Circuitos Neuronais Desequilibrados na Adicção (2013)

Curr Opin Neurobiol. Manuscrito do autor; disponível no PMC Aug 1, 2014.

PMCID: PMC3717294

NIHMSID: NIHMS449224

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Sumário

Por meio de ondas sequenciais de estimulação neuroquímica induzida por drogas, o vício coopta os circuitos neuronais do cérebro que medeiam a recompensa, a motivação, a inflexibilidade comportamental e uma grave interrupção do autocontrole e da ingestão compulsiva de drogas. As tecnologias de imagem cerebral permitiram aos neurocientistas mapear a paisagem neural do vício no cérebro humano e entender como as drogas o modificam.

Sistemas de circuitos

Várias teorias foram apresentadas para explicar o fenômeno do vício. Por exemplo, impulsividade não verificada [1] (uma incapacidade de inibir a movimentação excessiva), deficiência de recompensa [2] (uma resposta dopaminérgica embotada às recompensas naturais), aprendizagem mal-adaptativa [3] (o crescente incentivo à importância das dicas preditivas de um medicamento com uso crônico), o surgimento de processos adversários [4] (o poder de estados motivacionais negativos subjacentes à retirada), tomada de decisão defeituosa [5] (cálculo impreciso na preparação para a ação) ou automaticidade das respostas [6] (inflexibilidade dos hábitos de estímulo-resposta), têm sido o foco de pesquisas intensas e produtivas. O fato é que essas disfunções nesses e em muitos outros módulos funcionais [5] são susceptíveis de contribuir, direta ou indiretamente, para a incapacidade de um indivíduo viciado para suprimir um comportamento mal-adaptativo, apesar de suas conseqüências adversas. As evidências sugerem que os comportamentos observáveis ​​que caracterizam o fenótipo de dependência (consumo compulsivo de drogas, autocontrole prejudicado e inflexibilidade comportamental) representam interações desequilibradas entre redes complexas (que formam circuitos funcionais) implicadas em comportamentos direcionados a objetivos (Figura 1).

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Um conjunto cuidadosamente balanceado de módulos funcionais interconectados instancia o processamento de inúmeros sinais concorrentes, incluindo recompensa, expectativa, saliência, motivação, aprendizado de valor, valor emocional, ambigüidade, conflito e processamento cognitivo que fundamentam a tomada de decisões e, finalmente, nossa capacidade de exercer vai. Muitos fatores extrínsecos e intrínsecos (gatilhos), agindo sobre uma variedade de sistemas intermediários (mediadores), podem perturbar o equilíbrio entre o sistema de circuitos encarregado de orquestrar comportamentos direcionados a objetivos adaptativos.

Várias perturbações externas (por exemplo, drogas, comida, jogos de azar, sexo, videogames, alimentos de alto teor calórico, estresse) podem fazer com que esse equilíbrio (em indivíduos vulneráveis) gere comportamentos desencadeantes e viciantes. Ao mesmo tempo, nós neurais específicos e suas redes associadas, quando disfuncionais (secundários a déficits genéticos ou de desenvolvimento ou de exposição a drogas ou outras exposições ambientais) podem desestabilizar a interação entre circuitos cerebrais aumentando a vulnerabilidade para transtornos psiquiátricos, incluindo o vício. Os mecanismos moleculares que resultam na comunicação inadequada entre as redes neuronais incluem alterações na sinalização de glutamato mediada por receptores NMDA e AMPA [7], que não será discutido aqui, mas foi revisado em outro lugar [8 •]. Os nós neurais, os relés e os padrões de conectividade resumidos nas seções a seguir ilustram nossa atual (e crescente) compreensão do circuito subjacente ao vício.

