Ruptura Seletiva, Independente de Recuperação de Memória Associada a Metanfetamina por Despolimerização de Actina (2013)

Biol Psychiatry. 2013 Sep 5. pii: S0006-3223 (13) 00727-0. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.07.036.

Jovem EJ, Aceti M, Griggs EM, Fuchs RA, Zigmond Z, Rumbaugh G, Miller CA.

Sumário

TEMA:

Memórias associadas a drogas de abuso, como a metanfetamina (METH), aumentam a vulnerabilidade das recaídas ao transtorno do uso de substâncias. Existe um consenso crescente de que a memória é suportada pela plasticidade estrutural e funcional impulsionada pela polimerização da F-actina em espinhas dendríticas pós-sinápticas em sinapses excitatórias. No entanto, os mecanismos responsáveis ​​pela manutenção a longo prazo das memórias, após a consolidação, são amplamente desconhecidos.

MÉTODOS:

A preferência de lugar condicionada (n = 112) e o restabelecimento da autoadministração induzida pelo contexto (n = 19) foram usados ​​para avaliar o papel da polimerização da F-actina e da miosina II, um motor molecular que promove a polimerização da actina da espinha dendrítica na manutenção de memórias associadas ao METH e plasticidade estrutural relacionada.

RESULTADOS:

Memórias formadas por associação com METH mas não associações com choque de pé ou recompensa alimentar foram interrompidas por um inibidor de ciclagem de actina altamente específico quando infundido na amígdala durante a fase de manutenção pós-consolidação. Esse efeito seletivo da despolimerização na memória associada ao METH foi imediato, persistente e não dependeu da recuperação ou força da associação. A inibição da miosina II não muscular resultou também numa perturbação da memória associada ao METH.

CONCLUSÕES:

Assim, memórias associadas a drogas parecem ser ativamente mantidas por uma forma única de ciclização de F-actina dirigida pela miosina II. Esta descoberta fornece uma abordagem terapêutica potencial para o tratamento seletivo de memórias indesejáveis ​​associadas a distúrbios psiquiátricos que é ao mesmo tempo seletiva e não depende da recuperação da memória. Os resultados sugerem ainda que a manutenção da memória depende da preservação da actina polimerizada.

© 2013 Sociedade de Psiquiatria Biológica.

Apagando seletivamente memórias indesejáveis

13 de Setembro de 2013

Cientistas do campus da Flórida do Instituto de Pesquisa Scripps (TSRI) conseguiram apagar memórias perigosas associadas a drogas em ratos e camundongos sem afetar outras memórias mais benignas.

A descoberta surpreendente aponta para um método claro e funcional de romper memórias indesejadas, deixando o restante intacto, dizem os cientistas.

Para adictos em recuperação e indivíduos que sofrem de transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), memórias indesejáveis ​​podem ser devastadoras. Os ex-viciados em metanfetamina, por exemplo, relatam desejos intensos de drogas desencadeados por associações com cigarros, dinheiro, até chiclete (usado para aliviar a boca seca), empurrando-os de volta ao vício que eles tão desesperadamente querem deixar.

Como no filme Brilho Eterno da Mente Sem Lembranças (um casal passa por um procedimento para apagar um ao outro de suas memórias quando o relacionamento azeda), “estamos procurando estratégias para eliminar seletivamente evidências de experiências passadas relacionadas ao abuso de drogas ou evento traumático.

"Nosso estudo mostra que podemos fazer exatamente isso em camundongos - eliminar memórias profundamente relacionadas a drogas sem prejudicar outras memórias", disse Courtney Miller, professora assistente do TSRI que liderou a pesquisa.

Como mudar memórias

1. Camundongos e ratos foram primeiramente treinados para associar os efeitos recompensadores da metanfetamina com um rico contexto de pistas visuais, táteis e de cheiro.
2. Os cientistas posteriormente inibiram a polimerização de actina - a criação de grandes moléculas semelhantes a cadeias - bloqueando um motor molecular chamado miosina II em seus cérebros durante a fase de manutenção da formação de memória relacionada à metanfetamina. (Para produzir uma memória, muita coisa tem que acontecer, incluindo a alteração da estrutura das células nervosas através de mudanças nas espinhas dendríticas - pequenas estruturas semelhantes a bulbos que recebem sinais eletroquímicos de outros neurônios. Normalmente, essas mudanças estruturais ocorrem via actina, a proteína que compõe a infra-estrutura de todas as células.)
3. Testes comportamentais mostraram que os animais perderam imediatamente e persistentemente memórias associadas à metanfetamina. Ao mesmo tempo, a resposta a outras memórias, como recompensas alimentares, não foi afetada.

Os cientistas ainda não sabem ao certo por que as poderosas memórias relacionadas à metanfetamina também são tão frágeis, mas acham que isso pode estar relacionado ao papel da dopamina, um neurotransmissor envolvido em centros de recompensa e prazer no cérebro. A dopamina é liberada durante o aprendizado e a abstinência de drogas.

"A esperança é que nossas estratégias possam ser aplicáveis ​​a outras memórias prejudiciais, como aquelas que perpetuam o fumo ou o TEPT", disse Miller.

A pesquisa foi apoiada pelo Instituto Nacional sobre Drug Abuse e do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrames.

Referências:

    Erica J. Young et al., Ruptura Seletiva, Independente de Recuperação de Memória Associada a Metanfetamina por Despolimerização de Actina, Psiquiatria Biológica, 2013, DOI: 10.1016 / j.biopsych.2013.07.036

Tópicos: Ciência Cognitiva / Neurociência