Alterações microestruturais da substância cinzenta subcortical na disfunção erétil psicogênica (2012)

COMENTÁRIOS: 'DE psicogênica' refere-se a DE que surge do cérebro. Muitas vezes é referido como 'ED psicológico.' Em contraste, 'disfunção erétil orgânica' refere-se à disfunção erétil no nível do pênis, como envelhecimento normal ou problemas nervosos e cardiovasculares.

Este estudo descobriu que a DE psicogênica estava fortemente correlacionada com a atrofia da substância cinzenta no centro de recompensa (nucleus accumbens) e os centros sexuais de o hipotálamo. A massa cinzenta é onde as células nervosas se comunicam. Para obter detalhes, assista às minhas duas séries de vídeos (margem esquerda), que falam sobre dopamina e receptores de dopamina. Isso é o que este estudo examinou.

Se você assistiu meu Vídeo pornô e ED você viu um slide com uma flecha indo do nucleus accumbens até o hipotálamo, onde estão os centros de ereção do cérebro. A dopamina no hipotálamo e no nucleus accumbens é o principal motor por trás da libido e das ereções.

Menos substância cinzenta indica menos células nervosas produtoras de dopamina e menos células nervosas receptoras de dopamina. Em outras palavras, o estudo está dizendo que a disfunção psicogênica não é psicológica, e sim física: baixa sinalização de dopamina e dopamina. Essas descobertas se alinham perfeitamente com a minha hipótese sobre ED induzida por pornografia.

Eles também realizaram testes psicológicos comparando homens com disfunção psicogênica a indivíduos sem DE. Eles encontraram:

  • “Nem a ansiedade, medida pelo STAI, nem personalidade, conforme medida pela escala BIS / BAS, mostraram diferenças significativas entre os grupos. Uma diferença significativa foi observada para a subescala "Busca de diversão" da escala BIS / BAS com uma pontuação média mais alta para controles do que para pacientes "

Resultados: nenhuma diferença na ansiedade ou personalidade, exceto que os caras com disfunção erétil psicogênica estavam se divertindo menos (dopamina mais baixa). Você acha ?? A pergunta é: "POR QUE esses 17 homens com disfunção erétil psicogênica tinham menos massa cinzenta em seu centro de recompensa e hipotálamo em comparação com os controles? Eu não sei. As idades variaram de 19 a 63. Idade média = 32 anos. Era uso pornográfico?


 PLoS One. 2012; 7 (6): e39118. doi: 10.1371 / journal.pone.0039118. Epub 2012 Jun 18.

Cera N, Delli Pizzi S, Di Pierro ED, Gambi F, Tartaro A, Vicentini C, Paradiso Galatioto G, Romani GL, Ferretti A.

fonte

Departamento de Neurociência e Imagem, Instituto de Tecnologias Biomédicas Avançadas (ITAB), Universidade G. d'Annunzio de Chieti, Chieti, Itália. [email protegido]

Sumário

A disfunção erétil psicogênica (DE) tem sido definida como a incapacidade persistente de atingir e manter uma ereção suficiente para permitir o desempenho sexual. Apresenta alta incidência e prevalência entre os homens, com impacto significativo na qualidade de vida. Poucos estudos de neuroimagem investigaram a base cerebral das disfunções eréteis, observando o papel desempenhado pelos córtices pré-frontais, cingulares e parietais durante a estimulação erótica.

Apesar do bem conhecido envolvimento de regiões subcorticais, como o hipotálamo e o núcleo caudado na resposta sexual masculina, e o papel fundamental do nucleus accumbens no prazer e recompensa, pouca atenção foi dada ao seu papel na disfunção sexual masculina.

Neste estudo, determinamos a presença de padrões de atrofia da substância cinzenta (GM) em estruturas subcorticais, como amígdala, hipocampo, núcleo accumbens, núcleo caudado, putâmen, palídeo, tálamo e hipotálamo em pacientes com DE psicogênica e homens saudáveis. Após a avaliação de Rigiscan, avaliação urológica, médica geral, metabólica e hormonal, psicológica e psiquiátrica, os pacientes ambulatoriais 17 com controles psicogênicos DE e 25 saudáveis ​​foram recrutados para a sessão de ressonância magnética estrutural.

Atrofia GM significativa do nucleus accumbens foi observada bilateralmente em pacientes com relação aos controles. A análise da forma mostrou que esta atrofia estava localizada na porção médio-anterior e posterior esquerda do accumbens. Volumes do núcleo accumbens à esquerda em pacientes correlacionados com baixo funcionamento erétil conforme medido pelo IIEF-5 (Índice Internacional de Função Erétil). Além disso, uma atrofia do hipotálamo esquerdo do GM também foi observada. Nossos resultados sugerem que a atrofia do núcleo accumbens desempenha um papel importante na disfunção erétil psicogênica. Acreditamos que essa mudança pode influenciar o componente relacionado à motivação do comportamento sexual. Nossas descobertas ajudam a elucidar uma base neural da disfunção erétil psicogênica.

