Suscetibilidade neurobiológica do adolescente ao contexto social (2016)

Neurociência Cognitiva do Desenvolvimento

19 Volume, Junho 2016, páginas 1 – 18

• Roberta A. Schriber^a,, ,
• Amanda E. Guyer^{a, b,,}

 Mostre mais

doi: 10.1016 / j.dcn.2015.12.009

Destaques

• Propomos um quadro, suscetibilidade neurobiológica adolescente ao contexto social.

• Este quadro gira em torno de diferenças individuais baseadas no cérebro na sensibilidade social.

• Índices do cérebro do adolescente podem moderar o efeito do contexto social no desenvolvimento.

• O trabalho de neuroimagem no contexto social, o cérebro do adolescente e os resultados são revisados.

• Sugerimos que as medidas cerebrais sejam usadas para indexar a suscetibilidade neurobiológica.

Sumário

A adolescência tem sido caracterizada como um período de maior sensibilidade aos contextos sociais. No entanto, os adolescentes variam em como seus contextos sociais os afetam. De acordo com modelos de susceptibilidade neurobiológica, fatores biológicos endógenos conferem a alguns indivíduos, em relação a outros, maior suscetibilidade a influências ambientais, em que indivíduos mais suscetíveis se saem do melhor ou do pior de todos os indivíduos, dependendo do ambiente encontrado (por exemplo, alto vs. baixo calor dos pais). Até recentemente, a pesquisa guiada por essas estruturas teóricas não incorporou medidas diretas de estrutura ou função cerebral para indexar essa sensibilidade. Com base nos modelos predominantes de neurodesenvolvimento adolescente e um número crescente de estudos de neuroimagem sobre as inter-relações entre os contextos sociais, o cérebro e os resultados de desenvolvimento, revisamos pesquisas que apóiam a ideia de suscetibilidade neurobiológica adolescente ao contexto social para entender por que e como os adolescentes diferem desenvolvimento e bem-estar. Propomos que o desenvolvimento do adolescente é moldado por diferenças individuais baseadas no cérebro na sensibilidade aos contextos sociais - sejam eles positivos ou negativos - como aqueles criados através de relacionamentos com pais / cuidadores e colegas. Em última análise, recomendamos que pesquisas futuras meçam a função e a estrutura do cérebro para operacionalizar os fatores de suscetibilidade que moderam a influência dos contextos sociais nos resultados do desenvolvimento.

Palavras-chave

• Adolescência;
• Desenvolvimento do cérebro;
• Ambiente social;
• Neuroimagem;
• Diferenças individuais

1. Introdução

O desenvolvimento prossegue por meio de uma intrincada trama de mecanismos inerentes e biologicamente guiados e das experiências pessoais, boas e más. Embora muitas pesquisas comportamentais mostrem que a adolescência é um período de desenvolvimento caracterizado por uma elevada sensibilidade às experiências sociais em particular (por exemplo, interações com pares), revisões recentes de evidências baseadas em neuroimagem corroboram esta característica da adolescência (Blakemore e Mills, 2014, Burnett et al., 2011, Crone e Dahl, 2012, Nelson e Guyer, 2011, Nelson et al., 2005, Pfeifer e Allen, 2012 e Somerville, 2013). Entre as mudanças comportamentais exclusivas da adolescência em relação à infância ou à idade adulta estão o aumento da autoconsciência, maior orientação longe dos pais e em relação aos pares, maior sensibilidade à aceitação social, maior risco, especialmente na presença de pares, e maior surgimento de saúde mental problemas que impedem o funcionamento social. Essas características podem refletir parcialmente as mudanças maturacionais em como o cérebro adolescente codifica e gera respostas à informação social (Nelson e Guyer, 2011 e Steinberg, 2008). Portanto, diferenças individuais no crescimento estrutural e no ajuste fino funcional dos circuitos neurais que sustentam o processamento sócio-cognitivo e afetivo podem estar relacionados à sensibilidade aumentada e diferencial dos adolescentes às influências sociais (Davey e outros, 2008 e Nelson e Guyer, 2011). De fato, contextos sociais altamente salientes e impactantes na adolescência, tais como estarem inseridos em interações entre pais e filhos hostis ou em ambientes estimulantes de aceitação de pares, provavelmente interagem com diferenças individuais baseadas na neurobiologia na definição de resultados subsequentes.

Estruturas teóricas relativas à susceptibilidade neurobiológica (Ellis et al., 2011), também conhecida como sensibilidade biológica ao contexto (Boyce e Ellis, 2005), susceptibilidade diferencial às influências ambientais (Belsky et al., 2007 e Belsky e Pluess, 2009sensibilidade do processamento sensorialAron e Aron, 1997), fornecem um modelo valioso para considerar como o nível de sensibilidade neurobiológica de um adolescente pode moderar a influência dos contextos sociais no desenvolvimento. Esses modelos sugerem que os indivíduos variam em sua sensibilidade a seus ambientes, sendo alguns mais afetados do que outros. Uma implicação disso é que os indivíduos que são particularmente sensíveis a ambientes sociais adversos são também aqueles que respondem melhor a ambientes sociais de apoio. Ao mesmo tempo, vários modelos de desenvolvimento do cérebro do adolescente sugeriram que as mudanças na sensibilidade social baseada no cérebro durante a adolescência promovem trajetórias de desenvolvimento que vão desde uma transição bem-sucedida para a idade adulta até aquelas que culminam em psicopatologia ou má adaptação. Propomos que, considerando uma suscetibilidade neurobiológica do adolescente à estrutura do contexto social (FIG. 1 e FIG. 2), derivada de modelos existentes de suscetibilidade neurobiológica e neurodesenvolvimento adolescente, produzirá uma caracterização mais completa da suscetibilidade biológica. Ao incorporar funções cerebrais e estruturar parâmetros que possam refletir a instanciação neural dessa sensibilidade, o trabalho futuro pode caracterizar não apenas os indivíduos com maior risco de desfechos negativos, mas também os mais propensos a se beneficiar de contextos sociais de apoio.

FIG. 1. 

Modelo conceitual que descreve nossa proposta de suscetibilidade neurobiológica adolescente à estrutura de contexto social, em que a maneira e a extensão em que os contextos sociais moldam os resultados de desenvolvimento são moderados pela suscetibilidade dos adolescentes ao contexto social, conforme indexado por características cerebrais (por exemplo, função, estrutura). As setas rosa representam a ligação moderada do contexto social aos resultados de desenvolvimento. As setas azuis representam links bidirecionais adicionais entre os componentes do modelo, os quais, embora importantes, não são o foco da estrutura proposta. Amígdala = AMYG; córtex cingulado anterior dorsal = dACC; córtex pré-frontal dorsolateral = dlPFC; hipocampo = HIPP; córtex cingulado anterior subgenual = subACC; córtex pré-frontal ventral = vPFC; estriado ventral = VS.

