Gostar e querer vinculado à Síndrome de Deficiência de Recompensa (RDS): hipotetizando a responsividade diferencial nos circuitos de recompensa do cérebro (2012)

Na tentativa de resolver a controvérsia sobre as contribuições causais dos sistemas de dopamina mesolímbica (DA) para recompensar, avaliamos as três principais categorias explicativas concorrentes: “gostar”, “aprender” e “querer” [1]. Ou seja, DA pode mediar (a) o impacto hedônico da recompensa (gostar), (b) previsões aprendidas sobre efeitos de recompensa (aprendizagem), ou (c) a busca de recompensas atribuindo saliência de incentivo a estímulos relacionados à recompensa (querer) . Avaliamos essas hipóteses, especialmente no que se refere à Síndrome de Deficiência de Recompensa (RDS), e descobrimos que a hipótese de incentivo ou a hipótese de “querer” a função DA é apoiada pela maioria das evidências. Estudos de neuroimagem mostraram que drogas de abuso, alimentos saborosos e comportamentos antecipados, como sexo e jogos, afetam regiões cerebrais que envolvem circuitos de recompensa e podem não ser unidirecionais. Drogas de abuso aumentam a sinalização de DA e sensibilizam os mecanismos mesolímbicos que evoluíram para atribuir saliência de incentivo a recompensas. Drogas que causam dependência têm em comum o fato de serem autoadministradas voluntariamente, elas aumentam (direta ou indiretamente) a função sináptica dopaminérgica no nucleus accumbens e estimulam o funcionamento dos circuitos de recompensa do cérebro (produzindo o “alto” que os usuários de drogas procuram). Embora originalmente acreditasse simplesmente codificar o ponto de ajuste do tom hedônico, acredita-se que esses circuitos sejam funcionalmente mais complexos, também codificando atenção, expectativa de recompensa, desconfirmação da expectativa de recompensa e motivação de incentivo. Níveis elevados de estresse, juntamente com polimorfismos dos genes dopaminérgicos e outras variantes genéticas dos neurotransmissores, podem ter um efeito cumulativo sobre a vulnerabilidade ao vício. O modelo de etiologia RDS se aplica muito bem a uma variedade de vícios químicos e comportamentais.

Neurobiologia da Síndrome de Deficiência de Recompensa

O termo, síndrome de deficiência de recompensa (RDS) foi cunhado pela primeira vez por Blum et al. [2-3] e refere-se a uma insuficiência de sentimentos usuais de satisfação. O RDS resulta de uma disfunção na “cascata de recompensa cerebral”, uma interação complexa entre neurotransmissores (principalmente dopaminérgicos e opiocêntricos). Indivíduos que têm uma história familiar de alcoolismo ou outros vícios podem nascer com uma deficiência na capacidade de produzir ou usar esses neurotransmissores. A exposição a períodos prolongados de estresse e álcool ou outras substâncias também pode levar a uma corrupção da função de recompensa em cascata do cérebro. Em qualquer caso, quando os neurotransmissores estão baixos ou impedidos de atingir os receptores cerebrais pretendidos, os indivíduos muitas vezes sentem desconforto ou dor. Comportamentos resultantes de uma falha do sistema que normalmente confere satisfação incluem abuso de drogas e álcool, excessos, tabagismo pesado, jogos de azar e hiperatividade. Blum e seus colegas [2,3] ligaram esses distúrbios a um defeito genético, especialmente à disfunção de receptores de dopamina, cujos genes mostram muitas formas mutantes.

A dopamina (DA) é um poderoso neurotransmissor cerebral que controla a sensação de bem estar. Ele interage com outras substâncias químicas cerebrais e neurotransmissores poderosos (por exemplo, a serotonina e os opióides), cada um dos quais se liga a receptores específicos que servem a funções intercelulares particulares no controle de estados de ânimo e desejos. A ligação do neurotransmissor aos receptores neuronais desencadeia uma reação que faz parte da cascata. O rompimento dessas cascatas intercelulares resulta em comportamento aberrante na SDR, incluindo vícios, impulsividade e risco excessivo. Assim, pessoas que têm um defeito no gene do receptor DRD2 DA, não possuem um número suficiente de receptores DA em seus cérebros para produzir a cascata de recompensa cerebral. Por sua vez, isso leva à SDR, incluindo ânsias anormais e conseqüente conduta anômala. RDS é um conceito complicado que liga busca de recompensa com antecedentes genéticos a características dopaminérgicas, e questões importantes têm sido perseguidas por muitos desde o seu início em 1996.