Introdução

A Disfunção Erétil Psicogênica (DE) tem sido definida como a incapacidade persistente de atingir e manter uma ereção suficiente para permitir o desempenho sexual. Além disso, a DE psicogênica representa um transtorno relacionado à saúde psicossocial e tem um impacto significativo na qualidade de vida de ambos os pacientes e seus parceiros. Estudos epidemiológicos mostraram uma alta prevalência e incidência de DE psicogênica entre homens.

Na última década, numerosos estudos de neuroimagem funcional focalizaram as regiões cerebrais que são evocadas por estímulos sexualmente relevantes, mostrando um envolvimento de diferentes estruturas corticais e subcorticais, como córtex cingulado, núcleo insula caudado, putâmen, tálamo, amígdala e hipotálamo. [1]-[5]. Estes estudos permitiram desemaranhar o papel desempenhado por várias regiões do cérebro em diferentes estágios de excitação sexual orientada visualmente. De fato, a excitação sexual masculina foi concebida como uma experiência multidimensional envolvendo componentes cognitivos, emocionais e fisiológicos que se baseiam em um amplo conjunto de regiões do cérebro. Por outro lado, poucos estudos de neuroimagem investigaram os correlatos cerebrais da disfunção do comportamento sexual masculino. Esses estudos demonstram que algumas regiões do cérebro, como, por exemplo, o córtex cingulado e frontal, podem ter um efeito inibitório sobre a resposta sexual masculina [6]-[8]. No entanto, inúmeras evidências [9]-[12] indicam a importância de estruturas subcorticais em diferentes estágios do comportamento copulativo. Na verdade, o hipotálamo desempenha um papel fundamental [4], [5] no controle central da ereção peniana. Segundo Ferretti e colegas [4] o hipotálamo pode ser a área do cérebro que desencadeia a resposta erétil evocada por clipes eróticos.

Pouco se sabe sobre o papel desempenhado pelas estruturas subcorticais remanescentes na disfunção do comportamento sexual masculino. Entre as regiões de substância cinzenta profunda (GM), o núcleo accumbens desempenha um papel bem reconhecido nos circuitos de recompensa e prazer. [13]-[16] e o núcleo caudado no controle da resposta comportamental manifesta da excitação sexual [2].

O objetivo deste estudo é investigar se os portadores de DE psicogênicos apresentam alterações macroestruturais de estruturas profundas da OM envolvidas na resposta sexual masculina, no prazer e na recompensa.

Para testar essa hipótese, a avaliação estrutural por RM de oito estruturas subcorticais do encéfalo do cérebro, como o nucleus accumbens, amígdala, caudado, hipocampo, pallidum, putamen, thalamus e hypothalamus foi realizada em uma população de pacientes com psicogênese com DE e controles. Se houver alguma diferença entre os dois grupos em algumas dessas regiões, nosso interesse é ver a presença de uma relação entre mudanças nos volumes específicos da área do cérebro e medidas comportamentais.

De Depósito

Declaração de ética

O estudo foi aprovado pelo comitê de ética da Universidade de Chieti (PROT 1806 / 09 COET) e conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque. A proteção das informações pessoais do sujeito e sua intimidade foram asseguradas pela implementação da diretriz sugerida por Rosen e Beck [17]. O desenho do estudo foi explicado em detalhes e o consentimento informado por escrito foi obtido de todos os participantes envolvidos em nosso estudo.

Design de estudo

97 pacientes que visitaram a clínica ambulatorial para disfunções sexuais da Divisão de Urologia do departamento de Ciências da Saúde da Universidade de L'Aquila entre janeiro 2009 e maio 2010 foram recrutados para este estudo. Os pacientes que visitaram a clínica reclamaram de disfunção erétil, enquanto indivíduos saudáveis ​​foram recrutados por meio de um aviso em um quadro de avisos na Universidade de Chieti e no Hospital de Teramo.

Todos os participantes foram examinados de acordo com um protocolo padronizado incluindo um exame médico geral, urológico e andrológico, rastreio psiquiátrico e psicológico e ressonância nuclear magnética do cérebro.

Assuntos

Os pacientes chegaram ao ambulatório para disfunções sexuais e dificuldades vivenciadas pelos pacientes ou notificadas por seus parceiros. Os pacientes foram categorizados como tendo psicogênico disfunção erétil (tipos generalizados ou situacionais) ou orgânico disfunção erétil (vasculogênica, neurogênica, hormonal, metabólica, induzida por drogas). A avaliação urológica foi realizada seguindo as diretrizes atuais para o diagnóstico de disfunção erétil [18].

A avaliação diagnóstica da disfunção erétil psicogênica (tipo generalizado) foi realizada por meio de exame físico, com ênfase particular nos sistemas geniturinário, endócrino, vascular e neurológico. Além disso, ereções noturnas e matinais normais foram avaliadas pelo dispositivo Rigiscan durante três noites consecutivas, enquanto a hemodinâmica peniana normal foi avaliada usando o Doppler colorido. No total, os pacientes 80 foram excluídos porque a maioria deles não preenchia os critérios de inscrição no experimento. Alguns deles estavam em uso de antidepressivos ou tinham déficits hormonais. No entanto, todos os pacientes com disfunções eréteis psicogênicas foram incluídos. Os mesmos exames clínicos foram realizados em controles. Ereção noturna normal também foi verificada nos controles.