O sistema mesostriatocortical

A capacidade de formar hábitos tem sido uma força poderosa e positiva na evolução. Comportamentos compulsivos, como o vício, podem se instalar quando o circuito neural que instancia hábitos adaptativos [9] é desestabilizado pela exposição a drogas ou outros reforços positivos (comida, sexo, jogo) ou negativos (estresse) em indivíduos vulneráveis ​​[10]. A capacidade de certas rotinas comportamentais se tornarem profundamente arraigadas, após repetição suficiente, ajuda a explicar tanto a dificuldade de suprimi-las (isto é, a compulsão [11-13]) e a facilidade com que se recuperam após a extinção (isto é, recaída [14]). A habituação parece ser instanciada principalmente nos circuitos mesostriatocorticais que "re-codificam" o destino comportamental de ações repetitivas [14,15] em um processo que foi apropriadamente chamado de “chunking” de repertórios de ação [16 ••]. Diagramas esquemáticos - nos níveis anatômicos e de circuito - das principais vias frontocorticostriatais que contribuem para a habituação relacionada à recompensa são apresentados (Figura 2A e B). Adaptações induzidas por drogas em qualquer lugar ao longo deste circuito bidirecional, entre a área tegmentar ventral (VTA) e a substantia nigra (SN) adjacente, estriado ventral e dorsal, tálamo, amígdala, hipocampo, núcleo subtalâmico e córtex pré-frontal (PFC) podem desencadear ou facilitar o processo viciante ao interromper o aprendizado baseado em recompensa através da modulação da excitabilidade neuronal regional [17,18]. No nível molecular, tais adaptações são o reflexo de mudanças plásticas que afetam predominantemente a maneira pela qual o DA e a neurotransmissão do glutamato se integram, permitindo que as sinapses sejam fortalecidas ou enfraquecidas como resultado da comunicação interneuronal. [19].

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Circuitos fronto-estriados de hábitos de estímulo-resposta. A. Representação anatômica esquemática do sistema dopaminérgico mesocorticolímbico no cérebro humano, destacando várias estações-chave de processamento: Área Tegmentar Ventral (VTA) e Substantia Nigra (SN), Núcleo Accumbens (NAc) no estriado ventral, Tálamo e Núcleos Subtalâmicos, e Córtex pré-frontal, entre outros. Modificado com permissão [15]. B. Quatro dos circuitos corticais frontostriatais que parecem desempenhar papéis importantes no funcionamento executivo e no controle inibitório. DL: dorsolateral; DM: dorsomedial; VA: ventroanterior; VM: ventromedial; r: certo; IFG: giro frontal inferior; preSMA: área motora pré-somática; STN: núcleo sub-talâmico. Modificado com permissão [28].

O sistema DA é uma engrenagem central no mecanismo que atribui a saliência, daí seu papel modulador na previsão de recompensa e recompensa (expectativa, aprendizagem condicionada, motivação (pulsão), reatividade emocional e funções executivas. Muitos estudos estabeleceram que os sinais DA emanam do VTA / SN e chegar ao corpo estriado desempenham um papel fundamental no aprendizado de experiências passadas e na orquestração de respostas comportamentais apropriadas. Seja direta ou indiretamente, todas as drogas viciantes têm o poder de causar grandes e transitórios aumentos nos neurônios VTA que se projetam Núcleo Accumbens (NAc) do estriado ventral, mas também ao estriado dorsal, amígdala, hipocampo e PFC [20] (Figura 2). Embora ainda não totalmente compreendido, fizemos um progresso significativo na investigação dos processos subjacentes.