Neuroimagem e Substratos Neurais em Comportamentos RDS

Ko et al. [31] identificou os substratos neurais do vício em jogos on-line através da avaliação das áreas cerebrais associadas ao impulso de jogo induzido por pistas. Dez participantes com vício em jogos online e sujeitos de controle 10 sem vício em jogos online foram testados. Eles foram presenteados com imagens de jogos e fotos de mosaicos emparelhados enquanto foram submetidos à varredura por ressonância magnética funcional (fMRI). O contraste nos sinais dependentes do nível de oxigênio no sangue (BOLD) ao visualizar imagens de jogos e ao visualizar imagens em mosaico foi usado para avaliar as ativações cerebrais. Em seu experimento, o córtex orbitofrontal direito, NAc direito, cingulado anterior bilateral, córtex frontal medial bilateral, córtex pré-frontal dorsolateral direito e núcleo caudado direito foram ativados no grupo viciado em contraste com o grupo controle. A ativação das áreas do cérebro acima foi positivamente correlacionada com o impulso de jogo auto-relatado e a lembrança de experiências de jogo provocadas por imagens de jogos. Os resultados demonstraram que o substrato neural do desejo / anseio de jogos induzidos por pistas no vício em jogos online é similar àquele do desejo induzido por estímulo na dependência de substâncias [32,33]. Os autores notaram uma semelhança entre as regiões do cérebro que contribuem para o desejo na dependência de substâncias e aqueles envolvidos em jogos online. Assim, o anseio / anseio de jogar no vício em jogos online e o desejo de dependência de substância podem compartilhar o mesmo mecanismo neurobiológico definido pela RDS.

Em estudo usando fMRI para examinar a ativação cerebral do sistema de recompensa DA durante uma tarefa de jogo, Cohen et al. [34] elegantemente mostrou que as diferenças individuais na extroversão e a presença do alelo A1 no gene do receptor DA D2 previram magnitudes de ativação. Em dois experimentos separados, os participantes receberam probabilisticamente recompensas imediatamente após uma resposta comportamental, ou após um período de antecipação do 7.5. Embora os mapas de ativação de grupo revelassem ativações antecipadas e relacionadas à recompensa no sistema de recompensas, diferenças individuais na extroversão e a presença do alelo D2 Taq1A predisseram considerável variabilidade inter-sujeitos nas magnitudes de ativações relacionadas à recompensa, mas não relacionadas à antecipação . Os autores observaram que suas descobertas apóiam uma ligação entre genética, traços de personalidade e funcionamento cerebral.

Estímulos relacionados a drogas podem induzir o desejo em pacientes dependentes, levando ao comportamento de busca de drogas. Além disso, estudos mostraram que os pacientes dependentes eram menos sensíveis a estímulos agradáveis ​​não relacionados à droga, indicando uma deficiência na resposta hedônica normal ou anedonia [24]. Zijlstra et al. [35] verificaram que a ATV estava proeminentemente envolvida no desejo de opioides induzido por estímulo evocado por estímulos associados à heroína, além do envolvimento de vias mesolímbicas e mesocorticais anatomicamente mais distribuídas, conforme identificado em pesquisas anteriores. O estudo fornece evidências adicionais que apoiam a presença de ativação cerebral reduzida em pacientes dependentes de heroína em resposta a estímulos agradáveis ​​não relacionados a drogas, com maior ativação de sinais de drogas.

Teoria da Saliência de Incentivo e Mecanismos de Recompensa

A obesidade é caracterizada pelo consumo excessivo de alimentos saborosos / recompensadores, refletindo um desequilíbrio na importância relativa dos sinais hedônicos versus homeostáticos. A hipótese de incentivo saliência de recompensa alimentar reconhece não apenas um componente hedônico / prazer (gostar), mas também um componente de motivação de incentivo (querer). Mais importante ainda, o funcionamento neurobiológico dos mecanismos de recompensa do cérebro é tal que o sistema de DA mesoacumbal confere motivação de incentivo não apenas para recompensas naturais, como comida, mas também para recompensas artificiais, como drogas que causam dependência. Este sistema de DA mesoacumbal recebe e integra informações sobre o valor de incentivo / recompensa de alimentos com informações sobre o estado metabólico. De acordo com Egecioglu et al. [36], o excesso de alimentação problemático provavelmente reflete uma mudança no equilíbrio no controle exercido por circuitos hipotalâmicos versus circuitos de recompensa e / ou uma mudança alostática no ponto de ajuste hedônico para a recompensa alimentar. Esses mesmos pesquisadores demonstraram que a grelina ativa o sistema de DA mesoacumbal e que a sinalização central da grelina é necessária para a recompensa tanto de drogas viciantes (por exemplo, álcool) quanto de alimentos apetitosos.

