Systèmes de récompense cérébrale et de stress dans la toxicomanie (2014)

La toxicomanie aux drogues et à l’alcool est une maladie dynamique et à facettes multiples chez l’homme, qui a des conséquences sanitaires et financières dévastatrices pour l’individu et la société en général. La cinquième édition récemment publiée du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-V) combinaient les classifications auparavant séparées de l'abus et de la dépendance pour les drogues licites et illicites en un seul syndrome appelé trouble de l'usage de substances (DUS). Cette nouvelle définition inclut des critères de diagnostic qui chevauchent largement les critères précédents (DSM-IV), ainsi que de nouveaux seuils de diagnostic dans lesquels les médecins sont chargés de classer la sévérité du SUD d'un individu en fonction du nombre de critères remplis. Plus spécifiquement, un léger SUD nécessite la présence de deux à trois symptômes, un SUD modéré, de quatre à cinq symptômes, et un SUD grave, un minimum de six symptômes. Un autre ajout notable aux critères de diagnostic est le besoin impérieux, qui peut être défini de manière générale comme un fort désir ou une envie de consommer de la drogue ou de l’alcool. Différentes catégories de drogues maltraitées peuvent avoir différentes conséquences biologiques et différents risques de comorbidité, mais les TSS sont définis et diagnostiqués selon un ensemble unique de symptômes comportementaux communs à la toxicomanie. Ces symptômes comportementaux comprennent l’usage compulsif de drogues, la perte de contrôle de la consommation de drogues, l’émergence d’un état émotionnel négatif en l’absence de drogues et une vulnérabilité accrue à la rechute provoquée par le stress ou des indices précédemment associés à la disponibilité des drogues. Chacun de ces symptômes peut être modélisé à des degrés divers chez les animaux, et les modèles animaux sont particulièrement utiles pour explorer la neurobiologie sous-jacente de la DUE et pour identifier de nouvelles cibles prometteuses pour des traitements visant à réduire la consommation excessive d'alcool et de drogues chez l'homme.

L'objectif principal de ce sujet de recherche est de regrouper les articles de synthèse et les articles empiriques rédigés par des chefs de file du domaine de la toxicomanie qui explorent collectivement l'apport des systèmes de récompense du cerveau et de stress dans la dépendance. La transition vers un SUD sévère est définie par des neuro-adaptations dans des circuits cérébraux qui, en l'absence de médicaments, sont responsables de la médiation de processus comportementaux et physiologiques comprenant la motivation, les états émotionnels positifs et négatifs, la nociception et l'alimentation. L'exposition chronique à un médicament au cours de cette transition favorise (1) les modifications au sein du système des circuits neuronaux qui contribuent aux effets bénéfiques aigus du médicament et au recrutement (2) des systèmes de stress cérébral hypothalamiques (neuroendocriniens) et extrahypothalamiques.

Divers processus biologiques et comportementaux contribuent à la propension d'un individu à consommer et à abuser de drogues et d'alcool. Par exemple, des liens se font jour entre des profils génétiques spécifiques et des diagnostics de maladies à développement sexuel. En outre, l’abus de drogues et d’alcool est très comorbide avec d’autres troubles psychiatriques (par exemple, troubles anxieux, trouble dépressif majeur, schizophrénie et troubles de la personnalité) qui peuvent précéder ou suivre l’apparition de problèmes de consommation de drogues. Parmi les différentes drogues, il existe des aspects des changements comportementaux et neurobiologiques qui se chevauchent et se dissocient et qui définissent la transition vers la dépendance. Même au sein d'une même drogue, différentes personnes en abusent pour diverses raisons. chez un même individu, les raisons de la toxicomanie peuvent changer au cours de la vie et de l'évolution de la maladie. La situation est encore compliquée par le fait que les êtres humains abusent souvent de plus d’un médicament simultanément.

Ce sujet de recherche commence par un examen du Dr George Koob, Ph.D., nouvellement nommé directeur de l'Institut national de lutte contre l'abus d'alcool et l'alcoolisme (NIAAA), qui décrit la dépendance comme un trouble à médiation par des réductions pathophysiologiques de la fonction de récompense cérébrale et des troubles concomitants. recrutement de circuits de stress cérébral (1). Plusieurs des articles suivants s'appuient sur l'idée que le recrutement de systèmes de stress cérébral (par exemple, le facteur de libération de la corticotropine (CRF) et les glucocorticoïdes) est essentiel pour promouvoir une consommation excessive de drogue et d'alcool. Le reste de ce sujet de recherche est une collection d’articles empiriques et de revues décrivant des travaux visant à démêler la neurobiologie de la toxicomanie à diverses drogues dont la toxicomanie est liée, et qui relie cette neurobiologie à divers «sujets brûlants» dans le domaine de la recherche sur la toxicomanie (2-14).

Les articles de ce sujet de recherche traitent de divers points d’actualité dans le domaine de la recherche sur la toxicomanie. L’un des domaines est l’idée des différences individuelles: il est progressivement admis que les toxicomanes n’ont pas tous la même toxicomanie, qu’ils peuvent en arriver à un même critère de jugement phénotypique ou diagnostique en raison de parcours de vie différents et de facteurs de précipitation, présentent différents ensembles de comorbidités (p. ex. toxicomanie et douleur) et que les approches thérapeutiques et les essais cliniques pourraient être plus efficaces s'ils étaient adaptés aux sous-populations de toxicomanes (p. ex. pharmacogénétique). Cette série d’articles aborde également la notion selon laquelle des systèmes neurochimiques individuels peuvent jouer un rôle crucial non seulement dans la médiation de l’abus de plusieurs drogues, mais aussi dans la co-consommation de plusieurs drogues chez un même individu (par exemple, les taux élevés de toxicomanie). co-morbide chez les personnes présentant un trouble lié à l’alcool) La recherche de la compréhension des effets à long terme de l’exposition à l’alcool et à la drogue chez les adolescents sur le cerveau et le comportement fait l’objet d’une grande préoccupation sociale. Il est généralement admis que l’initiation précoce à la consommation de drogue et d’alcool accroît le risque de développement de la maladie et de troubles psychiatriques plus tard dans la vie, ce qui peut être dû au fait que le cerveau de l’adolescent, parce qu’il se développe encore, est particulièrement vulnérable. les effets de ces substances.

La recherche préclinique utilise divers modèles animaux et des approches technologiques en évolution rapide pour explorer la neurobiologie sous-jacente de la toxicomanie. Plusieurs articles de ce sujet de recherche décrivent les modèles génétiques couramment utilisés (par exemple, les reproducteurs sélectifs avec une préférence élevée pour l'alcool) et les modèles d'exposition développés plus récemment (par exemple, la vapeur de nicotine en tant que modèle pour les cigarettes électroniques et la fumée secondaire) de la dépendance. Ces modèles peuvent être combinés à de nouvelles technologies (optogénétique et chimiogénétique, par exemple) pour examiner la neurobiologie de la toxicomanie de façon de plus en plus sophistiquée. Les solutions médicamenteuses présentant des profils de liaison et de diffusion de récepteurs «sales» sont remplacées par des techniques de contrôle hautement stimulables et par des médicaments de synthèse. Ensemble, les articles présentés ici fournissent un instantané du paysage théorique et expérimental actuel dans le domaine de la recherche sur la toxicomanie.

Déclaration de conflit d'intérêts

L'auteur déclare que la recherche a été réalisée en l'absence de toute relation commerciale ou financière pouvant être interprétée comme un conflit d'intérêts potentiel.

Bibliographie