Um bom exemplo, no nível molecular, é a observação de que as duas principais classes de neurônios espinhosos médios (MSN) no estriado diferem significativamente em termos de padrões de expressão de seus receptores DA: os MSNs na via estriatonigral (direta) expressam receptores D1 (D1R), que aumentam a excitabilidade dendrítica e a sinalização glutamatérgica, enquanto os MSNs na via estriatopalida (indireta) expressam receptores do tipo D2 (D2R), que parecem mediar o efeito oposto [21 •]. Essas diferenças afetam os padrões de neurotransmissão que influenciam os comportamentos de processamento de recompensas com base na obtenção ou não de uma recompensa esperada (Figura 3). Para recompensa de medicamentos, estudos mostraram que um desequilíbrio entre a sinalização D1R (droga-dependentemente aumentada) e D2R (droga-dependentemente diminuída) facilita a ingestão compulsiva de drogas [22,23]. Por exemplo, a administração de antagonistas que bloqueiam especificamente as vias diretas (D1; SCH23390) ou indiretas (D2; Sulpirida) no estriado dorsomedial têm efeitos opostos em uma tarefa que mede a inibição comportamental, com a primeira diminuindo o tempo de reação do sinal de parada, mas tendo pouco efeito sobre a resposta Go, e este último aumentando os tempos de Reação de Sinal de Parada e Reação de Teste Go [24]. Estes resultados sugerem que a expressão diferencial de receptores DA no estriado dorsomedial permite uma inibição comportamental equilibrada, independentemente da ativação comportamental. Curiosamente, D1R tem baixa afinidade por DA e, portanto, são ativos quando expostos a grandes Aumentos como durante a intoxicação, enquanto D2R são de alta afinidade e, portanto, estimulados não apenas por acentuados aumentos de DA, mas também pelos níveis relativamente baixos transmitidos pelos níveis tônicos de DA. Assim, os efeitos das drogas provavelmente terão duração de ação mais curta na sinalização mediada por D1R do que na sinalização D2R, o que foi recentemente corroborado pelos efeitos da cocaína no MSN do estriado [23]. A estimulação de D1R é necessária para o condicionamento, incluindo o desencadeado por drogas [25]. Os efeitos da exposição repetida ao fármaco em modelos animais implicam a sensibilização da sinalização D1R, enquanto que os estudos pré-clínicos e clínicos documentam diminuições na sinalização D2R [26,27]. Isto conduz ao que parece ser um desequilíbrio entre a via estriatocortical mediada por D1R estimuladora e a via indirecta mediada por D2R inibitória. Uma terceira via, denominada hiperdireta, também foi descrita (também descrita Figura 2B), em que projeções excitatórias entre o giro frontal inferior (IFG) e os núcleos subtalâmicos (de áreas corticais relacionadas ao motor para o globo pálido) causam inibição talâmica a uma velocidade mais rápida em relação às vias diretas ou indiretas, e isso tem sido implicado em a capacidade de suprimir um comportamento depois de ter sido iniciado [28].

 
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Representação esquemática do controle dopaminérgico de loops de motivação positivos e negativos no estriado dorsal. A. Quando uma ação resulta em uma situação melhor do que a prevista, os neurônios DA disparam uma rajada de picos, o que provavelmente ativa os D1Rs nos neurônios da via direta e facilita a ação imediata e mudanças na plasticidade corticoestriatal que tornam mais provável a seleção dessa ação na futuro. B. Em contraste, quando o resultado de uma ação é pior do que o esperado, os neurônios DA são inibidos reduzindo o DA, o que provavelmente inibe os neurônios da via indireta D2Rs, suprimindo a ação imediata e o reforço das sinapses corticoestriatais, levando à supressão dessa ação em o futuro. Reimpresso com permissão [101].

Uma melhor compreensão das forças biológicas e ambientais que moldam os circuitos mesostriatocorticais está fadada a se traduzir em intervenções mais efetivas. Por exemplo, o estresse materno tem mostrado afetar negativamente a arborização dendrítica no NAc e nas estruturas pré-frontocorticais do feto em desenvolvimento [29 •]. Da mesma forma, crianças criadas em orfanatos apresentam conectividade frontal subdesenvolvida [30 ••]. Por causa da posição central do NAc no circuito que traduz entradas motivacionais do sistema límbico em comportamentos direcionados a objetivos, e sua conectividade com o PFC, que é necessário para o autocontrole, esses achados poderiam ajudar a explicar a associação entre os efeitos adversos precoces. eventos, trajetórias de desenvolvimento cerebral e saúde mental31-33].

