Physiol Rev. 2019 Oct 1; 99 (4): 2115-2140. doi: 10.1152 / physrev.00014.2018.
Volkow ND1, Michaelides M1, Prensa R1.
Instituto Nacional de Abuso de Drogas, Institutos Nacionais de Saúde, Bethesda, Maryland.
Sumário
O consumo de drogas é impulsionado pelos efeitos farmacológicos de uma droga, que são experimentados como recompensadores, e é influenciado por fatores genéticos, de desenvolvimento e psicossociais que medeiam a acessibilidade, normas e sistemas de suporte social ou a falta deles. Os efeitos de reforço das drogas dependem principalmente da sinalização de dopamina no nucleus accumbens, e a exposição crônica à droga desencadeia neuroadaptações mediadas por glutamatérgicas em dopamina estriato-tálamo-cortical (predominantemente em regiões corticais pré-frontais, incluindo córtex orbitofrontal e córtex cingulado anterior) e vias límbicas (amígdala) e hipocampo) que, em indivíduos vulneráveis, pode resultar em dependência. Paralelamente, mudanças na amígdala estendida resultam em estados emocionais negativos que perpetuam o uso de drogas como uma tentativa de aliviá-los temporariamente. Contra-intuitivamente, na pessoa viciada, o consumo real de drogas está associado a um aumento atenuado de dopamina nas regiões de recompensa do cérebro, o que pode contribuir para o comportamento de consumo de drogas para compensar a diferença entre a magnitude da recompensa esperada desencadeada pelo condicionamento a estímulos de drogas e a experiência real disso. Combinados, esses efeitos resultam em uma motivação aumentada para "buscar a droga" (energizado pelos aumentos de dopamina desencadeados por estímulos de drogas) e uma autorregulação pré-frontal de cima para baixo prejudicada que favorece o consumo compulsivo de drogas contra o pano de fundo da emocionalidade negativa e consciência interoceptiva de "fome de drogas". As intervenções de tratamento destinadas a reverter essas neuroadaptações mostram-se promissoras como abordagens terapêuticas para o vício.
PALAVRAS-CHAVE: cannabis; dopamina; glutamato; núcleo accumbens; opióides; transtornos por uso de substâncias
PMID: 31507244