Considerando que a grelina inicialmente surgiu como um hormônio derivado do estômago envolvido no equilíbrio energético, fome e início da refeição via ação em circuitos hipotalâmicos relacionados à fome, agora parece claro que a grelina também tem um papel em comportamentos motivados por recompensa através da ativação do o chamado link de recompensa colinérgico-dopaminérgico [37,38]. De acordo com Dickson et al. [38], este link de recompensa compreende uma projeção de AD da VTA para o NAc juntamente com uma entrada colinérgica, surgindo principalmente da área tegmentar laterodorsal (LDTg). Além disso, a administração de grelina na VTA ou LDTg ativa este link de recompensa colinérgico-dopaminérgico, sugerindo que a grelina pode aumentar o valor de incentivo de comportamentos motivados, como a busca por recompensa (desejo ou incentivo à motivação). É importante ressaltar que a injeção direta de grelina nos ventrículos cerebrais ou na VTA aumenta o consumo de alimentos recompensadores, assim como o álcool em camundongos e ratos. Estudos em roedores mostram efeitos benéficos dos antagonistas do receptor da grelina (GHS-R1A) para suprimir a ingestão de alimentos apetitosos, para reduzir a preferência por alimentos calóricos, para suprimir a recompensa alimentar e o comportamento motivado pela comida [39]. Foi demonstrado que os antagonistas do receptor da grelina (GHS-R1A) reduzem o consumo de álcool, suprimem a recompensa induzida pelo álcool, cocaína e anfetamina. Além disso, variações nos genes GHS-R1A e pró-grelina têm sido associadas com alto consumo de álcool, tabagismo e aumento de ganho de peso em indivíduos dependentes de álcool, bem como com bulimia nervosa e obesidade.40]. Sugerimos que essas descobertas com antagonistas da grelina e genes relacionados afetam múltiplos comportamentos de dependência, como previsto pela teoria RDS.

O trabalho sobre o bio-comportamento saliente emergiu recentemente de muitos laboratórios. Davis et al. [41] sugeriram que a pesquisa sobre obesidade sofre de um paradigma de sobre-inclusão no qual todos os participantes com um índice de massa corporal além de um certo valor de corte (por exemplo, 30) são tipicamente combinados em um único grupo e comparados aos de peso normal. Eles examinaram indicadores genéticos e psicológicos da alimentação hedônica em adultos obesos e transtorno da compulsão alimentar periódica (TCAP). Suas análises se concentraram nos marcadores genéticos DA e opióides devido à sua associação conjunta com o funcionamento dos mecanismos de recompensa do cérebro. Três polimorfismos funcionais relacionados ao gene do receptor D2 (DRD2), bem como o polimorfismo funcional A118G do gene do receptor mu-opioide (OPRM1) foram alvos. Eles descobriram que significativamente mais controles obesos possuíam o alelo A1 de perda de função de Taq1A em comparação com suas contrapartes de TCAP, enquanto o alelo G de ganho de função de A118G ocorria com maior frequência no grupo de TCAP. Uma análise significativa da associação gene-gene X2 também indicou que dos participantes com o genótipo gain-gain (G + e A1), 80% estavam no grupo BED enquanto apenas 35% com o genótipo loss-loss (G− e A1 +) neste grupo. Os sujeitos do TCAP apresentaram escores significativamente mais altos em uma medida de autorrelato de alimentação hedônica. Suas descobertas podem sugerir que o TCAP é um subtipo de obesidade ou SDR baseado na biologia, e que ser inclinado à compulsão alimentar pode ser influenciado por uma hiper-reatividade às propriedades hedônicas dos alimentos - uma predisposição que, segundo Davis et al. [41] é facilmente explorada em nosso ambiente atual com seu excesso visível e facilmente acessível de alimentos doces e gordurosos. Sua conclusão de que DA é para "querer" e opióides são para "gostar" pode ser muito simplista. É importante perceber que a ação do neurotransmissor é uma cascata progressiva cumulativa de eventos progressiva e que nenhum polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) nem um único neurotransmissor fornece tais efeitos distintos.