Dezessete pacientes heterossexuais destros, com diagnóstico de disfunção erétil psicogênica (idade média ± SD = 34.3 ± 11; intervalo 19 – 63) e vinte e cinco homens heterossexuais saudáveis ​​destros (média de idade ± DP =33.4 ± 10; intervalo 21 – 67) foram recrutados para este estudo. Pacientes e controles saudáveis ​​foram pareados não apenas em termos de etnia, idade, escolaridade, mas também em termos de uso de nicotina [19].

Avaliação Psiquiátrica e Psicológica

Todos os indivíduos foram submetidos a uma entrevista de história médica 1-h com um psiquiatra e participaram da Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) [20].

Função erétil, suscetibilidade sexual, estado psicofísico, ansiedade e personalidade foram avaliados utilizando os seguintes questionários: Índice Internacional de Função Erétil (IIEF) [21], Inventário de Excitação Sexual (SAI) [22], SCL-90-R [23], Inventário de Ansiedade Traço-Estado (IDATE) [24]e Inibição Comportamental / Escala de Ativação Comportamental (escala BIS / BAS) [25], Respectivamente.

Aquisição de dados de ressonância magnética

A ressonância magnética de crânio total foi realizada com um scanner de corpo inteiro 3.0 T “Achieva” Philips (Philips Medical System, Best, Holanda), utilizando uma bobina de radiofrequência de corpo inteiro para excitação de sinal e uma bobina de oito canais para recepção de sinal.

Um volume estrutural de alta resolução foi adquirido através de um eco de campo rápido 3D T1sequência ponderada. Os parâmetros de aquisição foram os seguintes: tamanho do voxel 1 mm isotrópico, TR / TE = 8.1 / 3.7 ms; número de seções = 160; nenhuma lacuna entre seções; cobertura cerebral inteira; ângulo de inclinação = 8 ° e fator de SENSOR = 2.

Análise de Dados

Os dados estruturais de ressonância magnética foram analisados ​​utilizando ferramenta da Biblioteca de Software do Functional MRI do cérebro (FMRIB) [FLS, http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/index.html] [26], [27] versão 4.1. Antes do processamento de dados, a redução de ruído de imagens estruturais foi realizada usando o algoritmo SUSAN [http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/research/susan/].

Medição de Volumes e Análise de Forma de Estruturas Subcorticais

A ferramenta FLIRT foi usada para executar o alinhamento afim do 3D T1 imagens no modelo MNI152 (Instituto Neurológico de Montreal) por meio de transformações afins baseadas em graus de liberdade 12 (ou seja, três traduções, três rotações, três escalas e três inclinações) [28], [29]. A segmentação da estrutura subcutânea da substância cinzenta (GM) e a estimativa do volume absoluto da amígdala, hipocampo, núcleo accumbens, núcleo caudado, putâmen, pallidum e tálamo foram realizadas utilizando o FIRST [30]. Sucessivamente, as regiões subcorticais foram verificadas visualmente quanto a erros.

Para cada estrutura subcortical GM, os resultados FIRST fornecem uma malha de superfície (no espaço MNI152) que é formada por um conjunto de triângulos. Os ápices dos triângulos adjacentes são chamados de vértices. Como o número desses vértices em cada estrutura GM é fixo, os vértices correspondentes podem ser comparados entre indivíduos e entre grupos. Alterações patológicas modificam a orientação / posição arbitrária do vértice. Dessa forma, as mudanças de formas locais foram diretamente avaliadas pela análise das localizações dos vértices e pela observação das diferenças na posição média dos vértices entre os controles e os grupos de pacientes. Comparações entre grupos de vértices foram realizadas usando estatísticas F [30], [31]. A matriz de design é um único regressor especificando a associação ao grupo (zero para controles, aqueles para os pacientes).

Estimativa do Volume do Tecido Cerebral

SIENAX [http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fast4/index.html#FastGui] foi aplicado para estimar o volume do tecido cerebral. Após a extração do cérebro e do crânio, a imagem estrutural original de cada sujeito foi afim registrada no espaço MNI 152, conforme descrito na seção anterior. Segmentação do tipo de tecido [32] foi realizado para estimar os volumes de GM, substância branca (WM), GM periférico, LCR ventricular e volume total do cérebro. O volume intracraniano (ICV) foi calculado adicionando os volumes de fluido espinhal cerebral, GM total e WM total em conjunto.

Análise de morfometria baseada em Voxel ROI (VBM)

De acordo com os métodos relatados pela literatura [33], ROI-VBM análise do hipotálamo foi realizada para avaliar as alterações morfológicas que ocorrem em pacientes com disfunção erétil do que indivíduos controle. ROI do hipotálamo direito e esquerdo foram desenhados manualmente com base no atlas de ressonância magnética [34].

