les femmes53. De plus, les femmes qui ont été exposées à de graves abus sexuels et / ou physiques durant leur enfance souffrent souvent de TSPT, associé à une diminution des volumes d'amygdala et de l'hippocampe, ainsi qu'à des déficits d'apprentissage.54. En outre, les enfants de mères souffrant du SSPT sont plus à risque d'expériences traumatiques, qui contribuent à leur pronostic développemental médiocre55. Malgré ces études et d’autres chez l’homme, il n’existe, à notre connaissance, aucun modèle animal établi pour évaluer les effets de l’agression sexuelle et des traumatismes chez les femelles. Les études présentées ici présentent le SCAR comme un modèle utile de traumatisme sexuel chez les adolescentes. C’est une contribution importante car nous en savons très peu sur les mécanismes cérébraux responsables de l’augmentation de la dépression et d’autres troubles de l’humeur chez les femmes victimes de traumatismes sexuels et d’agressions sexuelles. Sans modèle animal, nous sommes limités dans les types d’études pouvant être menées. menée. Les données présentées ici indiquent en outre que l'exposition au SCAR réduit considérablement l'apprentissage et le développement du comportement maternel, ce qui a des conséquences sur la plasticité du cerveau féminin. Nous soumettons que le modèle SCAR et les données qui en découlent peuvent être utilisés pour développer des interventions cliniques pour les filles et les jeunes femmes victimes de violences sexuelles et de traumatismes et doivent maintenant apprendre à récupérer.r56,57.
renseignements supplémentaires
Comment citer cet article: Shors, TJ et al. Réponse agressive sexuelle à caractère sexuel (SCAR): un modèle de traumatisme sexuel qui perturbe l'apprentissage et la plasticité maternelles dans le cerveau féminin. Sci. représentant 6, 18960; doi: 10.1038 / srep18960 (2016).
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Remerciements
Soutenu par un prix de chercheur distingué de la fondation comportementale pour la santé du cerveau et de l'Alliance nationale pour la recherche sur la schizophrénie et la dépression (NARSAD) à TJS et un prix INSPIRE (NIH: IRACDA New Jersey / Partenariats scientifiques pour la recherche et l'éducation) à KT et Bourse Dorthy et David Cooper à HC et à DD.
Information sur l'auteur
AFFILIATIONS
1. Neurosciences du comportement et des systèmes, Département de psychologie, Centre de neurosciences collaboratives, Université Rutgers.
o Tracey J. Shors
o, Krishna Tobόn
o, Gina DiFeo
o, Démétrius M. Durham
o et Han Yan M. Chang
Contributions
TJS a conçu les expériences, les a supervisées et a rédigé le texte principal du manuscrit. KT, GD, DD et HC ont contribué à la conception, à la réalisation d'expériences et à l'analyse de données. Figures préparées par HC 1 – 5. Tous les auteurs ont examiné le manuscrit.
Intérêts concurrents
Les auteurs déclarent une absence d'intérêts financiers en compétition.
auteur correspondant
Correspondance à Tracey J. Shors.
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