Eur J Neurosci. 2006 Sep;24(6):1733-43.
Pollandt S1, Liu J, Orozco-Cabal L, Grigoriadis DE, Vale WW, Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P.
Abstract
La dépendance à la cocaïne est un trouble du comportement persistant et récidivant dans lequel les facteurs de stress rétablissent la recherche de cocaïne même après une abstinence prolongée. Les preuves suggèrent que le comportement `` anxieux '' et le stress associés à un sevrage prolongé peuvent être médiés par une augmentation du facteur de libération de corticotropine (CRF) dans le noyau central de l'amygdale (CeA), une partie du circuit limbique engagé dans le codage et transmission d'associations stimulus-récompense. Dans la présente étude, nous décrivons une potentialisation de longue durée de la transmission glutamatergique induite au niveau des synapses de l'amygdale latérale (LA)-à-CeA par le CRF rat / humain. Après plusieurs semaines d'interruption 2 d'une exposition intermittente répétée à la cocaïne, la potentialisation à long terme (PLT) induite par le CRF était considérablement améliorée par rapport au groupe de contrôle salin respectif, tandis que, après un sevrage à court terme (24 h), il n'y avait pas de différence significative entre les deux groupes de traitement, indiquant des altérations dans les systèmes de CRF lors du sevrage prolongé de la cocaïne chronique. Après un sevrage prolongé, la LTP induite par le CRF était dépendante de l'activation des canaux calciques CRF2, CaV2.3 (type R) et de la signalisation intracellulaire par la protéine kinase C dans les groupes traités avec du sérum physiologique et de la cocaïne. La LTP accrue induite par le CRF après 2 semaines de sevrage était médiée par une fonction accrue du récepteur CRF1, associée à une signalisation accrue par la protéine kinase A et par des récepteurs requis du N-méthyl-D-aspartate (NMDA). En conséquence, les enregistrements monocellulaires ont révélé une augmentation significative du rapport NMDA / AMPA après une interruption prolongée du traitement à la cocaïne. Ces résultats confirment le rôle des antagonistes du récepteur CRF1 en tant qu’options de traitement plausibles lors du sevrage de la cocaïne chronique et suggèrent des antagonistes du Ca (V) 2.3 comme candidats potentiels pour la modulation pharmaceutique des systèmes de CRF.
PMID: 17004937
DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x
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