Os dados foram analisados ​​usando uma análise VBM [35], [36]. Após a extração do cérebro usando BET [37], a segmentação do tipo de tecido foi realizada usando FAST4 [32]. As imagens resultantes do volume parcial do GM foram alinhadas ao espaço padrão MNI152 usando a ferramenta de registro afim FLIRT [28], [29], seguido por registro não linear usando FNIRT [38], [39]. As imagens resultantes foram calculadas para criar um modelo, para o qual as imagens nativas do GM eram então não-linearmente registradas novamente. Para corrigir a expansão ou contração local, as imagens de volume parcial registradas foram então moduladas pela divisão pelo jacobino do campo da urdidura. Finalmente, os grupos de pacientes e de controle foram comparados usando estatística voxel-wise (permutações 5000) e a opção de realce de cluster livre de limiares na ferramenta de teste de permutação “aleatória” em FSL [http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/randomise/index.html] Para superar o risco de falsos positivos, o limite de significância para diferenças entre os grupos foi estabelecido em p <0.05 corrigido para erro familiar (FWE). A análise de correlação com IIEF-5 e SAI também foi realizada.

Análise Estatística

Statistica® 6.0 foi usado para análise de dados. Pacientes de DE e controles saudáveis ​​foram comparados por meio de uma análise univariada de variância (ANOVA de 1 via) para idade, nível educacional, uso de nicotina, ICV e volumes de estruturas cinza escuro separadamente. A fim de minimizar a probabilidade de erro tipo I, uma análise de variância multivariada geral (MANOVA) usando volumes únicos de estruturas subcorticais corrigidas para ICVs em cada uma das análises como variáveis ​​dependentes. Em seguida, ANOVAs de 1 fator (entre os grupos) foram executados para cada valor de volume. Foi adotado nível de significância de p <0.05. Em seguida, a possível relação entre medidas comportamentais e valores de volume é investigada. Os valores médios dos volumes e as medidas comportamentais, incluídos na análise de correlação, são os que apresentaram diferenças significativas entre os grupos. A análise de correlação foi realizada por meio do coeficiente rho de Spearman, para os dois grupos separadamente, corrigido para comparações múltiplas (p <0.05).

Resultados

Os recursos demográficos dos dois grupos são mostrados em tabela 1.

tabela 1                

Características demográficas.

Pacientes com TA e controles saudáveis ​​não diferiram significativamente para idade, nível educacional, consumo de nicotina e ICV (Volume Intra Craniano em mm3), volumes de matéria cinzenta e branca e volume total do cérebro.

Significativo entre a diferença do grupo foi encontrado para pontuação total de IIEF-5 com valores mais elevados no grupo controle do que o grupo de pacientes (F(1,40)= 79; p <0.001), e para pontuação total de SAI com um F(1,40)= 13 e p <0.001). Particularmente, para a subescala “Excitação” dos controles saudáveis ​​SAI, foi observada uma pontuação média significativamente maior que os pacientes com DE (F(1,40)= 22.3; p <0.001). Nem a ansiedade, medida pelo IDATE, nem a personalidade, medida pela escala BIS / BAS, mostraram diferenças significantes entre os grupos. Observou-se diferença significativa para a subescala “Buscando Diversão” da escala BIS / BAS com maior escore médio para os controles do que os pacientes. (F(1,40)= 5.2; p <0.05).

Em cada indivíduo, as estruturas subcorticais 7 (tálamo, hipocampo, caudado, putâmen, pallidum, amígdala e accumbens) foram segmentadas e seus volumes mensurados com a ferramenta FIRST (Fig.1). tabela 2 relata os volumes médios (M) e desvio padrão (DP) das regiões supracitadas em milímetros cúbicos para pacientes com DE e grupos controle. tabela 3 mostra os volumes médios das estruturas subcorticais em pacientes e grupos de controle para os dois hemisférios cerebrais separadamente. A MANOVA indicou a presença de diferenças entre os grupos nas áreas subcorticais (Wilks λ = 0.58; F = 3,45; p = 0.006). Então, uma série de ANOVA one-way de seguimento revelou uma diminuição significativa no volume do nucleus accumbens em pacientes com DE em comparação com controles (F(1,40)= 11,5; p = 0.001).

Figura 1   
Segmentação das estruturas profundas da substância cinzenta.
tabela 2                 

Volumes médios de estruturas subcorticais em milímetros cúbicos para pacientes com ST psicogênicos e grupos controles saudáveis.
tabela 3                  

Volumes médios de estruturas subcorticais em milímetros cúbicos para pacientes psicogênicos com DE e grupos controles saudáveis ​​e para os dois hemisférios cerebrais separadamente.

Uma MANOVA adicional, realizada nos valores dos volumes das regiões subcorticais direita e esquerda, revelou diferenças significativas entre os pacientes com DE e controles (Wilks λ = 0.48; F = 2,09; p = 0.04). Consequentemente, seguir ANOVAs de uma maneira mostraram diminuição significativa dos volumes de nucleus accumbens esquerdo e direito em pacientes com TA em relação aos controles saudáveis (F(1,40)= 9.76; p = 0.003; F(1,40)= 9.19; p = 0.004, respectivamente).

Os resultados da análise de forma realizada no nucleus accumbens são mostrados em Figura 2.