Da mesma forma, nossa melhor compreensão dos circuitos mesostriatocorticais também começou a lançar luz sobre o processamento neurobiológico subjacente à relação inversa entre idade do uso inicial de drogas e risco de dependência [34]. Por exemplo, a mudança de uma influência predominante do SN como a fonte de conectividade DA para regiões subcorticais e corticais na infância / adolescência para uma influência combinada do SN e da VTA na idade adulta jovem [35 •] poderia tornar este período de transição particularmente sensível ao aumento da vulnerabilidade ao uso de substâncias e outros transtornos psiquiátricos, observados no início da vida. A descoberta desse efeito maturacional sugere novas e importantes questões de pesquisa. Por exemplo, essa mudança na conectividade poderia modular o impacto regulatório da proteína de ligação do fator de liberação da corticotropina (CRF-BP), um fator modulador que pode potencializar as respostas glutamatérgicas [36] implicado na reintegração da busca de cocaína [37], e isso é expresso em VTA, mas não em SN [38]?

Cubos Limbicos

O núcleo do circuito meso-estratocortical delineado acima interage com outras estruturas do sistema límbico que influenciam os comportamentos relacionados à recompensa, fornecendo informações relacionadas, entre outros, à valência emocional, memórias armazenadas, função sexual e endócrina, controle autonômico, interocepção e homeostase energética. Abaixo, destacamos as principais descobertas recentes referentes ao envolvimento de alguns desses nós em transtornos por uso de substâncias (SUDs).

Amígdala

A amígdala codifica a aversão à perda e injeta emoção e medo no processo de tomada de decisão. Ele também parece agir em conjunto com o striatum ventral para captar estímulos que não são apenas emocionalmente saliente mas altamente relevante a uma recompensa dependente da tarefa [39]. A amígdala estendida (núcleo central da amígdala, núcleo do leito da estria terminal e concha de NAc), através do aumento da sinalização via o fator liberador de corticotropina (CRF) e peptídeos relacionados ao CRF, também está envolvida nas respostas ao estresse e contribui (mas veja também o caso da habenula, abaixo) para um sistema anti-recompensa [40 ••]. A amígdala é um poderoso modulador de comportamentos aditivos, especialmente durante a incubação prolongada de cravings por drogas induzidas por estímulos [41]. A amígdala basolateral (BLA) recebe inervação dopaminérgica da VTA e expressa os receptores D1 e D2, que influenciam diferencialmente a modulação da função de NAc e PFC pelo BLA. Por exemplo, a administração intra-BLA de um antagonista de D1R potencia a liberação de DA induzida por estresse em NAc enquanto atenua em PFC medial (mPFC) enquanto um antagonista de D2R não teve nenhum efeito nessas regiões [42]. Deve-se acrescentar que os receptores do tipo D3 na amígdala central também desempenham um papel na incubação do desejo de cocaína [43 ••]. Não surpreendentemente, há algumas evidências que sugerem que a estimulação cerebral profunda da amígdala pode ajudar no tratamento de vários transtornos mentais, incluindo o vício [44 •].

Insula

A transição de um comportamento flexível e dirigido para comportamentos reflexivos e compulsivos parece também ser influenciada pela aprendizagem instrumental modulada por dados interoceptivos e exteroceptivos. A ínsula exerce um papel interoceptivo importante ao detectar e integrar informações sobre o estado fisiológico interno (no contexto da atividade contínua) e transmiti-las ao córtex cingulado anterior (ACC), estriado ventral (SV) e PFC medial ventral (vmPFC) para iniciar comportamentos adaptativos [45]. Consistente com seu papel em fazer a ponte entre mudanças no estado interno e processamento cognitivo e afetivo, estudos de neuroimagem revelaram que a insula média desempenha um papel crítico nos desejos por comida, cocaína e cigarros.46-48e como um indivíduo lida com sintomas de abstinência de drogas. Assim, a disfunção insular está associada ao desejo por drogas no vício [49], uma noção que é apoiada pela facilidade documentada com a qual os fumantes que sofreram danos insulares foram capazes de parar [50 ••], bem como por vários estudos de imagem de indivíduos dependentes [51,52]. As associações observadas entre álcool e hipofunção insular [53e entre uso de heroína e cocaína e déficits de matéria insular cinza em relação aos controles [54também pode explicar os déficits na autoconsciência durante a intoxicação e a falha em reconhecer o estado patológico da dependência pelo indivíduo viciado, que tem sido tradicionalmente atribuído à negação [55]. [55]. De fato, muitos estudos de imagem mostram ativação diferencial da ínsula durante o desejo [56], que tem sido sugerido para servir como um biomarcador para prever a recidiva [57].