Recidiva e DA Super-Sensibilidade em Receptores

Em um artigo anterior sobre a terapia de recaída de privação de amplificação (DART) [11], postulamos que recaída para drogas de abuso e outras dependências podem ser devidas à super sensibilidade do receptor DA D2. Especificamente, embora os portadores do genótipo A1 / A2 possam ter números reduzidos de receptores D2, mas quantidades normais de DA pré-sináptico, quando eles jogam (uma atividade que envolve antecipação de recompensa), eles podem estar sujeitos à liberação excessiva de DA. Curiosamente, pistas e / ou substâncias diferentes foram associadas a diferentes quantidades de liberação do NAc DA. Por exemplo, a comida causou um 6% de DA, música 9% e cocaína 22% [42]. Os alimentos também produziram uma resposta estriada embotada ao consumo alimentar apetecível em mulheres que ganharam peso durante um curto período de tempo em relação a mulheres com peso estável [12]. Jogos de azar associados à genética DA aberrante [43], produziu uma resposta hipersensitiva [44]. Nós conjeturamos que o estresse associado ao jogo produz um aumento dramático na liberação de DA na sinapse [45], mas a comida não produz esse grau de inundação.

Blum et al. [11] observou que uma super sensibilidade pode existir mesmo em pacientes DRD2 A1 positivos com receptores D30 reduzidos (40-2%). Esta super sensibilidade pode ser devido à amplificação da privação. Sabe-se que um número reduzido de receptores D2 (possivelmente através de polimorfismos D2 ou outros meios), produz uma super sensibilidade dos restantes receptores D2 [46]. Em apoio a essa ideia, Harrison e LaHoste [46] relataram que os receptores DA estriados se tornaram supersensíveis quando o input dopaminérgico foi removido por meio de denervação cirúrgica ou depleção farmacológica, ou por meio de polimorfismos genéticos.

Quando a entrada dopaminérgica no estriado é removida cirurgicamente ou farmacologicamente, os receptores tornam-se altamente sensíveis. Embora alterações como o aumento da ligação do receptor D2 e o aumento do acoplamento da proteína receptor-G tenham sido descritos no tecido estriado super-sensível, seus papéis no mecanismo de super sensibilidade permanecem incertos. O Homólogo Ras Enriquecido em Striatum (Rhes) é semelhante aos membros da família de proteínas de ligação a GTP tipo Ras, e é expresso em áreas do cérebro que recebem entrada dopaminérgica. Harrison e LaHoste [46] testaram se alterações na expressão de Rhes acompanham tratamentos que promovem a super sensibilidade do receptor DA em ratos. A remoção da entrada de DA no corpo estriado por desnervação com 6-hidroxidopamina resultou num decréscimo na expressão de ARNm de Rhes ao longo do corpo estriado, conforme medido com hibridização quantitativa in situ. A diminuição foi detectada em duas semanas e até sete meses após a cirurgia. Além disso, um decréscimo no ARNm de Rhes foi evidente após tratamento repetido ou agudo com reserpina (um deplorador DA). A injecção diária crónica de ratos com o antagonista da D2 eticlopride, que é conhecido por regular positivamente os receptores D2 sem induzir uma super sensibilidade do receptor, não alterou a expressão do ARNm de Rhes no estriado. Assim, mudanças na expressão do mRNA de Rhes foram estritamente correlacionadas com a super-sensibilidade do receptor, talvez como resultado da remoção contínua de estímulos dopaminérgicos, como pode ser o caso da SDR induzida geneticamente [46]. Esses achados sugerem que a expressão de RNAm de Rhes é mantida por DA e pode desempenhar um papel na determinação da sensibilidade do receptor DA normal. Este é apenas um exemplo de como a super sensibilidade do receptor DA pode se manifestar. Assim, efeitos embotados ou aumentados de substâncias psicoativas (por exemplo, álcool, cocaína, heroína, nicotina, glicose, etc.) e comportamentos (sexo, jogos de azar, etc.) parecem bastante complexos e podem estar relacionados a interações moléculas-receptoras relativas a antecipação. comportamentos. Nossa hipótese é que esses efeitos aparentemente diversos podem ser dependentes de substrato e a deficiência de recompensa é independente. Mais pesquisas, portanto, são necessárias para desvendar os mecanismos que governam os comportamentos de dependência de recompensa.