Figura 2     Figura 2             

Comparação em vértices do nucleus accumbens entre controles saudáveis ​​e pacientes com disfunção psicogênica.

A comparação da localização do vértice entre os dois grupos mostrou atrofia regional significativa em pacientes com TA em relação à porção medial-anterior esquerda e, bilateralmente, à porção posterior do nucleus accumbens.

Conforme relatado em Figura 3, RA análise OI-VBM mostrou uma atrofia do GM no hipotálamo esquerdo (p <0.05, a taxa de FWE é controlada). Especificamente, a perda de GM foi encontrada no núcleo supraóptico da área hipotalâmica anterior (coordenadas x, y, z: −6, −2, −16, p = 0.01 corrigido), o núcleo ventromedial do hipotálamo (coordenadas x, y, z: −4, −4, −16, p = 0.02 corrigido) e o núcleo pré-óptico medial (coordenadas x, y, z: −4, 0, −16, p = 0.03 corrigido).

Figura 3    Figura 3             

Perda de volume de substância cinzenta do hipotálamo lateral esquerdo em pacientes com DE do que indivíduos saudáveis.

A análise de correlação foi realizada entre as medidas comportamentais (IIEF e SAI) e os resultados do FIRST e do ROI-VBM. Correlações positivas foram observadas entre os escores médios do IIEF e o nucleus accumbens esquerdo no grupo de pacientes (rho = 0,6; p <0.05, corrigido para comparação múltipla) e entre o escore total do SAI e o hipotálamo esquerdo (p = 0.01, a taxa de FWE é descontrolada).

Discussão

Nosso estudo explorou os padrões de atrofia da região subcortical na disfunção erétil psicogênica masculina. A análise estrutural por ressonância magnética revelou uma atrofia significativa do núcleo e do hipotálamo esquerdo em pacientes diagnosticados com disfunção psicogênica do tipo generalizada em relação aos controles saudáveis. Essas alterações macroestruturais foram independentes da idade, consumo de nicotina, níveis educacionais e volume intracraniano. FAlém disso, a atrofia GM do núcleo esquerdo accumbens mostrou uma correlação positiva com o mau funcionamento erétil nos pacientes, conforme medido pelo Índice Internacional de Função Erétil (IIEF). MAlém disso, a perda de volume da GM nas regiões hipotalâmicas esquerdas estava relacionada aos escores do Inventário de Excitação Sexual (SAI), o que representa outra medida de comportamento sexual. Ambas as regiões subcorticais participam de muitas vias neurais com funções relacionadas ao controle autonômico e às emoções.

Com base em nossos resultados, o principal achado do presente estudo é representado pela atrofia GM observada no nucleus accumbens do grupo de pacientes. O papel desempenhado pelo núcleo accumbens no comportamento sexual masculino foi apoiado por evidências fisiológicas no rato macho [40] e por estudos de neuroimagem funcional em homens saudáveis ​​durante estimulação erótica visual [2]. TA liberação de dopamina no nucleus accumbens impulsiona o sistema mesolímbico que está envolvido na ativação comportamental em resposta a sinais sensoriais que sinalizam a presença de incentivos ou reforçadores. [41]. Isto é apoiado por evidências fisiológicas ligando a atividade dopaminérgica no NAcc ao comportamento do apetite sexual em ratos machos. [40], [41]. De fato, um nível aumentado de dopamina no núcleo accumbens do rato macho é observado quando um rato fêmea foi introduzido a ele. Esse aumento foi reduzido durante o período refratário pós-copulatório.

À luz disso, a atividade no núcleo accumbens estava associada à regulação das respostas emocionais. O núcleo humano accumbens parece ser seletivamente reativo a estímulos de imagens agradáveis, em vez de saliência [42]. De acordo com Redoutè e colegas [2] É provável que o núcleo accumbens participe do componente motivacional da excitação sexual masculina. O núcleo humano accumbens é ativado durante a ereção evocada por estimulação erótica visual [1], [2].

Além disso, nossos resultados sobre as diferenças de forma parecem estar de acordo com a hipótese motivacional, dado que a atrofia observada envolve principalmente a casca do núcleo accumbens. Shell representa uma região que apareceu particularmente relacionada à motivação e comportamentos apetitivos [43], [44]. No rato macho, a inativação eletrofisiológica seletiva da casca, mas não o núcleo do nucleus accumbens, parece aumentar a resposta à sugestão de não-recompensa. [45].

Nossos achados estão de acordo com evidências anteriores de animais que observaram como a liberação de dopamina do nucleus accumbens e da área pré-óptica medial do hipotálamo parece regular positivamente a fase motivacional do comportamento copulatório.r.

Desta forma, o hipotálamo representa uma região essencial para estimular a função erétil [3], [4]. Encontramos uma diminuição no volume de massa cinzenta do hipotálamo lateral em pacientes com disfunção erétil psicogênica. Estas alterações no volume de massa cinzenta foram observadas na área do núcleo supra-óptico da região hipotalâmica anterior, núcleo pré-óptico e ventromedial medial.

