Données précliniques impliquant la signalisation du facteur de libération de la corticotropine dans la consommation d'éthanol et la neuroadaptation (2015)

Les résultats de nombreuses études confirment l'influence du système du facteur de libération de la corticotropine (CRF) sur la consommation d'éthanol (EtOH) et les neuro-adaptations induites par l'EtOH qui sont essentielles au processus de toxicomanie. Cette revue résume les données précliniques dans ce domaine après avoir d'abord fourni une vue d'ensemble des composants du système CRF. Ce système complexe implique des mécanismes hypothalamiques et extrahypothalamiques qui jouent un rôle dans les conséquences centrales et périphériques des facteurs de stress, notamment l’EtOH et d’autres drogues abusives. De plus, plusieurs ligands et cibles endogènes constituent ce système et montrent des différences dans leur implication dans la consommation d'EtOH et dans les effets d'un traitement chronique ou répété à l'EtOH. En général, les approches génétiques et pharmacologiques brossent un tableau cohérent de l’importance de la signalisation du CRF via les récepteurs de type 1 CRF (CRF1) dans les neuroadaptations induites par l’EtOH entraînant une consommation plus importante, encouragent la recherche d’alcool pendant l’abstinence et modifient la sensibilité à l’EtOH. De plus, des découvertes génétiques chez des rongeurs, des primates non humains et des humains ont fourni certaines preuves d'associations de polymorphismes génétiques dans les gènes liés au CRF avec la consommation d'EtOH, bien que des données supplémentaires soient nécessaires. Ces résultats suggèrent que les antagonistes de CRF1 ont un potentiel pharmacothérapeutique pour les troubles liés à l’alcool. Cependant, étant donné le rôle important et important de ces récepteurs dans l'adaptation aux défis environnementaux et autres, les effets antagonistes complets peuvent être trop profonds et il conviendrait de prendre en considération les traitements ayant des effets modulateurs.