O papel da dopamina é “querer”, “aprender” ou “gostar”?

Embora possa parecer difícil diferenciar o papel do DA nos mecanismos de recompensa do cérebro, vários pesquisadores tentaram fazê-lo. Robinson et ai. [47] examinou se DA regula gostar, querer e / ou aprender sobre recompensas durante o comportamento direcionado por objetivos. Os pesquisadores testaram camundongos geneticamente modificados com deficiência de dopamina (DD) para a aquisição de uma tarefa de labirinto em T apetitivo com e sem sinalização de DA endógena. Eles estabeleceram que os ratos DD tratados com L-di-hidroxifenilalanina (L-dopa) tiveram um desempenho similar aos controles em uma tarefa em labirinto em T projetada para medir o gosto, o desejo e o aprendizado sobre recompensas. No entanto, outras experiências, que testaram camundongos DD tratados com salina, cafeína e L-dopa no labirinto em T, separaram os fatores de desempenho de processos cognitivos, e os resultados revelaram que DA não era necessário para ratos gostarem ou aprenderem sobre recompensas, mas era necessário que os ratos buscassem (quisessem) recompensas durante o comportamento direcionado aos objetivos. Em essência, Robinson et ai. [47] demonstraram que o aprendizado de recompensa poderia prosseguir normalmente nos cérebros dos camundongos DD, mesmo que eles não contivessem DA no momento do aprendizado, se os camundongos recebessem cafeína antes de aprenderem. A cafeína ativou os camundongos DD por um mecanismo não dopaminérgico desconhecido, permitindo que eles aprendessem onde obter a recompensa alimentar em uma pista de labirinto em T. O aprendizado de recompensa sem DA foi revelado em um dia de teste subsequente, quando a função DA foi restaurada pela administração de L-dopa. Robinson et ai. [47] concluiu que o DA não era necessário para o aprendizado normal sobre recompensas, nem para o gosto hedônico de recompensas durante o aprendizado, mas especificamente para um componente motivacional de recompensa - saliência de incentivo. Estes resultados concordam com os achados de Davis [41] (como citado anteriormente) sugerindo que DA é para “querer” e opioides são para “gostar”.

Wilson et ai. [48] sistematicamente explorou o papel dos neurotransmissores em “querer” e “gostar”. Eles testaram ratos após a administração sistêmica aguda de drogas que globalmente aumentam a serotonina e a noradrenalina (imipramina), DA (GBR 12909) e opioide (morfina) em uma tarefa comportamental projetada para medir o desejo e o gosto. A imipramina aumentou os efeitos de atraso e gosto na recompensa "querer", GBR 12909 atenuou os efeitos de atraso na recompensa "querer" e os efeitos do gosto na recompensa "gosto", e morfina reduziu o efeito de atraso em uma medida de recompensa " Como a morfina não afetou o “gosto” da recompensa, mas antes havia sido descoberto que aumentava o “gosto” de recompensa nos testes de reatividade gustativa, e como DA parecia afetar tanto “querer” quanto “gostar”, esses dados ressaltam a complexidade esse conceito, assim como a necessidade de pesquisas mais definitivas.

No entanto, há evidências de que a função do promotor não é induzir o prazer em si, mas é necessária para buscar prazer. As descobertas de Schmidt et ai. [49] não suportou a hipótese de anedonia de disfunção dopaminérgica central como proposta pelos pesquisadores [50-52]. Em vez disso, o achatamento afetivo refletido pela sensibilidade do receptor DA pode resultar da falta de uma resposta afetiva em direção aos estímulos indicadores de recompensa. Esses achados indicaram que os pacientes com disfunção dopaminérgica não foram capazes de sentir prazer, mas podem não ter sido motivados por estímulos ambientais para buscar recompensa. A natureza complexa dos mecanismos de recompensa é ainda mais evidenciada pelo trabalho de Mirenowicz e Schultz [53], sugerindo que os neurônios DA em macacos foram ativados por estímulos apetitivos não previstos, como recompensas alimentares e líquidas, e por estímulos condicionados de previsão de recompensa. Eles descobriram ainda que, em contraste com os eventos apetitivos, os estímulos aversivos primários e condicionados falharam em ativar os neurónios DA ou induziram respostas mais fracas do que os estímulos apetitivos. Assim, os neurônios DA preferencialmente relataram estímulos ambientais com valor motivacional mais apetitivo do que aversivo.