De acordo com uma série de evidências experimentais, a área pré-óptica medial e a porção anterior do hipotálamo desempenham um papel crucial no controle do comportamento sexual masculino em todas as espécies de mamíferos.s [46]. Especificamente, lesões bilaterais dessas regiões hipotalâmicas abolem irreversivelmente o desejo sexual masculino em ratos [47], [48]. Em conjunto, esses estudos mostram que lesões bilaterais do núcleo pré-óptico medial e do hipotálamo anterior prejudicam a motivação sexual em ratos [40], [47], [49]. Além disso, o aumento da atividade durante a motivação sexual, fome e agressão foi visto [50]. Georgiadis e colegas [5] mostrou como diferentes subseções do hipotálamo estão seletivamente relacionadas a diferentes estágios de ereção em homens saudáveis. De fato, o hipotálamo lateral está correlacionado com a circunferência do pênis e parece estar associado a estados excitados..

Estudos de neuroimagem funcional mostraram que outras estruturas subcorticais, como o hipocampo, a amígdala e o tálamo, apresentam alta atividade em relação à estimulação erótica visual e a estágios específicos da ereção peniana [4]. De acordo com nossos resultados, não houve mudanças no volume dessas estruturas cinza-escuras no grupo de pacientes.

Vale ressaltar que este estudo possui algumas limitações. Como a primeira ferramenta não inclui a segmentação do hipotálamo, a análise ROI-VMB representa a solução mais confiável para avaliar automaticamente as alterações macroestruturais no hipotálamo. Mas essa abordagem não foi originalmente projetada para a análise de estruturas subcorticais, sendo propensa à geração de artefatos na GM subcortical. O VMB é baseado em segmentações GM de média local e, portanto, é sensível às imprecisões de classificações de tipo de tecido e extensões de suavização arbitrárias. [30], [51]-[53]. Por essa razão, a interpretação dos resultados do ROI-VBM requer alguma cautela.

Conclusão

Apesar do crescente interesse dos correlatos cerebrais no comportamento sexual, as disfunções sexuais masculinas receberam pouca atenção. Nossos achados enfatizam a presença de alterações macroestruturais no GM de duas regiões subcorticais, o nucleus accumbens e o hipotálamo, que parecem desempenhar um papel importante nos aspectos motivacionais do comportamento sexual masculino. Nossos resultados destacam a importância do componente motivacional do comportamento sexual para permitir um desempenho sexual satisfatório em homens saudáveis. Além disso, pode ser plausível que a inibição da resposta sexual em pacientes afetados com disfunção erétil psicogênica possa atuar sobre esse componente. As alterações das estruturas subcorticais, juntamente com evidências prévias de neuroimagem funcional, trazem nova luz sobre o complexo fenômeno da disfunção sexual em homens.

Além disso, esses resultados podem ajudar a desenvolver novas terapias para o futuro e testar o efeito daqueles atualmente em uso.

Notas de rodapé

 

Interesses competitivos: Os autores declararam que não existem interesses concorrentes.

Financiamento: Não existem fontes externas de financiamento para este estudo.