Opções de figura

FIG. 2. 

Representação gráfica do efeito moderado do contexto social sobre os resultados do desenvolvimento de acordo com a suscetibilidade neurobiológica do adolescente. O eixo x representa a variação nos fatores contextuais sociais, de negativo para positivo (por exemplo, parentalidade dura versus de apoio; vitimização entre pares versus apoio); o eixo y representa a variação nos resultados do desenvolvimento de negativo para positivo (por exemplo, sintomas depressivos altos vs. baixos ou ausentes); e as duas linhas representam grupos que diferem na suscetibilidade neurobiológica do adolescente, alta vs. baixa. A moderação pela suscetibilidade neurobiológica do adolescente é mostrada em que a relação entre a suscetibilidade e os resultados de desenvolvimento é significativa em ambos os extremos da influência sócio-contextual.

Opções de figura

Nesta revisão, examinamos evidências da literatura de neuroimagem que apóia as ideias de que a adolescência é um período de sensibilidade neurobiológica elevada ao contexto social e que as diferenças individuais nos índices de estrutura e função cerebral podem moderar suas influências no desenvolvimento. Por diferenças individuais, nos referimos a características ou construções baseadas no cérebro para as quais existe uma variabilidade substancial entre pessoas. Por contextos sociais, nos referimos às principais relações sociais quantificadas por suas características positivas e negativas e nos concentramos em experiências com pais / cuidadores e colegas. Apesar de vários artigos de revisão destacarem uma literatura empírica de longa data demonstrando que relacionamentos entre pais e filhos ajudam a moldar o desenvolvimento do adolescente (Brown e Bakken, 2011, Brown e Larson, 2009 e Steinberg e Morris, 2001), só recentemente o trabalho se concentrou em como essas experiências estão associadas às características do cérebro adolescente. Esta pesquisa indica que a vida social dos adolescentes, tanto na adolescência quanto durante a adolescência, está relacionada à sensibilidade do cérebro ao perceber, processar e responder à informação social (Blakemore e Mills, 2014). Além disso, diferenças individuais nessa sensibilidade podem ser capturadas na adolescência por características de função / estrutura do cérebro que moderam a influência dos contextos sociais, passado e presente, no desenvolvimento posterior.

Nossa revisão prossegue nas seções a seguir. Primeiro, discutimos os modelos de susceptibilidade neurobiológica (Ellis et al., 2011). Embora não tradicionalmente centrados em avaliações diretas do cérebro, eles têm orientado o trabalho sobre como fatores biológicos endógenos, como o genótipo, tornam alguns indivíduos em relação a outros mais responsivos e afetados por seus ambientes. Em segundo lugar, discutimos modelos de neurodesenvolvimento adolescente que abordam circuitos neurais específicos que são candidatos promissores para moderadores de influências sociais durante esse período. Terceiro, revisamos os achados de estudos de neuroimagem que mostram associações entre função / estrutura cerebral do adolescente e experiências com pais / cuidadores. Em quarto lugar, discutimos de forma semelhante os resultados que demonstram associações entre a função / estrutura cerebral do adolescente e as experiências com os pares. Por fim, oferecemos direções futuras conceituais e empíricas para pesquisas nessa área. Sugerimos que o campo da neurociência cognitiva do desenvolvimento busque a pesquisa sobre o cérebro adolescente dentro da estrutura proposta para identificar os circuitos baseados no cérebro (por exemplo, sócio-afetivo; cognitivo-regulatório), propriedades (por exemplo, volume, ativação) e mecanismos ( por exemplo, poda, conectividade) com os quais os contextos sociais interagem para afetar o desenvolvimento. Estas recomendações podem avançar no campo, produzindo informações adicionais sobre as condições e mecanismos subjacentes à forma como a variabilidade neurobiológica se relaciona com os resultados de saúde e bem-estar.

Em última análise, as propriedades estruturais e funcionais do cérebro adolescente podem ser moderadores críticos do impacto desenvolvimentista das influências sociais na medida em que (a) geram respostas aos sinais sociais e afetivos do ambiente, (b) sofrem maturação devido à idade e puberdade. e (c) pode ser mais reflexivo, reativo e moldado por influências sociais passadas e presentes durante este período. De fato, o cérebro sofre alterações fundamentais relacionadas à puberdade (Giedd et al., 2006; Ladouceur et al., 2012; Lenroot e Giedd, 2010), potencialmente instanciando novas sensibilidades neurobiológicas que inibem ou estimulam mecanismos de mudança na plasticidade neural e expressão gênica em resposta ao ambiente social de alguém. A adolescência inclui uma fase de poda sináptica, mielinização extensa, mudanças volumétricas e reequilíbrio das entradas excitatórias e inibitórias que podem tornar o cérebro adolescente particularmente sensível socialmente (Monahan et al., 2015através do que foi cunhado a “reorientação social da adolescência” (Nelson et al., 2005). Como a organização e a função dos sistemas neurais estabelecidas precocemente podem moldar fases posteriores do desenvolvimento neural, as sensibilidades neurobiológicas podem refletir parcialmente as influências dos contextos sociais anteriores, especialmente no ponto de virada da adolescência (Andersen, 2003). Há também evidências sugerindo que a plasticidade neural associada ao desenvolvimento do adolescente torna este um período de renovação e remediação (por exemplo, Bredy et al., 2004) capaz de reprogramar os efeitos da vida anterior de maneira consistente com a experiência atual. Assim, este período de crescimento e mudança marcantes no cérebro humano, perdendo apenas para o observado na infância, pode ter efeitos especialmente importantes e duradouros no desenvolvimento subsequente (Andersen, 2003, Crone e Dahl, 2012, Giedd, 2008 e Lança, 2000), uma visão consistente com a pesquisa em animais juvenis não humanos (por exemplo, Delville et al., 1998, ver Hoeve et al., 2013 e Weintraub et al., 2010).

