Neurochem Res. 2013 Apr 13.
Lee DK, Oh JH, Shim YB, Choe ES.
fonte
Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Nacional de Pusan, 63-2 Pusandaehak-ro, Kumjeong-gu, Pusan, 609-735, Coréia.
Sumário
A ativação da proteína quinase G (PKG) tem sido implicada na regulação da plasticidade sináptica no cérebro. Este estudo foi conduzido para determinar o envolvimento dos receptores D2 (D2) da dopamina associados a PKG na regulação da liberação de dopamina, expressão de ΔFosB e atividade locomotora em resposta à exposição repetida à cocaína. As injeções sistêmicas repetidas de cocaína (20 mg / kg), uma vez por dia durante sete dias consecutivos, aumentaram as concentrações de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) e de dopamina extracelular no estriado dorsal. A inibição da sintase do óxido nítrico neuronal (nNOS), cGMP ou PKG e a estimulação dos receptores D2 diminuíram o aumento repetido induzido pela cocaína nas concentrações de dopamina. Resultados semelhantes foram obtidos pela combinação da inibição de nNOS, cGMP ou PKG com estimulação de receptores D2. Paralelamente a esses dados, a inibição de PKG, a estimulação do receptor D2 e a combinação da inibição de PKG com a estimulação dos receptores D2 diminuíram os aumentos repetidos induzidos pela cocaína na expressão de ΔFosB e na atividade locomotora.
Esses achados sugerem que o controle dos receptores D2 pela ativação da PKG após cocaína repetida é responsável por aumentar a liberação de dopamina e manter as alterações a longo prazo na expressão gênica nos terminais de dopamina e nos neurônios do ácido gama-aminobutírico do estriado dorsal, respectivamente. Esta regulação positiva pode contribuir para mudanças comportamentais em resposta à exposição repetida à cocaína.
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