Referências

1. Stoléru S, Grégoire MC, Gérard D, Decety J, Lafarge E, et al. Correlatos neuroanatômicos da excitação sexual visualmente evocada em machos humanos. Arco Sexo Behav. 1999;28: 1 – 21. [PubMed]
2. Redouté J, Stoléru S, Grégoire MC, Costes N, Cinotti L, et al. Processamento cerebral de estímulos sexuais visuais em machos humanos. Mapeamento do Cérebro. 2000;11: 162 – 177. [PubMed]
3. Arnow BA, Desmond JE, Banner LL, GH Glover, Solomon A, et al. Ativação cerebral e excitação sexual em homens heterossexuais saudáveis. Cérebro. 2002;125: 1014 – 1023. [PubMed]
4. Ferretti A, Caulo M, Del Gratta C, Di Matteo R, Merla A, e outros. Dinâmica da excitação sexual masculina: componentes distintos da ativação cerebral revelada pela fMRI. Neuroimagem. 2005;26: 1086 – 1096. [PubMed]
5. Georgiadis JR, Farrell MJ, Boessen R, Denton DA, Gavrilescu M, et al. Fluxo sanguíneo subcortical dinâmico durante a atividade sexual masculina com validade ecológica: um estudo de fMRI de perfusão. Neuroimagem. 2010;50: 208 – 216. [PubMed]
6. Montorsi F, Perani D, Anchisi D, Salonia A, Scifo P, et al. Modulação cerebral induzida pela apomorfina durante a estimulação sexual: um novo olhar sobre os fenômenos centrais relacionados à disfunção erétil Int J Impot Res. 2003;15 (3): 203 – 9. [PubMed]
7. Montorsi F, Perani D, Anchisi D, Salonia A, Scifo P, et al. Padrões de ativação cerebral durante a estimulação sexual por vídeo após a administração de apomorfina: resultados do estudo controlado por placebo. Eur Urol. 2003;43: 405 – 411. [PubMed]
8. Redouté J, Stoléru S, Pugeat M, Costes N, Lavenne F, et al. Processamento cerebral de estímulos sexuais visuais em pacientes hipogonadais tratados e não tratados. Psychoneuroend. 2005;30: 461 – 482. [PubMed]
9. Giuliano F, Rampin O. Controle neural da ereção. Fisiologia e comportamento. 2004;83: 189 – 201. [PubMed]
10. Kondo Y, Sachs BD, Sakuma Y. Importância da amígdala medial na ereção do pênis de ratos evocada por estímulos remotos de fêmeas de estro. Behav Brain Res. 1998;91: 215 – 222. [PubMed]
11. Dominiguez JM, Hull EM. Dopamina, área pré-óptica medial e comportamento sexual masculino. Fisiologia e comportamento. 2005;86: 356 – 368. [PubMed]
12. Argiolas A, Melis MR. O papel da ocitocina e do núcleo paraventricular no comportamento sexual de mamíferos masculinos. Fisiologia e comportamento. 2004;83: 309 – 317. [PubMed]
13. CHK ocidental, Clancy AN, Michael RP. Respostas aprimoradas dos neurônios nucleus accumbens em ratos machos a novos odores associados a fêmeas sexualmente receptivas. Cérebro Res. 1992;585: 49 – 55. [PubMed]
14. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. O papel da dopamina no nucleus accumbens e striatum durante o comportamento sexual no rato fêmea. J Neurosci. 2001;21 (9): 3236 – 3241. [PubMed]
15. Koch M, Schmid A, Schnitzler HU. A atenuação do prazer do sobressalto é interrompida por lesões do núcleo accumbens. Neuroreport. 1996;7 (8): 1442 – 1446. [PubMed]
16. Knutson B, Adams CM, Fong GW, Hommer D. Antecipação do aumento da recompensa monetária seletivamente recruta o núcleo accumbens. J Neurosci. 2001;21 (16): RC159. [PubMed]
17. Rosen RC, Beck JG. Rosen RC, Beck JG, editores. Preocupações envolvendo seres humanos em psicofisiologia sexual. 1988. Padrões de excitação sexual. Processos psicofisiológicos e aplicações clínicas. Nova Iorque: Guilford.
18. Wespes E, Amar E, Hatzichristou D, Hatzimouratidis K, Montorsi F. Diretrizes sobre Disfunção Erétil. 2005. (Associação Européia de Urologia).
19. Harte C, Meston CM. Efeitos agudos da nicotina na excitação sexual fisiológica e subjetiva em homens não fumantes: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. J Sex Med. 2008;5: 110 – 21. [Artigo gratuito do PMC] [PubMed]
20. Sheehan DV, Y Lecrubier, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, et al. A Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI): o desenvolvimento e validação de uma entrevista psiquiátrica diagnóstica estruturada para o DSM-IV e ICD-10. J Clin Psychiatry. 1998;29: 22 – 33. [PubMed]
21. Rosen RC, Riley A, Wagner G, Osterlo IH, Kirkpatrick J, et al. O índice internacional de função erétil (IIEF): uma escala multidimensional para avaliação da disfunção erétil. Urologia. 1997;49: 822 – 830. [PubMed]
22. Hoon EF, Hoon PW, Wincze JP. Um inventário para a medição da capacidade sexual feminina. Arco Sexo Behav. 1976;5: 291 – 300. [PubMed]
23. Derogatis LR. O Manual do SCL-90R. I. Pontuação, Administração e Procedimentos para o SCL-90R. Baltimore, MD: Psicometria Clínica. 1977.
24. Spielberg C, Gorsuch RL, Lushene RE. O inventário de ansiedade do estado-traço. Palo Alto, CA: Consulting Psychologists Press. 1970.
25. Carver CS, White T. Inibição comportamental, ativação comportamental e respostas afetivas à recompensa e punição iminente: as escalas do BIS / BAS. J. Pers e Soc Psychology. 1994;67: 319 – 333.
26. Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TE, et al. Avanços na análise funcional e estrutural de imagens de RM e implementação como FSL. NeuroImage. 2004;23: 208 – 219. [PubMed]
