Une équipe de scientifiques du Scripps Research Institute a ont découvert qu’une hormone de stress spécifique, le facteur de libération de la corticotropine (CRF), était essentielle au développement et au maintien de la dépendance à l’alcool dans des modèles animaux. 
«Cette étude me passionne», a déclaré la professeure agrégée Marisa Roberto, qui a dirigé les recherches. "Cela représente une étape importante pour comprendre comment le cerveau change lorsqu'il passe d'un état normal à un état dépendant de l'alcool."
La nouvelle étude confirme non seulement le rôle central de la CRF dans la dépendance à l'alcool en utilisant diverses méthodes, mais montre également que chez le rat, l'hormone peut être bloquée à long terme pour soulager les symptômes de la dépendance à l'alcool.
Des recherches antérieures avaient impliqué le CRF dans la dépendance à l'alcool, mais avaient montré l'efficacité du blocage du CRF uniquement dans les doses uniques aiguës d'un antagoniste (substance qui interfère avec l'action physiologique d'un autre). La présente étude utilise trois types différents d'antagonistes du CRF, qui ont tous montré un effet anti-alcool via le système CRF. De plus, l'administration chronique de l'antagoniste pendant les jours 23 a bloqué l'augmentation de la consommation liée à la dépendance à l'alcool.
L’alcoolisme, une maladie chronique caractérisée par une consommation compulsive d’alcool et une perte de contrôle de la consommation d’alcool, est dévastateur à la fois pour les individus et leurs familles et pour la société en général. Environ un tiers des accidents de la route liés au 40,000 chaque année concernent des conducteurs en état d'ébriété, et les coûts directs et indirects pour la santé publique s'élèvent à des centaines de milliards de dollars par an.
«La recherche pour comprendre l'alcoolisme est importante pour la société», a déclaré Roberto, récipiendaire du prix 2010 du prestigieux prix présidentiel pour début de carrière destiné aux scientifiques et ingénieurs. «Notre étude a exploré ce que nous appelons sur le terrain« le côté obscur »de la dépendance à l'alcool. C’est la contrainte de boire, non pas parce que c’est agréable, ce qui a fait l’objet de nombreuses recherches antérieures, mais parce que cela soulage l’anxiété générée par l’abstinence et les effets stressants du sevrage. »
La CRF est une substance naturelle impliquée dans la réponse au stress du corps. Présent à l'origine uniquement dans la région du cerveau appelée hypothalamus, il est maintenant localisé dans d'autres régions du cerveau, y compris l'hypophyse, où il stimule la sécrétion de corticotrophine et d'autres substances biologiquement actives, ainsi que l'amygdale, une zone impliqué dans l'anxiété élevée, le sevrage et la consommation excessive d'alcool liés à la dépendance à l'alcool.
Pour confirmer le rôle du CRF dans l'amygdale centrale de la dépendance à l'alcool, l'équipe de recherche a utilisé une approche multidisciplinaire incluant des méthodes électrophysiologiques non appliquées auparavant à ce problème.
Les résultats de ces études cellulaires ont montré que le CRF augmentait la force des synapses inhibitrices (jonctions entre deux cellules nerveuses) dans les neurones de la même manière que l'alcool. Ce changement est survenu par la libération accrue du neurotransmetteur GABA, qui joue un rôle important dans la régulation de l'excitabilité neuronale.
L'équipe a ensuite exploré si les effets de la CRF pourraient être bloqués par l'administration d'antagonistes de la CRF. Pour ce faire, les scientifiques ont testé trois antagonistes différents de CRF1 (appelés antalarmin, NIH-3 et R121919) contre l'alcool dans des tranches de cerveau et ont injecté R121919 pendant 23 dans le cerveau de rats exposés à des conditions normalement normales. sur l'alcool.
Fait remarquable, le comportement des rats «dépendants de l'alcool» recevant l'un des antagonistes du CRF (R121919) imitait leurs homologues non dépendants («naïfs»). Au lieu de rechercher de grandes quantités d'alcool, comme les rats alcooliques dépendants non traités, les rats traités et leurs frères non toxicomanes s'auto-administrent de l'alcool en quantité modérée.
"Cette observation critique suggère que l'activation accrue des systèmes de CRF permet de contrer la consommation excessive d'alcool associée au développement de la dépendance", a déclaré Roberto. "En d'autres termes, le blocage de la CRF par l'administration prolongée d'antagonistes de CRF1 peut prévenir une consommation excessive d'alcool dans diverses conditions comportementales et physiologiques."
Fait important, dans l’étude, les rats n’ont pas montré de tolérance aux effets suppresseurs de R121919 sur la consommation d’alcool. En fait, ils peuvent être devenus encore plus sensibles à ses effets avec le temps, ce qui est un bon signe pour l'efficacité de ce type de composé, car il pourrait être utilisé de manière répétée dans un contexte clinique.
Les études cellulaires menées par les scientifiques ont également confirmé les effets prometteurs des antagonistes de CRF1. Tous les antagonistes du CRF ont diminué les réponses GABAergiques de base et éliminé les effets de l'alcool. Les rats dépendants de l'alcool ont montré une sensibilité accrue au CRF et aux antagonistes de CRF1 lors de la libération de GABA dans la région centrale de l'amygdale du cerveau. L'administration d'antagonistes de CRF1 dans l'amygdale centrale a inversé les augmentations liées à la dépendance dans le GABA extracellulaire et bloqué les augmentations induites par l'alcool du GABA extracellulaire chez les rats dépendants et naïfs. Les taux d'ARNm de CRF et de CRF1 dans l'amygdale centrale de rats dépendants étaient également élevés.
Roberto note qu'un autre aspect intriguant du travail est qu'il fournit un lien physiologique possible entre les comportements liés au stress, les troubles émotionnels (troubles de stress, anxiété, dépression) et le développement de la dépendance à l'alcool.
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Références:
1. Marisa Roberto et al. La libération d'acide gamma-aminobutyrique induite par le facteur de libération de la corticotropine induite par l'amygdale joue un rôle clé dans la dépendance à l'alcool. Psychiatrie biologique, Doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.007
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