Aumentos de dopamina induzidos por estimulantes são marcadamente embotados em usuários ativos de cocaína (2014)

A sinalização da dopamina no nucleus accumbens é essencial para a recompensa da cocaína. Curiosamente, estudos de imagem relataram aumentos embotados de dopamina no corpo estriado (avaliado como ligação reduzida de [(11) C] racloprida aos receptores D2 / D3) em usuários de cocaína desintoxicada. Aqui, avaliamos se a resposta embotada da dopamina refletiu os efeitos da desintoxicação e a falta de estímulos para a cocaína durante a exposição ao estimulante. Para este propósito, estudamos 62 participantes (43 usuários de cocaína não desintoxicada e 19 controles) usando tomografia por emissão de pósitrons e [(11) C] racloprida (radioligando sensível à dopamina endógena) para medir os aumentos de dopamina induzidos por metilfenidato intravenoso e em 24 dos usuários de cocaína, também comparamos os aumentos de dopamina quando o metilfenidato foi administrado concomitantemente com um vídeo cue cue versus um vídeo neutro. Nos controles, o metilfenidato aumentou a dopamina na dorsal (tamanho do efeito 1.4; P <0.001) e estriado ventral (localização do accumbens) (tamanho do efeito 0.89; P <0.001), mas em usuários de cocaína os efeitos do metilfenidato não diferiram do placebo e foram semelhantes se cocaína-pistas estavam presentes ou não. Em usuários de cocaína, apesar dos efeitos dopaminérgicos marcadamente atenuados, as alterações induzidas por metilfenidato no estriado ventral foram associadas a um intenso desejo pela droga. Nossos achados são consistentes com a sinalização marcadamente reduzida por meio dos receptores D2 durante a intoxicação em usuários ativos de cocaína, independentemente da exposição aos sinais, o que pode contribuir para o uso compulsivo de drogas.