ÉTUDE COMPLÈTE - PDF
RÉSUMÉ
Nature (2012) doi: 10.1038 / nature11436
Reçu 13 Mai 2011Publié en ligne 19 Septembre 2012
Julia C. Lemos, Matthew J. Wanat, Jeffery S. Smith, Beverly AS Reyes, Nick G. Hollon, Elisabeth J. Van Bockstaele, Charles Chavkin & Paul EM Phillips
Les facteurs de stress motivent toute une gamme de réponses adaptatives allant de «combat ou fuite» à un signal d'urgence interne facilitant la réalisation d'objectifs à long terme1. Cependant, le stress traumatique ou chronique incontrôlable favorise l'apparition d'un trouble dépressif majeur, au cours duquel les facteurs de stress aigus perdent leurs propriétés motivationnelles et sont perçus comme des obstacles insurmontables.2. Par conséquent, la dépression induite par le stress est une condition humaine débilitante caractérisée par un passage affectif de l'environnement au retrait.3. Le noyau accumbens, un substrat neurobiologique émergent de la dépression et de la pathologie associée, est une région capable de médier un large éventail de réponses au stress en reliant des circuits limbiques, cognitifs et moteurs.4. Nous rapportons ici que le facteur de libération de la corticotropine (CRF), un neuropeptide libéré en réponse à des facteurs de stress aigus5 et autres stimuli environnementaux stimulants6, agit dans le noyau accumbens de souris naïves pour augmenter la libération de dopamine par la coactivation des récepteurs CRFR1 et CRFR2. Remarquablement, l'exposition aux stress sévères a complètement aboli cet effet sans récupération pendant au moins 90 jours. Cette perte de capacité du CRF à réguler la libération de dopamine dans le noyau accumbens s'accompagne d'un passage de la réaction au CRF d'appétit à aversif, indiquant un changement diamétral de la réponse émotionnelle aux facteurs de stress aigus. Ainsi, les découvertes actuelles offrent un substrat biologique pour le basculement qui est au centre de la troubles dépressifs.
Stress et dépression liés au cerveau
Les scientifiques ont fait un grand pas en avant pour résoudre une énigme de longue date, en identifiant une voie moléculaire clé qui mène de stress à Dépression.
Il n’est pas surprenant que des événements stressants de la vie précèdent souvent les épisodes de trouble dépressif majeur. Mais ce qui pourrait vous surprendre, c’est que, en général, les scientifiques n’ont pas bien compris pourquoi.
La nouvelle étude, réalisée chez la souris et publiée cette semaine dans la revue Nature, fait des progrès significatifs dans la réalisation de cet objectif. Les chercheurs, du Université de Washington, a identifié le chaînon manquant: un peptide appelé facteur de libération de corticotropine, ou CRF. Ils ont découvert que la CRF joue un rôle nuancé dans une région du cerveau appelée le noyau accumbens, une région bien connue pour son rôle dans la motivation, le plaisir et le comportement social.
Normalement, les voies de signalisation cérébrale dans le noyau accumbens fonctionnent de la manière suivante: lorsqu’il se passe quelque chose d’excitant ou de motivant, comme entrer dans un nouvel environnement ou recevoir un nouveau jouet, le CRF arrive et se lie au récepteur. Cela provoque une augmentation de la libération de dopamine, un neurotransmetteur qui joue un rôle majeur pour que vous vous sentiez récompensé ou excité par quelque chose d'intéressant dans votre environnement.
Les chercheurs l'ont démontré avec une conception expérimentale standard appelée «préférence de lieu conditionné». Ils ont mis une souris dans l'une des deux cages connectées et ont infusé son noyau accumbens avec du CRF. Ensuite, les chercheurs ont déplacé la souris dans l'autre cage et ont infusé leur noyau accumbens avec un placebo liquide. Après cela, ils laissent la souris choisir la cage qu'elle préfère. Si le CRF conduisait à la libération de dopamine - et donc à un fort sentiment de récompense - la souris devrait préférer la cage où elle a reçu le CRF, même si en réalité les cages sont identiques. C'est exactement ce qu'ils ont trouvé.
Les scientifiques ont ensuite effectué l'expérience centrale: ils ont stressé les animaux en les forçant à nager dans l'eau plusieurs fois au cours d'une période de deux jours, ce qui a été démontré par le passé, non seulement comme stressant, mais aussi comme symptôme de Dépression. Ils ont ensuite testé la capacité de la CRF à provoquer la libération de dopamine dans le cerveau des souris stressées.
Incroyablement, ils ont constaté que l'effet avait complètement disparu: la CRF n'avait plus d'impact sur la libération de dopamine après un stress. En fait, lorsque les scientifiques ont répété le test en cage, ils ont constaté que le CRF incitait les souris à passer moins de temps dans la cage, ce qui signifie que la molécule était devenue aversive. L'effet a duré plus de 90 jours, ce qui suggère qu'il reflète la longue évolution du trouble dépressif.
En d’autres termes, une cascade de produits chimiques qui fait que vous vous sentez bien a été tordue pour vous faire sentir mal.
;