Antidepressivos SSRI
Resposta do farmacêutico.
Existem duas teorias sobre o atraso na eficácia dos SSRIs. Esses medicamentos atuam inibindo o transportador SERT, que normalmente libera a serotonina da sinapse e de volta ao neurônio pré-sináptico para reciclar em vesículas para reutilização.
A velha escola de pensamento sugeria que atingir um nível estável de serotonina na sinapse levava algumas semanas. Mas, sabemos por causa de estudos com animais que isso não é verdade. Os níveis terapêuticos de serotonina são atingidos dentro de horas a dias, dependendo de qual dos SSRIs você está tomando. A fluoxetina, por exemplo, tem meia-vida de eliminação longa. Isso significa que um nível estável da droga no sangue do paciente só será atingido por vários dias após o início da medicação.
A nova escola de pensamento afirma que as mudanças no humor são, na verdade, causadas por efeitos "a jusante" de um nível constante de serotonina na sinapse. Esses efeitos começam com a serotonina, mas acredita-se que sejam mediados pela transcrição de proteínas de DNA e RNA (ou possivelmente micro-RNA). Existem alguns receptores ligados à proteína G que também são afetados pela serotonina, os quais afetam os níveis celulares de AMP cíclico.
Se essa teoria “downstream” for verdadeira, o processo de criação da proteína leva um tempo considerável e seria responsável pelo atraso. Também é interessante notar que o medicamento Buspar (buspirona), que se liga diretamente ao receptor da serotonina (e não depende de nenhum tipo de acúmulo), também leva algumas semanas para fazer efeito. Isso apóia ainda mais a teoria da mediação protien.
Além disso, observou-se que os transpoters SERT (reabsorção) (que muitas vezes existem em quantidades acima do normal em indivíduos deprimidos) realmente começam a diminuir em número com a administração continuada de um ISRS. Acredita-se que isso aumente ainda mais os níveis sinápticos de serotonina e aumente os efeitos a longo prazo de um ISRS (Zhao et al., 2009).
Alguns estudos também mostraram que os SSRIs causam a geração de novos neurônios a partir de células progenitoras no núcleo de dendrato do hipocampo e zonas subventriculares, que, por definição, devem ser mediadas por DNA. (Santarelli, et al. 2003, Manganas e outros, 2007.) Esses neurônios adicionais podem ter algum efeito de aplacar a ansiedade e a depressão.
Pode haver mais informações sobre o mecanismo de efeito dos SSRIs. No entanto, os efeitos colaterais sobre a sexualidade estão bem estabelecidos.
Os ISRSs podem causar disfunção erétil, ejaculação retardada em homens, diminuição da excitação, secura em mulheres e anorgasmia em homens e mulheres. Geralmente classificamos os efeitos das drogas na disfunção sexual em homens pelo modo como afetam os sistemas nervosos parassimpático ou simpático, respectivamente. Tanto o PNS quanto o SNS facilitam diferentes partes da resposta sexual masculina. Uma boa maneira de lembrar isso é: P é para apontar, S é para atirar. Infelizmente, os SSRIs afetam ambos os sistemas.
SSRIs são todos semelhantes em forma de drogas anti-colinérgicas e todos têm alguns efeitos anticolinérgicos (olhos secos, boca, hesitação urinária, ejaculação retardada). Eles também causam uma redução reflexiva na transmissão da dopamina, o que prejudica o prazer e a excitação. Também há evidências limitadas de que os ISRSs inibem a ereção diretamente, interferindo na produção de óxido nítrico, que é o principal vasodilatador que causa a ereção.
Se bem me lembro, os efeitos colaterais sexuais sobrecarregam alguns 40% de pacientes do sexo feminino e até 70% de pacientes masculinos com ISRSs. Algumas pessoas podem obter alívio com uma droga como o Viagra (incluindo mulheres). No entanto, geralmente, se você está na população que sofre de disfunção sexual, a coisa mais útil é tentar uma medicação diferente ou diminuir sua dose. Todos os efeitos colaterais sexuais são dependentes da dose.
Os medicamentos antidepressivos / ansiolíticos alternativos aos SSRIs que normalmente causam menos disfunção sexual são Wellbutrin (bupropiona) e Remeron (mirtazapina). Esses dois remédios funcionam de maneiras diferentes e eu tentaria AMBOS antes de desistir totalmente da medicação. Como sempre, exercícios e terapia cognitivo-comportamental (TCC) funcionam bem para depressão e ansiedade e funcionam ainda melhor em combinação com medicamentos.
Em relação à sua declaração sobre resposta, tenha em mente que a taxa de resposta inicial (que está em torno de 15-18%) aumenta para 30% quando você reavalia nas semanas 4 e aumenta a dose ou troca medicamentos se a resposta for inadequada. Combinado com TCC e exercício, a medicação pode trazer remissão em cerca de 2 / 3 de todos os pacientes, dando tempo suficiente para ajustes na terapia. No meu campo, a resposta 2 / 3 é muito boa.
Se você tiver mais perguntas sobre esses medicamentos ou o tópico em geral, não hesite em perguntar. Espero que isto ajude.
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