2. Modelos de suscetibilidade neurobiológica

Os estudos do desenvolvimento humano reconhecem amplamente que os indivíduos variam em quanto, como e quanto são afetados por seu ambiente. Na psicologia clínica e do desenvolvimento, há uma rica história de pesquisas que visam identificar variáveis ​​de diferenças individuais que são preditivas de uma série de respostas às influências ambientais (Cicchetti e Rogosch, 2002, Masten e Obradovic, 2006 e Rutter e outros, 2006). A maior parte deste trabalho acompanhou o desenvolvimento de resultados psicopatológicos e outros resultados problemáticos, concentrando-se na vulnerabilidade à adverso efeitos de negativo experiências ou exposições. Por exemplo, em Caspi et al. (2002) Um estudo seminal sobre a contribuição combinada de genes e ambiente para o surgimento do comportamento antissocial no sexo masculino, sendo maltratado quando criança, estava ligado ao desenvolvimento de tendências violentas. No entanto, esse efeito foi maior em indivíduos portadores do alelo genético associado à baixa e alta atividade da enzima monoaminoxidase (MAOA), metabolizadora de neurotransmissores, que está associada a um comportamento agressivo. Os modelos de duplo risco ou diátese-estresse (Hankin e Abela, 2005; Zubin et al., 1991) que emergiram desse e de trabalhos semelhantes sugeriram que vulnerabilidades ou predisposições genéticas, hormonais, fisiológicas e outras biológicas (diáteses) interagem com fatores desencadeantes do ambiente (estresse) para promover trajetórias desadaptativas.

No entanto, um acúmulo de evidências mais tarde indicou que indivíduos vulneráveis ​​identificados em modelos de diátese-estresse poderiam, ao invés disso, ser vistos como sensíveis, plasticamente plausíveis e maleáveis ​​frente às influências ambientais, independentemente de sua valência. Esta perspectiva alternativa levou à sensibilidade biológica ao modelo de contexto (Boyce e Ellis, 2005) e a hipótese de susceptibilidade diferencial (Belsky e Pluess, 2009), ambos compartilhando características com o conceito de sensibilidade do processamento sensorial (Aron e Aron, 1997) da literatura sobre personalidade. Estes modelos desenvolvidos, mas complementares e influentes, foram unidos sob o termo guarda-chuva suscetibilidade neurobiológica ( Ellis et al., 2011; Veja também Moore e Depue, no prelo, Pluess (no prelo) e Selos (2015) para revisões altamente relevantes deste conceito geral). O princípio central desses modelos é que os indivíduos variam em sua sensibilidade aos contextos psicossociais em função de fatores biológicos que são inatos e / ou conferidos pela experiência inicial. Indivíduos com baixa sensibilidade ao meio ambiente se comportarão de maneira similar em todos os ambientes, enquanto indivíduos altamente sensíveis serão mais vulneráveis ​​a contextos adversos e mais sensíveis a contextos salubres. Por exemplo, para indivíduos com o genótipo MAOA de baixa e não alta atividade, não apenas os altos níveis de adversidade na infância foram associados a comportamentos antissociais extremos (Caspi et al., 2002), mas baixos níveis de adversidade têm sido associados a um comportamento antissocial baixo ou mesmo ausente (Foley et al., 2004).

Com base nesta e em descobertas semelhantes, foi identificada uma variedade de sensibilidade biologicamente enraizada ou fatores de suscetibilidade que incluem genes candidatos (por exemplo, MAOA; região polimórfica ligada ao transportador de serotonina, 5-HTTLPR; gene do receptor de dopamina D4, DRD4; dopamina D2 gene do receptor, DRD2); alta reatividade ao estresse na forma de resposta adrenocortical, imunológica ou fisiológica (por exemplo, maior reatividade ao cortisol; maior retirada vagal ou reatividade da arritmia do seio respiratório; baixo tônus ​​vagal); e fenótipos comportamentais de base biológica, como temperamento (por exemplo, inibição comportamental, temperamento difícil) e personalidade (por exemplo, neuroticismo; sensibilidade ao processamento sensorial). Acredita-se que esses fatores moldem a maneira como os indivíduos percebem, participam e reagem e se comportam em seus ambientes e, por fim, moderam os efeitos ambientais sobre as competências e psicopatologias emergentes (Boyce e Ellis, 2005). A moderação é esperada porque os sistemas biológicos subjacentes dos indivíduos são pensados ​​para monitorar diferencialmente o ambiente para atender às suas demandas. Por exemplo, a tendência baseada na biologia de hiperreatividade à novidade na infância, conhecida como inibição comportamental, pode se manifestar como reticência social e ansiedade na infância, apesar de uma forte motivação para interagir com os pares (Coplan et al., 1994 e Rubin et al., 2009). O conflito entre evitação alta e motivações de alta abordagem pode levar os indivíduos a serem particularmente sensíveis ao meio social, pois alternadamente checam sugestões de motivação, reforçando assim ou através da experiência (Caouette e Guyer, 2014). Com o passar do tempo, indivíduos altamente suscetíveis que se deparam com ambientes favoráveis ​​podem aprender a tirar proveito das características positivas e de suporte de seus arredores, enquanto aqueles expostos a riscos e adversidades podem ser mais vigilantes e reativos a ameaças e perigos ambientais. Relatos semelhantes poderiam ser gerados para outros fatores de suscetibilidade, que tendem a estar associados a emoções negativas e convergem para a aprendizagem por meio de observação cuidadosa - parando antes de agir, em vez de agir primeiro. O registro potente e consequente da experiência no sistema nervoso pode permitir que os processos neurais rastreiem mais as sutilezas relacionadas à sobrevivência (Belsky, 2005, Suomi, 1997 e Wolf et al., 2008).

O grau em que os indivíduos “sintonizam” o ambiente pode ser calibrado por meio de expressões genéticas, reatividade ao estresse e, conforme propomos, características neurais estruturais e funcionais sensíveis ao contexto e reativas a estímulos ambientais, particularmente dentro do domínio social durante a adolescência. (Meaney, 2001, Nelson e Guyer, 2011 e Nelson et al., 2005). Essa sensibilidade social intensificada faz da adolescência um período de desenvolvimento importante e modelo para investigar a suscetibilidade no nível neurobiológico. No entanto, apesar da proposta de que a susceptibilidade biológica compreende um “repertório complexo, integrado e altamente conservado de neural central e respostas neuroendócrinas periféricas ”( Boyce e Ellis, 2005p. 271; ênfase adicionada), as medidas diretas da estrutura e função do cérebro têm sido amplamente ignoradas como fatores de Yap et al., 2008 e Whittle et al., 2011, para exceções). Como as interações entre biologia e ambiente às vezes explicam mais variações nos resultados do que os efeitos principais (Beauchaine e outros, 2008), explicar esses fatores neurais pode esclarecer por que alguns adolescentes podem estar mais preparados para resultados bons ou ruins, devido à combinação de suscetibilidade neural e exposições socio-contextuais.