Tálamo, núcleo subtalâmico (STN), epitálamo

O abuso de drogas crônicas eventualmente colide com a conectividade de centros críticos [58]. Por exemplo, usuários abusivos de cocaína, comparados aos controles, apresentam menor conectividade funcional entre mesencéfalo (localização de SN e VTA) e Tálamo, cerebelo e ACC rostral, que está associado à redução da ativação no tálamo e cerebelo e maior desativação na ACC rostral [59]. O desempenho desses centros, e seus múltiplos alvos, pode ser perturbado não apenas pela exposição crônica às drogas de abuso: por exemplo, a intoxicação por álcool pode causar uma troca de combustível, da glicose para o acetato, no tálamo, no cerebelo e córtex occipital e este interruptor é facilitado com exposições crônicas ao álcool [60 •]. Por outro lado, um estudo recente de indivíduos dependentes de cocaína em tratamento 15 descobriu que apenas meses 6 de abstinência poderiam resgatar grande parte da atividade neural reduzida no mesencéfalo (abrangendo VTA / SN) e tálamo (englobando o núcleo mediodorsal), que comportamento reduzido de busca de cocaína simulado em uma tarefa de escolha de palavras para drogas [61 ••].

O STN desempenha um papel vital na integração de informações límbicas e associativas em preparação para a sua transmissão para regiões corticais e subcorticais [62]. Ela regula a ação motora e está envolvida na tomada de decisões, particularmente quando se envolve em decisões difíceis de escolha [63,64]. Vários estudos implicaram a STN no vício. Um relatório, por exemplo, descobriu que o crosstalk robusto entre o controle de impulsos e o processamento cognitivo que melhora os resultados do uso de substâncias e contribui para a resiliência do adolescente depende fortemente do desempenho da STN [65]. Estimulação cerebral profunda do STN, que é usado no tratamento de Parkinson [66] e pode ser útil no TOC grave [67] foi testado em estudos pré-clínicos para reduzir as respostas sensibilizadas a dicas de cocaína [68].

A sinalização DA de VTA e SN é crítica para o aprendizado de comportamentos de recompensa, enquanto a inibição da sinalização VTA DA pela habenula lateral permite o aprendizado evitando comportamentos quando uma recompensa esperada não se materializa [69] ou quando um estímulo aversivo ou feedback negativo é fornecido [70]. Assim, a habenula lateral juntamente com o sistema de tensão / amígdala pode constituir parte de um circuito anti-recompensa no cérebro que motiva negativamente os comportamentos. Isto é consistente com os resultados de um estudo pré-clínico em que a ativação da habenula lateral desencadeou a recaída da auto-administração de cocaína e heroína [71,72]. O pensamento atual então postula que o uso crônico de drogas causadoras de dependência leva à hiperatividade habenular, que promove um estado emocional negativo durante a abstinência de drogas [73].