27. Jenkinson M, Beckmann CF, Behrens TE, Woolrich MW, SM Smith. FSL. Neuroimagem. No prelo. 2012.
28. Jenkinson M, Smith SM. Um método de otimização global para um registro robusto de imagens cerebrais. Análise de imagens médicas. 2001;5: 143 – 156. [PubMed]
29. Jenkinson M, Bannister PR, Brady JM, SM Smith. Otimização aprimorada para o registro linear robusto e preciso e correção de movimento de imagens cerebrais. NeuroImage. 2002;17: 825 – 841. [PubMed]
30. Patenaude B, SM Smith, Kennedy D, Jenkinson MA. Modelo Bayesiano de Forma e Aparência para Cérebro Subcortical. Neuroimagem; 1. 2011;56 (3): 907 – 22. [Artigo gratuito do PMC] [PubMed]
31. Zarei M, Patenaude B, Damoiseaux J, Morgese C, Smith S, e outros. Combinando análise de forma e conectividade: um estudo de ressonância magnética da degeneração talâmica na doença de Alzheimer. Neuroimagem. 2010;49: 1 – 8. [PubMed]
32. Zhang Y, Brady M. Smith S. Segmentação de imagens de RM cerebral através de um modelo de campo aleatório de Markov oculto e o algoritmo de maximização de expectativa. IEEE Trans. em imagens médicas. 2001;20: 45 – 57. [PubMed]
33. Holle D, Naegel S, Krebs S, Gália C, Gizewski E, et al. Perda de volume hipotalâmico de massa cinzenta em cefaléia hipnótica. Ann Neurol. 2011;69: 533 – 9. [PubMed]
34. Baroncini M, P Jissendi, Balland E, Besson P, JP Pruvo, et al. MRI atlas do hipotálamo humano. Neuroimagem. 2012;59: 168 – 80. [PubMed]
35. Ashburner J, Friston K. Morfometria baseada em Voxel-Os métodos. NeuroImage. 2000;11: 805 – 821. [PubMed]
36. Bom C, Johnsrude I, Ashburner J, Henson R, Friston K, et al. Um estudo morfométrico baseado em voxel do envelhecimento em cérebros humanos adultos normais 465. NeuroImage. 2001;14: 21 – 36. [PubMed]
37. Smith SM. Rápida extração automatizada robusta do cérebro. Mapeamento do Cérebro Humano 2002. 2002;17: 143 – 155. [PubMed]
38. Andersson JLR, Jenkinson M, Smith S. Otimização não linear. Relatório técnico da FMRIB TR07JA1. 2007. Acessível: http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/techrep. Acessado 2012 May 29.
39. Andersson JLR, Jenkinson M, Smith S. Registro não linear, também conhecido como relatório técnico FMRIB de normalização espacial TR07JA2. 2007. Acessível: http://www.fmrib.ox.ac.uk/analysis/techrep. Acessado 2012 May 29.
40. Everitt BJ. Motivação sexual: uma análise neural e comportamental dos mecanismos subjacentes às respostas copulatórias apetitivas de ratos machos. Neurosci Biobehav Rev. 1990;14: 217 – 32. [PubMed]
41. Zahm DS. Perspectiva neuroanatômica integrativa sobre alguns substratos subcorticais de resposta adaptativa com ênfase no nucleus accumbens. Neurociência e Revisões BioComportamentais. 2000;24: 85 – 105. [PubMed]
42. Sabatinelli D, MM Bradley, Lang PJ, VD Costa, Versace F. O prazer, em vez de saliência, ativa o núcleo humano accumbens e o córtex pré-frontal medial. J Neurophysiol. 2007;98: 1374 – 9. [PubMed]
43. Berridge KC. O debate sobre o papel da dopamina na recompensa: o caso da saliência de incentivo. Psicofarma 2007;191: 391 – 431. [PubMed]
44. Salamone JD, Correa M., Farrar A, Mingote SM. Funções relacionadas ao esforço da dopamina do nucleus accumbens e dos circuitos anteriores do prosencéfalo. Psicofarma 2007;191: 461 – 482. [PubMed]
45. Ambroggi F, Ghazizadeh A, Nicola SM, Campos HL. Funções do core nucleus accumbens e shell na resposta de incentivo e inibição comportamental. J Neurosci. 2011;31: 6820 – 30. [Artigo gratuito do PMC] [PubMed]
46. Paredes RG, Baum MJ. Papel da área pré-óptica medial / hipotálamo anterior no controle do comportamento sexual masculino. Annu Rev Sex Res. 1997;8: 68 – 101. [PubMed]
47. Lloyd SA, Dixson AF. Efeitos das lesões hipotalâmicas sobre o comportamento sexual e social do sagui comum masculino (Callithrix jacchus). Cérebro Res. 1998;463: 317 – 329. [PubMed]
48. Paredes RG, Tzschentke T, Nakach N. As lesões da área pré-óptica medial / hipotálamo anterior (MPOA / AH) modificam a preferência do parceiro em ratos machos. Cérebro Res. 1998;813: 1 – 8. [PubMed]
49. Hurtazo HA, Paredes RG, Agmo A. A inativação da área pré-óptica medial / hipotálamo anterior pela lidocaína reduz o comportamento sexual masculino e a motivação sexual de incentivo em ratos machos. Neurociência. 2008;152: 331 – 337. [PubMed]
50. Swanson LW. Bjorklund A, Hokfelt T, Swanson LW, editores. O hipotálamo. 1987. Manual de Neuroanatomia Química. Amesterdão: Elsevier. pp 1 – 124.
51. de Jong LW, van der Hiele K. Veer IM, Houwing J.J., Westendorp RG et ai. Volumes fortemente reduzidos de putâmen e tálamo na doença de Alzheimer: um estudo de ressonância magnética. Cérebro. 2008;131: 3277 – 85. [Artigo gratuito do PMC] [PubMed]
52. Bookstein FL. 'Morfometria baseada em Voxel' não deve ser usada com imagens registradas de forma imperfeita. 2001;Neuroimage14: 1454 – 1462. [PubMed]
53. Frisoni GB, Whitwell JL. Quão rápido vai, doc? Novas ferramentas para uma antiga pergunta de pacientes com doença de Alzheimer. Neurologia. 2008;70: 2194 – 2195. [PubMed]