Por um lado, não é surpreendente que o cérebro não tenha sido investigado como uma fonte de suscetibilidade. Primeiro, a pesquisa guiada por modelos de suscetibilidade neurobiológica tende a agrupar indivíduos por marcadores de suscetibilidade, categorizar ambientes como alto vs. baixo em uma dimensão valenciada (ou alta em dimensões opostas valenciadas) e examinar seus efeitos interativos em um desfecho de desenvolvimento. Pode então ser determinado se a associação entre o moderador e o resultado é significativa em ambos os extremos da variável ambiental (Roisman et al., 2012) Índices concretos e confiáveis ​​da associação de um indivíduo ao grupo são facilmente derivados quando o fator de suscetibilidade é, por exemplo, genótipo ou temperamento. No entanto, os pesquisadores de neuroimagem não caracterizam tipicamente (mas argumentamos que cada vez mais poderiam) caracterizar os indivíduos em suas amostras de acordo com a alta / baixa posição em um parâmetro de função cerebral, estrutura ou propriedades relacionadas, e / ou examinam os efeitos interativos do cérebro e fatores contextuais nos resultados de desenvolvimento (FIG. 2). Em segundo lugar, no trabalho de neurociência cognitiva do desenvolvimento, as abordagens estatísticas comumente usadas em análises de neuroimagem funcional identificam tendências baseadas em grupos. Em análises de fMRI, contrastes entre eventos de tarefas dentro do mesmo grupo de indivíduos ou entre grupos de indivíduos que diferem no contexto social (por exemplo, maltratado versus não maltratado) ou desfechos desenvolvimentais (por exemplo, deprimido versus não deprimido) são tipicamente avaliados em vez da variabilidade intragrupo caracterizada, que é necessária para examinar as diferenças individuais. Da mesma forma, os pesquisadores raramente usam propriedades quantificadas do cérebro que se baseiam em resultados de análises baseadas em grupos para guiar novos trabalhos que os utilizam como marcadores para indexar a suscetibilidade dos indivíduos às influências sociais. Embora estes passos possam ser tomados, isto torna a pesquisa de neuroimagem ainda muito ausente em relação aos índices de estrutura / função do cérebro como marcadores de suscetibilidade. Finalmente, os dados de neuroimagem são caros e demorados para coletar e analisar. Esses atributos podem limitar sua integração dentro dos projetos de pesquisa longitudinais necessários para acompanhar os resultados do desenvolvimento.

Por outro lado, é surpreendente que o cérebro não tenha sido investigado como fonte de suscetibilidade. Por um lado, o cérebro é o principal determinante do comportamento. Embora as mudanças no comportamento sejam influenciadas tanto por fatores congênitos quanto socialmente determinados que criam um pano de fundo para a influência do cérebro, ambos devem operar através de circuitos cerebrais para afetar o comportamento. De acordo com a hipótese de neurossensibilidade (Pluess e Belsky, 2013), a sensibilidade do sistema nervoso central, que é determinada conjuntamente por efeitos diretos e interativos de fatores genéticos e ambientais, é o principal mecanismo subjacente à suscetibilidade. Da mesma forma, ao considerar que a experiência subjetiva de contextos sociais é central para transmitir sua influência, não pode ser ignorado que “todas as operações da mente, conscientes e inconscientes (e isso inclui a percepção e conceituação de experiências), devem ser baseado no funcionamento do cérebro ”(Rutter, 2012, P. 17149).

Na verdade, embora a influência do cérebro no comportamento seja fundamental para considerar seu papel na definição de resultados de desenvolvimento, os índices cerebrais podem ser particularmente úteis para capturar diferenças em quais Pluess (2015) termos sensibilidade, a medida em que a entrada proveniente de influências externas é gerada, percebida e processada internamente. A sensibilidade representa a primeira perna de suscetibilidade necessária e não tem necessariamente uma correspondência de um para um com a responsividade, ou a saída comportamental que capta a medida em que alguém responde ao ambiente. Para esse fim, focar nos componentes neurais do comportamento é benéfico porque a avaliação do cérebro permite que a sensibilidade (e possivelmente a responsividade que se segue) seja analisada em elementos associados a diferentes funções (por exemplo, reatividade afetiva, processamento de recompensa, monitoramento de conflitos). não ser evidente através do comportamento auto-relatado ou observado. Uma vantagem relacionada do uso de índices cerebrais sobre outros fatores de suscetibilidade estabelecidos ao testar hipóteses sobre a suscetibilidade neurobiológica adolescente ao contexto social é a capacidade de revelar possíveis contribuições de diferentes classes de emoções, cognição e motivação.

Espera-se também que o cérebro seja subjacente à suscetibilidade diferencial, uma vez que está intrinsecamente e reciprocamente interconectado com sistemas genotípicos a fenotípicos, já demonstrados empiricamente como manifestando suscetibilidade. A ativação do córtex cingulado anterior (ACC), por exemplo, tem sido associada a variações genotípicas em DRD2 (Pecina et al., 2013) e MAOA (Eisenberger et al., 2007), alta reatividade da condutividade da pele (Nagai et al., 2010) e emocionalidade negativa / neuroticismo (Haas et al., 2007). Todos estes são marcadores de suscetibilidade bem estabelecidos em contextos de processamento social e afetivo. Com o cérebro como o principal determinante do comportamento, é lógico que ele arbitra e se integra entre esses diferentes níveis de análise, o que pode demonstrar o funcionamento da suscetibilidade em diferentes domínios de funcionamento e combinar de maneira cumulativa e / ou multiplicativa. A ampliação do leque de fatores de susceptibilidade neurobiológica examinados acabaria sendo útil para derivar perfis abrangentes e multimodais, em relação aos quais os adolescentes provavelmente experimentariam os resultados, em benefício da precisão preditiva e dos esforços de prevenção e intervenção.