Cerebelo

Estudos convergentes também estão implicando o cerebelo, e o vermis cerebelar em particular, no vício. Por exemplo, o cerebelo, juntamente com o córtex occipital e o tálamo, é uma das áreas do cérebro que sofre a ativação mais acentuada em resposta ao metilfenidato intravenoso [74 ••e, como no tálamo, o efeito no vermis foi significativamente amplificado (~ 50%) sempre que o metilfenidato era esperado por usuários de cocaína, sugerindo seu envolvimento na expectativa de reforço de drogas [74 ••]. De fato, outros estudos descobriram que pistas de cocaína podem desencadear a ativação do vermis cerebelar em usuários de cocaína [75], e que a ativação do vermis foi associada à abstinência da dependência de álcool [76]. Uma provável contribuição do cerebelo para o processo de dependência também é sugerida por estudos de imagem implicando-o em processos cognitivos subjacentes à execução de comportamentos direcionados por objetivos e sua inibição quando eles são percebidos como desvantajosos [75 •].

O teor de dopamina no cerebelo é baixo, por isso não foi considerado tradicionalmente como parte do circuito modulado por DA [77]. No entanto, o vermis cerebelar primata (lóbulos II – III e VIII – IX) exibe uma significativa imunorreatividade axonal do transportador de dopamina, que, juntamente com a existência de projeções de ATV no cerebelo, sugere que um circuito recíproco do mesencéfalo ao cerebelo é provável [78]. A relevância da comunicação VTA-vermis cerebelar para recompensar o processamento também é apoiada por observações independentes baseadas na fMRI humana da atividade neural correlacionada na VTA e no vermis cerebelar enquanto visualiza as faces do sexo oposto [79] e de forte conectividade funcional entre VTA e SV e o vermis cerebelar (Tomasi e Volkow, no prelo).

Substratos Frontocorticais

Grande parte da pesquisa sobre dependência precoce focou nas áreas do cérebro límbico por causa de seu papel na recompensa das drogas [80]. No entanto, o aumento de DA induzido por drogas, não explica o vício, uma vez que isso acontece em animais ingênuos e sua magnitude é diminuída no vício [81 •]. Em contraste, os estudos pré-clínicos e clínicos estão revelando neuroadaptações no CPF que são ativadas exclusivamente pelo estímulo da droga ou do fármaco em indivíduos dependentes, mas não em indivíduos não dependentes e, portanto, provavelmente desempenham um papel fundamental no fenótipo de dependência.82]).

Em humanos viciados em drogas, a redução no D2R do estriado, que está implicado em alguns fenótipos comportamentais impulsivos e compulsivos [83], está associada à diminuição da atividade das regiões do CPF, incluindo o córtex orbitofrontal (OFC), ACC e córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) [84-86]. Estudos também mostraram diminuição da atividade cortical frontal durante a intoxicação por muitas das drogas de abuso [87] que permanece após a descontinuação da droga em usuários crônicos [88]. De fato, o rompimento de vários processos frontocorticais tem sido relatado em usuários crônicos de drogas (Tabela I) (Vejo [13] para uma revisão). Naturalmente, mirar as deficiências frontais no vício tem sido um santo graal de estratégias terapêuticas para melhorar o autocontrole.61] [89].

tabela 1      

Processos associados ao córtex pré-frontal que são interrompidos no vício

Dentre as regiões frontais implicadas na dependência, destacam-se o OFC, ACC, DLPFC e giro frontal inferior (IFG; área de Brodmann 44) devido à sua participação na atribuição de saliência, controle inibitório / regulação emocional, tomada de decisão e inibição comportamental respectivamente (Figura 2B). Tem sido postulado que a sua regulação inadequada pela sinalização DA estriada mediada por D2R em indivíduos dependentes poderia fundamentar o maior valor motivacional de drogas e a perda de controle sobre a ingestão de drogas [90 ••]. A propósito, as disfunções relacionadas também podem estar por trás de alguns vícios comportamentais, como o uso patológico da Internet [91] e ingestão alimentar compulsiva em algumas formas de obesidade [83]. Curiosamente, e repetindo um tema recorrente, os investigadores também encontraram evidências de papéis diferenciais para D1R e D2R no PFC. Por exemplo, estudos pré-clínicos recentes mostraram que o bloqueio farmacológico do mPFC D1R atenua; Considerando que o D2R aumenta a tendência para escolhas arriscadas, fornecendo evidência para um papel dissociável, mas complementar, dos receptores mPFC DA que provavelmente desempenharão um papel importante na orquestração do equilíbrio preciso necessário para controle inibitório, desconto retardado e julgamento [92].

