Comentários: Quase tudo sobre o vício espremido em um resumo.
Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22-60. Epub 2011 Apr 19.
Gardner EL.
fonte
Seção de Neuropsicofarmacologia, Programa de Pesquisa Intramural, Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas, Institutos Nacionais de Saúde, Baltimore, MD 21224, EUA. [email protected]
Sumário
As drogas que causam dependência têm em comum o fato de serem autoadministradas voluntariamente por animais de laboratório (geralmente avidamente) e de melhorarem o funcionamento dos circuitos de recompensa do cérebro (produzindo o "barato" que o usuário busca). O circuito principal de recompensa consiste em um circuito 'em série' que liga a área tegmental ventral, o núcleo accumbens e o pálido ventral por meio do feixe do prosencéfalo medial.
Embora originalmente se acreditasse que simplesmente codificavam o ponto de ajuste do tom hedônico, acredita-se agora que esses circuitos são funcionalmente muito mais complexos, também codificando atenção, expectativa de recompensa, desconfirmação da expectativa de recompensa e motivação de incentivo. A 'desregulação hedônica' dentro desses circuitos pode levar ao vício.
O componente dopaminérgico de "segundo estágio" nesse circuito de recompensa é o componente sensível às drogas aditivas. Todas as drogas aditivas têm em comum o fato de aumentarem (direta ou indiretamente ou mesmo transsinapticamente) a função sináptica da recompensa dopaminérgica no núcleo accumbens. A auto-administração do medicamento é regulada pelos níveis de dopamina do nucleus accumbens e é feita para manter a dopamina do nucleus accumbens dentro de uma faixa elevada específica (para manter um nível hedônico desejado).
Para algumas classes de drogas viciantes (por exemplo, opiáceos), a tolerância aos efeitos eufóricos se desenvolve com o uso crônico. A disforia pós-uso passa então a dominar o tom hedônico do circuito de recompensa, e os viciados não usam mais drogas para ficar doidão, mas simplesmente para voltar ao normal ('endireite-se'). Os circuitos cerebrais que mediam os efeitos prazerosos das drogas que causam dependência são anatomicamente, neurofisiologicamente e neuroquimicamente diferentes daqueles que mediam a dependência física e daqueles que mediam o desejo e a recaída.
Existem variações genéticas importantes na vulnerabilidade ao vício em drogas, mas os fatores ambientais, como estresse e derrota social, também alteram os mecanismos de recompensa do cérebro de maneira a transmitir vulnerabilidade ao vício. Em suma, o modelo "biopsicossocial" de etiologia se aplica muito bem ao vício.
O vício parece correlacionar-se com um estado disfuncional hipodopaminérgico dentro do circuito de recompensa do cérebro. Estudos de neuroimagem em humanos acrescentam credibilidade a essa hipótese. Evidência credível também implica mecanismos serotoninérgicos, opioides, endocanabinóides, GABAérgicos e glutamatérgicos na dependência.
Criticamente, a dependência de drogas progride de uso recreativo ocasional para uso impulsivo para uso compulsivo habitual. Isso se correlaciona com uma progressão do comportamento baseado em recompensa para o comportamento de busca de drogas dirigido por hábitos.
Esta progressão comportamental está correlacionada com uma progressão neuroanatômica do estriado ventral (nucleus accumbens) para o controle estriatal dorsal sobre o comportamento de busca por drogas.
Os três conjuntos clássicos de desencadeantes de desejo e recaída são (a) reexposição a drogas viciantes, (b) estresse e (c) reexposição a sinais ambientais (pessoas, lugares, coisas) previamente associados ao comportamento de consumo de drogas. A recaída desencadeada por drogas envolve o nucleus accumbens e o neurotransmissor dopamina.
A recaída desencadeada por estresse envolve (a) o núcleo central da amígdala, o núcleo do leito da estria terminal e o fator neurotransmissor liberador de corticotrofina, e (b) os núcleos noradrenérgicos tegmentares laterais do tronco encefálico e o neurotransmissor norepinefrina.
A recaída desencadeada por estímulo comportamental envolve o núcleo basolateral da amígdala, o hipocampo e o neurotransmissor glutamato. O conhecimento da neuroanatomia, neurofisiologia, neuroquímica e neurofarmacologia da ação da droga aditiva no cérebro está atualmente produzindo uma variedade de estratégias para o tratamento farmacoterapêutico da dependência de drogas, algumas das quais parecem promissoras.
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