Mesmo dentro de um determinado nível de análise, os fatores de susceptibilidade estabelecidos podem atuar sobre diferentes circuitos neurobiológicos subjacentes, resultando em uma variedade de vias neurobiológicas pelas quais a susceptibilidade se manifesta no comportamento de impacto (Hariri, 2009 e Moore e Depue, no prelo). Por exemplo, os genes DRD2 e DRD4 codificam tipos de receptores de dopamina que são ricamente distribuídos no estriado e em outras regiões cerebrais e que associam essas regiões a diferenças individuais na atenção e na sensibilidade à recompensa (Padmanabhan e Luna, 2014; Sábio, 2004) e respostas a estímulos aversivos (Horvitz, 2000). Como outro exemplo, o alelo 158Met do gene COMT está ligado ao aumento da capacidade de memória de trabalho e ao processamento eficiente de informações pré-frontais (Tan et al., 2007). Como inúmeras vias complexas e interativas contribuem para o processamento neural e, através do cérebro, para o comportamento, o cérebro pode fornecer medidas resumidas de susceptibilidade especialmente eficazes. Com metodologias cada vez mais avançadas, como a genética de imagens, isso pode ser um passo adiante ao quantificar as ligações do genótipo ao cérebro e ao resultado. De fato, qualquer padrão de reatividade pode englobar “muitas vias genéticas específicas de resultado ambiental” (ou ser caracterizado por especificidade de domínio). , onde diferentes indivíduos são suscetíveis por diferentes razões a diferentes influências ambientais para diferentes desfechos) ”(Moore e Depue, no prelo, P. 2).

Finalmente, os índices cerebrais estruturais e funcionais podem ser suficientemente estáveis ​​dentro e ao longo dos períodos de desenvolvimento (Caceres et al., 2009, Forbes et al., 2009, Hariri, 2009, Johnstone et al., 2005, Manuck e outros, 2007, Miller e outros, 2002, Miller e outros, 2009, Wu et al., 2014 e Zuo e outros, 2010) para justificar o tratamento como fatores de suscetibilidade. A confiabilidade teste-reteste das medidas de fMRI é crítica para estabelecer um trabalho de desenvolvimento longitudinal para poder separar o que é estável vs. mudança na resposta neural, como devido ao desenvolvimento vs. ruído. Em adultos, a alta confiabilidade teste-reteste (por exemplo, coeficientes de correlação intraclasse (ICCs)> 70) da resposta da amígdala a faces emocionais foi encontrada em várias sessões conduzidas ao longo de dias (Gee et al., 2015) e meses (Johnstone et al., 2005), sugerindo que as diferenças individuais em certos tipos de resposta neural são estáveis ​​em adultos (mas veja Sauder et al., 2013, para um exemplo de confiabilidade inferior na reatividade da amígdala que é afetada pelo tipo de estímulo). Ainda mais imperativo para nossa estrutura é estabelecer a confiabilidade das medidas de fMRI em amostras de adolescentes. A confiabilidade teste-reteste da resposta da amígdala a estímulos aversivos em três ocasiões de medição ao longo de seis meses mostrou baixa confiabilidade (ICC <40) em uma amostra de adolescentes (N = 22; idades 12-19 anos) (van den Bulk e outros, 2013). Mesmo assim, Koolschijn et al. (2011) observaram que, ao contrário das crianças (N = 10), adolescentes (N = 12) e adultos (N = 10) mostrou confiabilidade razoável (ICCs = 41 - 59) a boa (ICCs = 60 - 74) para ativações em uma variedade de regiões do cérebro (por exemplo, pré-cuneiforme, ACC, ínsula, córtex parietal inferior e superior, angular giro) durante uma tarefa de troca de regra separada por ± 3.5 anos. Esses valores são comparáveis ​​à estabilidade de outros fatores de suscetibilidade (por exemplo, medidas fisiológicas; Cohen e Hamrick, 2003 e Cohen et al., 2000), sugerindo que os índices cerebrais podem ser suficientemente confiáveis ​​para se juntar à coleção de marcadores de suscetibilidade estabelecidos.

3. Modelos neurobiológicos do desenvolvimento cerebral do adolescente

Os modelos existentes de desenvolvimento do cérebro de adolescentes fornecem uma base para a identificação de possíveis circuitos cerebrais suscetíveis que podem moderar a influência de diferentes contextos sociais no funcionamento. Esses circuitos têm estreitas relações recíprocas com a sensibilidade social observada durante a adolescência, tornando a suscetibilidade cerebral ao contexto social um marcador plausível de risco, resiliência e resultados positivos. Teorias vigentes (Casey et al., 2008, Crone e Dahl, 2012, Nelson e Guyer, 2011, Nelson et al., 2005, Pfeifer e Allen, 2012 e Steinberg e Morris, 2001baseiam-se em diferenças estruturais e funcionais que distinguem o cérebro adolescente do cérebro de criança ou adulto (Casey et al., 2008, Giedd, 2008, Gogtay e Thompson, 2010 e Guyer et al., 2008). Esses modelos têm em comum a ideia de que a adolescência é um período de elevada responsividade social devido à ponderação diferencial de insumos de circuitos neurais distintos, mas interconectados, a saber, sistemas sócio-afetivos e cognitivo-reguladores. Esses diferenciais são diminuídos ou entram em equilíbrio com a maturação e a experiência. Outra semelhança é que esses modelos foram gerados principalmente para explicar o “lado negro” do desenvolvimento do adolescente, tais como aumentos normativos na tomada de decisões precárias, comportamento de risco e problemas de saúde mental (mas veja Crone e Dahl, 2012 e Pfeifer e Allen, 2012, para relatos de desenvolvimento neurológico da adolescência como um momento de oportunidade). No entanto, propomos que esses modelos também deixem espaço para explorar moderadores neurais de influências sociais positivas sobre resultados favoráveis ​​de desenvolvimento. Abaixo descrevemos brevemente quatro modelos proeminentes de neurodesenvolvimento adolescente.

Modelos de sistemas duplos (Casey et al., 2008 e Steinberg, 2008) explicam as mudanças únicas observadas na adolescência, concentrando-se no disjunção temporal entre o desenvolvimento de um sistema sócio-afetivo - composto de regiões límbicas e paralímbicas como a amígdala, estriado ventral (VS), córtex orbitofrontal (OFC), pré-frontal medial cortex (mPFC) e sulco temporal superior (STS) - em relação aos sistemas de controle cognitivo, que amadurecem em um ritmo mais lento e incluem os córtices pré-frontal e parietal lateral e ventral e suas interconexões com o córtex cingulado anterior (ACC). Um resultado dessa lacuna temporal é que a adolescência, mais do que a infância, pode ser carregada de uma sensibilidade aumentada a estímulos afetivos e motivacionais em contextos sociais salientes que inclinam o comportamento na direção da hiperreatividade, tomada de risco e impulsividade, em vez de autoconfiança. ao controle. Dado o aumento da sensibilidade social na adolescência, como os circuitos socioafetivos foram moldados por períodos anteriores do desenvolvimento também podem se manifestar em reação às influências contextuais atuais. Além disso, quanto maior a lacuna de desenvolvimento ou quanto mais tempo existe, maior o período de vulnerabilidade ou plasticidade às influências ambientais.