Além disso, como os comprometimentos de OFC e ACC estão associados a comportamentos compulsivos e impulsividade, a modulação prejudicada de DA nessas regiões provavelmente contribui para a ingestão compulsiva e impulsiva de drogas vista na dependência [93]. Claramente, o baixo tom DA poderia muito bem constituir uma vulnerabilidade preexistente ao uso de drogas no CPF, embora um que possa ser exacerbado com as novas diminuições do D2R estriado desencadeadas pelo uso repetido de drogas. De fato, um estudo realizado em indivíduos que, apesar da história familiar positiva (alto risco) de alcoolismo, não eram alcoólatras, revelou uma disponibilidade D2R no estriado maior do que o normal que foi associada ao metabolismo normal em OFC, ACC e DLPFC [94 •]. Isto sugere que, nestes indivíduos em risco de alcoolismo, a função normal do PFC estava ligada à sinalização D2R estriada aumentada, que por sua vez pode tê-los protegido do abuso do álcool.

Também sugestivo de mecanismos compensatórios que poderiam dar proteção a alguns membros de uma família em risco, um estudo recente de irmãos discordantes por seu vício em drogas estimulantes [95 ••] mostraram diferenças cerebrais na morfologia de suas OFC, que foram significativamente menores no irmão viciado do que nos controles, enquanto que nos irmãos não dependentes o OFC não diferiu dos controles [96].

Implicações no tratamento

Aumentar nossa compreensão dos sistemas neurais afetados pelo uso crônico de drogas, bem como o impacto modulatório que os genes em conjunto com as forças desenvolvimentistas e ambientais exercem sobre esses processos neuronais, melhorará nossa capacidade de projetar estratégias mais eficazes para prevenção e tratamento de DUS.

Independentemente de quais ou quais deficiências relacionadas a dependência destacadas nesta revisão levarem ou seguirem o uso crônico de drogas, a evidência multidisciplinar combinada sugere a existência de múltiplos circuitos neuronais que se tornam disfuncionais com dependência e que poderiam ser direcionados mais precisamente através de ou meios comportamentais para tentar mitigar, interromper ou mesmo reverter um déficit específico. Por exemplo, estudos de ressonância magnética funcional mostram que o metilfenidato oral pode normalizar a atividade em duas grandes subdivisões de ACC (ie, caudal-dorsal e rostroventromedial) e diminuir a impulsividade em indivíduos dependentes de cocaína durante uma tarefa cognitiva emocionalmente saliente [97 •]. Da mesma forma, uma melhor compreensão dos principais nós dentro dos circuitos interrompidos pelo vício oferece alvos potenciais para investigar o valor da estimulação magnética transcraniana (TMS) ou mesmo a estimulação cerebral profunda (DBS) em pacientes refratários ao tratamento que sofrem de dependência [98 •]. Por fim, as intervenções psicossociais baseadas em evidências estão se tornando mais eficazes e disponíveis para o tratamento de DUUs, uma tendência que provavelmente se acelerará graças ao desenvolvimento e à implantação de novas abordagens aprimoradas por tecnologias digitais, virtuais e móveis [99], e pela nossa compreensão expandida do cérebro social, que nos permitirá aproveitar a poderosa influência de fatores sociais na modulação de circuitos neuronais e comportamentos humanos [100].

Destaques

  • A dependência é uma desordem do espectro que perturba o equilíbrio dentro de uma rede de circuitos.
  • O vício implica uma disfunção progressiva que corrói os fundamentos do autocontrole.
  • Circuitos de vício se sobrepõem aos circuitos de outros distúrbios de impulsividade (por exemplo, obesidade).
  • Uma melhor compreensão desses circuitos é a chave para uma melhor prevenção e tratamento.

Notas de rodapé

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