É digno de nota que a idéia de que estímulos aversivos e apetitivos tenham efeitos similares é um elemento importante para a visão de que o DA sinaliza saliência. No entanto, não é apenas o DA que se comporta dessa maneira. Peptídeos como o hormônio liberador de corticotropina também respondem de maneira semelhante aos dois tipos de estímulo, embora a extensão das mudanças não seja a mesma. Finalmente, Koob e Volkow [54Ao discutir o neurocircuito da dependência, enfatizou o papel da impulsividade e da compulsividade, levando a um ciclo tripartite de dependência envolvendo três estágios: compulsão / intoxicação, abstinência / afeto negativo e preocupação / antecipação (desejo). A impulsividade e a compulsividade, assim como as várias etapas do ciclo, estão ligadas a sistemas cerebrais específicos. Claramente, a imagem não é simples.

Implicações mais amplas

De acordo com um estudo em inglês de Sharot e associados [55], o DA químico do cérebro influencia a forma como as pessoas tomam decisões simples e complexas, desde o que fazer para o jantar até a possibilidade de ter filhos. "Os seres humanos tomam decisões muito mais complexas do que os outros animais - como qual trabalho tomar, onde férias, se começar uma família - e queríamos entender o papel da dopamina na tomada desses tipos de decisões". Os pesquisadores mostraram que L -dopa aumentou a função dopaminérgica durante a construção imaginativa de eventos futuros positivos na vida, subseqüentemente aumentou as estimativas do prazer hedônico ("gostar") a ser derivado desses mesmos eventos. Estas descobertas forneceram evidências indiretas para o papel do DA na modulação das expectativas hedônicas subjetivas em humanos.

Conclusões

A hipótese inicial da RDS sugeriu que uma desregulação ou disfunção da DA mesolímbica induz uma motivação para buscar estímulos baseados em recompensa [2,3]. Mais tarde, substanciais evidências subseqüentes acumularam para mostrar que uma força motriz para o uso de drogas estava 'gostando' e não apenas 'querendo' [51-52,56], mas algumas evidências também mostraram o papel de 'aprender' [23]. Com base no acúmulo de evidências, recomendamos que o RDS agora seja redefinido para especificar o papel distinto do DA para “querer”, “aprender” ou gostar ”. No entanto, a hipótese do RDS continua a postular que a função hipodopaminérgica predispõe um indivíduo a procurar substâncias psicoativas e comportamentos para liberar DA em circuitos de recompensa do cérebro para superar os déficits de DA. Embora originalmente acreditasse simplesmente codificar o ponto de ajuste do tom hedônico, acredita-se que esses circuitos DA sejam funcionalmente muito mais complexos, também codificando atenção, expectativa de recompensa, desconfirmação da expectativa de recompensa e motivação de incentivo. A desregulação hedônica dentro desses circuitos pode levar ao vício [5]. O componente dopaminérgico de segundo estágio neste circuito de recompensa é o componente crucial sensível à dependência de drogas. Todas as drogas que causam dependência têm em comum o fato de aumentarem (direta ou indiretamente, ou mesmo trans-sinapticamente) a função sináptica da recompensa dopaminérgica no NAc [6]. A auto-administração de fármacos é regulada pelos níveis de NAc DA, e é feita para manter o NAc DA dentro de um intervalo elevado específico (para manter um nível hedônico desejado). Além disso, é importante ter em mente que uma hipótese de DA mais antiga [57], um modelo de sistema único, postulou que o neurotransmissor DA desempenhou um papel fundamental na mediação das propriedades recompensadoras de todas as classes de estímulos. Em contraste, os modelos de atribuição de saliência não-privados / privados e privados alegam que sistemas separados fazem contribuições independentes para recompensar. O primeiro identifica o limite psicológico definido pelos dois sistemas como sendo entre estados de não-carência (por exemplo, saciedade alimentar) e privação (por exemplo, fome). Este último identifica um limite entre gostar e querer sistemas. Ao fazê-lo, o novo entendimento de Berridge e outros [1,54] não nega a causa básica da dependência, como proposto pelo conceito RDS. Em nossa opinião, o papel da deficiência de DA continua a ser fundamental no comportamento de busca de recompensas. Pesquisas posteriores usando ferramentas de imagem fornecerão importantes informações complementares necessárias para caracterizar totalmente o papel do DA no circuito de recompensas e nos comportamentos de RDS.

Agradecimentos

Notas de rodapé

Referências