Adicionando nuances aos modelos de sistemas duplos, o Modelo Triádico (Ernst e Fudge, 2009 e Ernst et al., 2006propuseram que o comportamento motivado na adolescência resulta da coordenação de dois circuitos neurais sócio-afetivos via circuitos cognitivos. Os circuitos socioafetivos incluem um sistema de abordagem mediado pelo VS e um sistema de evitação mediado pela amígdala. A reconciliação entre esses sistemas de abordagem e de evitação é atribuída a um sistema regulador cognitivo liderado pelo PFC. O Modelo Triádico também fala sobre os efeitos bivalentes da suscetibilidade neurobiológica adolescente ao contexto social, na medida em que vieses relacionados à valência emergem contra o papel de ambos os sistemas na codificação de experiências sociais positivas e negativas. De fato, o SV reage não apenas a contextos valiosos positivos, mas também negativos (por exemplo, aceitação e rejeição por pares; Gunther Moor e outros, 2010; Guyer et al., 2015, Guyer et al., 2012a e Guyer et al., 2012b), e a amígdala reage não apenas aos contextos valiosos negativos, mas também aos positivos (por exemplo, rostos medrosos e felizes; Canli et al., 2002ou informação negativa / ameaçadora e positiva / interessante; Hamann et al., 2002 e Vasa et al., 2011). Assim, diferenças individuais na VS e na sensibilidade da amígdala podem contribuir para os vieses de positividade e negatividade.

O quadro de reorientação social (Nelson et al., 2005enfoca como o comportamento social do adolescente está enraizado no desenvolvimento de regiões do cérebro aninhadas através de uma rede de processamento de informações sociais (SIPN) de nós. O nó de detecção, que já está bem desenvolvido no início da vida, suporta a percepção e categorização de propriedades sociais básicas de estímulos envolvendo regiões tais como o sulco temporal superior (STS), sulco intraparietal, área facial fusiforme e temporal inferior e occipital. regiões corticais. O nó afetivo processa a informação social, impregnando-a de saliência positiva / recompensadora ou negativa / punitiva, envolvendo o VS, a amígdala, o hipotálamo, o leito nuclear da estria terminal e o OFC. Finalmente, o nó regulador-cognitivo realiza processamento cognitivo complexo de estímulos sociais (por exemplo, percebendo estados mentais dos outros, inibindo respostas prepotentes, gerando comportamento direcionado a metas) via entrada do PFC medial e dorsal (mPFC; dPFC) e áreas do PFC ventral (vPFC). O linfonodo afetivo, apesar de um pouco bem estabelecido no início da vida, vê um aumento na reatividade e sensibilidade durante a adolescência com o influxo de esteróides gonadais no início da puberdade (Halpern e outros, 1997, Halpern e outros, 1998, McEwen, 2001 e Romeo e outros, 2002), enquanto o nó de regulação cognitiva segue um curso de desenvolvimento mais prolongado até o início da idade adulta (Casey et al., 2000), apoiando respostas cada vez mais complexas e controladas a estímulos sociais salientes.

Elaborando sobre o nó de regulação cognitiva, Nelson e Guyer's (2011) A extensão do modelo SIPN se concentra na obtenção gradual não apenas do controle cognitivo, mas também da flexibilidade do comportamento social. Três aspectos da flexibilidade social são identificados. Cada um é suportado por áreas dentro do vPFC. O cálculo do valor emocional é suportado pela parte medial do OFC, enquanto a geração / aquisição de regras e o controle inibitório do comportamento social são favorecidos por áreas mais laterais do giro orbitário e do giro frontal inferior. Como o comportamento social flexível é crítico para interagir competentemente com os outros e se adaptar aos contextos sociais, perturbações na função do PLCV, em particular, se relacionam com a psicopatologia na adolescência, como o transtorno da ansiedade social (Guyer et al., 2008, Monk et al., 2006 e Monk et al., 2008). Por outro lado, alcançar a flexibilidade social pode proteger alguns adolescentes do desenvolvimento da psicopatologia e promover seu bem-estar. Tal flexibilidade pode até apoiar a prosperidade no caso de adolescentes altamente suscetíveis, que são posicionados para exibir resultados em qualquer extremo do continuum, dependendo da exposição a ambientes sem apoio ou suporte (por exemplo, ver Belsky e Beaver, 2011 em relação às diferenças na auto-regulação do adolescente em função da suscetibilidade neurobiológica geneticamente definida e da qualidade da parentalidade).

Entre esses modelos de neurodesenvolvimento, acredita-se que a maturação do PFC e suas conexões com as regiões subcorticais promova a aquisição de habilidades regulatórias emocionais e comportamentais flexíveis em ambientes sociais variados. Os adolescentes precisam navegar e se adaptar a novos contextos sociais (por exemplo, administrar a aceitação dos colegas, encontrar parceiros românticos, individualizar-se dos pais). Esses comportamentos são guiados por informações de regiões cerebrais essenciais que são reativas a esses contextos. Os processos relacionados ao status social, motivação interpessoal, autoestima e avaliação social serão aumentados por meio de regiões sensíveis e socialmente sensíveis, com hiper-responsividade de regiões neurais implicadas relacionadas a resultados extremos dentro desses contextos. Nosso argumento é que a saliência intensificada do contexto social na adolescência irá, particularmente para os adolescentes mais suscetíveis, guiar o circuito socioafetivo para se tornar principalmente sintonizado com o que é (ou é percebido como) relevante no ambiente social - seja ele negativo, ameaçador, e / ou anti-social vs. positivo, encorajador e / ou pró-social. Esta sintonização pode ocorrer por meio da codificação do cérebro de pistas sócio-contextuais (por exemplo, Todd et al., 2012), um processo não explicitamente articulado em modelos de susceptibilidade neurobiológica existentes. Além disso, como discutido em detalhes abaixo, um ambiente de apoio que estimula habilidades reguladoras através do desenvolvimento de neurocircuitos pré-frontais poderia ajudar a colocar adolescentes suscetíveis em uma posição privilegiada para assegurar os melhores resultados de todos. Tais adolescentes seriam não apenas mais sensíveis às contingências de ambientes sociais positivos através de neurocircuitos socioafetivos, mas também, através de neurocircuitos reguladores cognitivos, mais capazes de controlar e alavancar essa sensibilidade em direção a fins adaptativos. Por exemplo, os adolescentes altamente sensíveis ao contexto e expostos a ambientes altamente positivos podem obter proficiência superior no uso de sinais sociais sutis para persistir na busca de objetivos positivos e para modelar, interagir e ter empatia com os outros. Eles também podem aprender melhor como diminuir o estresse e desviar de resultados adversos (FIG. 1).

