O aumento da expressão do receptor de dopamina D2 no núcleo adulto accumbens aumenta a motivação (2013)

Psiquiatria Mol. 2013 pode 28. doi: 10.1038 / mp.2013.57.

Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, Martinez D, Moore H, PD de bálsamo, Simpson EH, Javitch JA.

fonte

1] Departamento de Neurociência, Universidade de Columbia, Nova York, NY, EUA [2] Instituto Psiquiátrico do Estado de Nova York, Nova York, NY, EUA.

Sumário

Uma diminuição na ligação do receptor dopaminérgico D2 (D2R) no estriado é um dos achados mais comuns em desordens que envolvem uma desregulação da motivação, incluindo obesidade, vício e transtorno do déficit de atenção e hiperatividade.. Como perturbação da sinalização D2R no corpo estriado ventral - incluindo a motivação para os danos do núcleo accumbens (NAc), procuramos determinar se a potencialização da sinalização pós-sincrética dependente de D2R no NAc melhoraria a motivação. Neste estudo, usamos uma estratégia de vetor viral para superexpressar D2Rs pós-sinápticos no NAc ou no estriado dorsal. Nós investigamos os efeitos da superexpressão D2R na aprendizagem instrumental, disposição para trabalhar, uso de representações de valor de recompensa e modulação de motivação por dicas associadas à recompensa.

A superexpressão de D2R pós-sinápticos no NAc aumentou seletivamente a motivação sem alterar o comportamento consumatório, a representação do valor do reforçador, ou a capacidade de usar sugestões associadas a recompensa de maneiras flexíveis. Em contraste, a superexpressão do D2R no estriado dorsal não alterou o desempenho em nenhuma das tarefas.

Assim, consistente com numerosos estudos que mostram que a sinalização reduzida de D2R prejudica o comportamento motivado, nossos dados mostram que a superexpressão pós-sináptica de D2R no NAc aumenta especificamente a disposição de um animal de despender esforços para obter um objetivo. Tomados em conjunto, estes resultados fornecem uma visão sobre o impacto potencial de estratégias terapêuticas futuras que melhoram a sinalização D2R na publicação on-line de avanço da Psiquiatria Molecular, 28 May 2013; doi: 10.1038 / mp.2013.57.