Em suma, propomos que os modelos de neurodesenvolvimento do adolescente sirvam de base para explorar os moderadores neurais das influências sociais para o bem e para o mal propostos pelos modelos de susceptibilidade neurobiológica. Em primeiro lugar, por meio da coordenação de diferentes sistemas (por exemplo, abordagem versus evitação) que são sensíveis e responsivos a diferentes pistas contextuais (por exemplo, incentivos versus ameaças), os circuitos socioafetivos podem mediar coletivamente a suscetibilidade de um adolescente ao contexto social. Na verdade, o circuito socioafetivo que é basicamente reativo a contextos sociais negativos também mostra responsividade a contextos positivos e vice-versa, talvez facilitando a codificação do contexto geral. Em segundo lugar, cada modelo de neurodesenvolvimento aborda uma capacidade crescente na adolescência de autorregulação e flexibilidade cognitiva - uma capacidade de dirigir o navio sensível - na transição para um comportamento mais agente e independente. A capacidade de controlar os próprios pensamentos, emoções e comportamentos em resposta a mudanças nas condições internas e externas é crítica para o sucesso. Destacamos que a flexibilidade desse corpo docente na adolescência fornece uma via adicional para explicar como os adolescentes que são altamente sensíveis ao contexto e expostos a ambientes de apoio são mais capazes de garantir resultados positivos de desenvolvimento em relação àqueles em ambientes negativos que apresentam resultados prejudiciais.

Agora nos voltamos para uma revisão dos principais resultados empíricos da literatura de neuroimagem que ilustram o potencial de diferenças individuais na estrutura e função do cérebro na adolescência para interagir com contextos sociais primários para impactar os resultados. Primeiro, revisamos a influência do contexto familiar / de cuidado. Então, passamos para o ambiente de pares. A maior parte deste trabalho não foi projetada para quantificar a sensibilidade neural como um fator moderador de diferença individual nem para avaliar a mudança no comportamento ao longo do tempo. No entanto, oferece pistas para características do cérebro e de contextos sociais que merecem mais estudo, permitindo a consideração de um novo modelo de neurodesenvolvimento adolescente.

4. Contextos sociais e o cérebro adolescente

4.1. Contextos familiares / cuidadores

Um conjunto substancial de pesquisas indica que o contexto social criado por meio das experiências de cuidado de alguém, incluindo estilo parental, qualidade das interações pais-filhos, clima familiar e socialização dos valores familiares e culturais, é um importante preditor do desenvolvimento do adolescente (Collins et al., 2000 e Darling e Steinberg, 1993Steinberg e Morris, 2001). Esses efeitos devem se manifestar de maneira mais robusta em indivíduos suscetíveis. De fato, as influências parentais demonstraram ser moderadas por diferenças individuais na sensibilidade biológica, como o fenótipo genético (Bakermans-Kranenburg e van Ijzendoorn, 2011 e Knafo et al., 2011) e reactividade ao stress (Hastings et al., 2014). Embora a suscetibilidade neurobiológica ao contexto social ao longo do ciclo de vida possa ser um produto desses fatores biológicos, experiências precoces e sua interação (Boyce e Ellis, 2005), é essa suscetibilidade na adolescência que pode ter uma importância especial para resultados posteriores, dada a aprendizagem singular que ocorre durante esse período. Nas seções seguintes, revisamos pesquisas que oferecem exemplos de características cerebrais que podem moderar a influência das experiências dos pais / responsáveis ​​sobre os resultados comportamentais e de desenvolvimento na adolescência. Também discutimos descobertas que sugerem como a suscetibilidade promove resultados bivalentes com base em como o cérebro se relaciona com diferentes experiências parentais / de cuidado experienciais e experimentalmente manipuladas.

Os fatores de susceptibilidade neural candidatos mais promissores da nossa análise das influências dos pais / cuidadores dizem respeito à estrutura cerebral. Em relação à função cerebral, a estrutura cerebral possui uma forte base genética e pode, portanto, demonstrar diferenças individuais mais estáveis, com mais áreas evolutivamente novas, como o CPF, mostrando uma herdabilidade crescente da infância para a adolescência (Jansen et al., 2015 e Lenroot e outros, 2009). Isto é consistente com a ideia de que a susceptibilidade neurobiológica ocorre através da influência de variantes genéticas em circuitos neurobiológicos que respondem ao cuidado (Bakermans-Kranenburg e van Ijzendoorn, 2011, Belsky e Beaver, 2011, Belsky e Pluess, 2009 e Pluess e Belsky, 2013) Em contraste com a estrutura do cérebro, a função cerebral serve para rastrear, responder e refletir as diferenças percebidas no ambiente de uma pessoa imediatamente. A função cerebral foi teorizada como um índice adequado de sensibilidade, com reatividade neural a fatores contextuais considerados uma função conjunta da (1) magnitude da reatividade neural característica de alguém e (2) magnitude e tipo de estímulo eliciador (Moore e Depue, no prelo). Porque as diferenças individuais estáveis ​​refletem padrões coordenados de pensamento, emoção e comportamento diante de circunstâncias eliciando (Fleeson, 2001), estas tendências são postuladas a partir de regularidades no funcionamento de sistemas cerebrais relevantes que foram “sintonizados” via aprendizagem e experiência em diferentes contextos sociais ao longo do tempo. Assim, tanto a estrutura quanto a função do cérebro, que podem se inter-relacionar e cujo desenvolvimento informa um ao outro (Hao et al., 2013, Honey et al., 2010, Paus, 2013, Power et al., 2010 e Zielinski et al., 2010), ambos podem servir como mecanismos de susceptibilidade.

4.1.1. Evidência estrutural cerebral de susceptibilidade neurobiológica

Embora os índices diretos de suscetibilidade diferencial baseados no cérebro estejam atualmente ausentes na literatura, um punhado de estudos destaca um conjunto de candidatos promissores para examinar como índices neurais da suscetibilidade do adolescente ao contexto social. Este trabalho documentou associações entre a estrutura do cérebro do adolescente e as medidas laboratoriais das interações pais-adolescentes que quantificam tais aspectos como nível de calor dos pais versus hostilidade; positividade adolescente versus agressão ou disforia; e respostas de pais e adolescentes a esses comportamentos uns nos outros. Como a dinâmica familiar permanece formativa na adolescência, conectar as medidas da estrutura cerebral às observações das interações pais-adolescente fornece uma abordagem ecologicamente válida para investigar a sensibilidade neurobiológica ao contexto social ao considerar seu efeito combinado nos resultados posteriores. Essas medidas de observação são tratadas como um instantâneo ou janela dos processos familiares que provavelmente foram experimentados cronicamente e ligados ao desenvolvimento neural do adolescente. Embora a avaliação de relações concorrentes e não longitudinais em alguns desses estudos limitasse as inferências sobre causalidade ou sequência desenvolvimental, e embora esta pesquisa não controle para as influências genéticas potencialmente confusas da criança ser aninhada dentro da família, as descobertas sugerem várias operações neurobiológicas sociais. sensibilidade.

Em primeiro lugar, as diferenças individuais na estrutura cerebral do adolescente têm sido associadas a respostas afetivas e comportamentais a interações emocionalmente carregadas com os pais, de maneiras que afetam resultados positivos ou negativos do desenvolvimento. Whittle et al. (2008) constataram que, no contexto de um exercício desafiador de resolução de conflitos entre adolescentes (idades 11 – 13) e seus pais, ter maiores volumes de amígdala estava associado à manutenção de comportamentos agressivos dos adolescentes em relação às mães por mais tempo. Além disso, no sexo masculino, a diminuição da assimetria volumétrica esquerda do ACC também foi associada à manutenção da agressão contra as mães, e a redução da assimetria volumétrica da OFC à esquerda foi associada ao comportamento disfórico das mães recíprocas. Esse conjunto de descobertas poderia sugerir um efeito de suscetibilidade no lado de aumento de risco da equação, isto é, estresse de diátese, dado que o volume (1) da amígdala, uma região tradicionalmente associada à reação a ameaças e gerar afeto negativo, pode refletir uma história de maior envolvimento e (2) assimetrias estruturais favorecendo o CPF direito também foram associadas a ambos os afetos negativos aumentados (Canli, 2004; Davidson e Fox, 1989 e Fox et al., 2001) e diminuição da regulação emocional (Jackson et al., 2003).

Outro trabalho é mais diretamente demonstrativo das diferenças individuais na resposta neurobiológica às influências familiares de maneira melhor e pior descrita pelos modelos de susceptibilidade neurobiológica. Enquanto que Whittle et al. (2008) constataram que volumes maiores de amígdala e menos assimetria de ACC à esquerda estavam associados a mais respostas mal-adaptativas à agressão materna em adolescentes do sexo masculino, Yap et al. (2008) descobriram que esses mesmos fatores exatos predisseram os menores níveis de depressão entre adolescentes do sexo masculino (idades de 11-13) com mães de baixa agressão. Yap et al. também identificaram um possível mecanismo de suscetibilidade neurobiológica em mulheres, segundo o qual o menor volume da amígdala estava associado a menos depressão em adolescentes quando as mães estavam com baixa agressividade, mas com mais depressão quando as mães apresentavam alta agressividade. Em conjunto, esses achados ilustram resultados bivalentes em contextos de alta e baixa adversidade, conforme moderados por diferenças individuais na estrutura cerebral.

Em ambos os estudos acima, a morfologia cerebral e os resultados afetivos foram medidos simultaneamente. Contudo, Whittle et al. (2011) examinou prospectivamente o volume do hipocampo como um moderador do efeito da agressão materna sobre a mudança nos sintomas depressivos desde a adolescência precoce (idades 11-13) até meados (idades 13-15). Eles descobriram que, para as meninas, hipocampos maiores previam maiores e menores sintomas depressivos subseqüentes no contexto de alta e baixa agressão materna, respectivamente, durante um exercício de resolução de conflitos entre pais e filhos. Assim, pelo menos para as mulheres durante a adolescência, um maior volume do hipocampo pode interagir com os contextos familiares ao moderar se a suscetibilidade à depressão é expressa ou inibida. É interessante considerar se o volume do hipocampo também modera a influência de características familiares de apoio no desenvolvimento. Maior densidade de substância cinzenta no hipocampo (bem como no giro orbitofrontal) foi encontrada em adolescentes cujas mães tinham maior afiliação interpessoal geral (Schneider et al., 2012), uma constatação consistente com o trabalho em modelos animais mostrando que comportamentos que denotam uma experiência agradável (por exemplo, vocalizações apetitivas ao mesmo tempo em que são cócegas) estavam relacionados à proliferação e sobrevivência de células hipocampais (Wöhr et al., 2009 e Yamamuro et al., 2010). Esses achados sugerem sensibilidade do hipocampo a contextos positivos que incluem a parentalidade de apoio.

Que a amígdala e o hipocampo possam ser loci de susceptibilidade neurobiológica faz sentido. Tanto a amígdala quanto o hipocampo são conhecidos por mediar os aspectos atencionais e de aprendizado da emoção (Baxter e Murray, 2002 e Calder et al., 2001; Phelps, 2004; Phelps e LeDoux, 2005). É provável que eles tenham uma função superordenada que opera independentemente da valência, como parte de um circuito afetivo amplo e sobreposto (Ernst e Fudge, 2009). Mais trabalho é necessário para explorar possíveis efeitos de gênero do volume da amígdala como um índice de suscetibilidade ao contexto, como Whittle et al. (2008) e Yap et al. (2008) sugeriram coletivamente que volumes maiores de amígdala em meninos e volumes maiores ou menores em meninas refletem suscetibilidade. No entanto, os efeitos interativos da amígdala nos resultados bivalentes são consistentes com seu papel geral no processamento das necessidades, objetivos e valores do indivíduo (Cunningham e Brosch, 2012) e na sua provocação de afeto positivo e negativo com consequências para evitar ou abordar comportamentos em diferentes contextos (Bechara et al., 1999). Além disso, a hipótese do cérebro social (Dunbar, 2009sugere que as regiões dentro de circuitos socioafetivos com maior volume têm maior capacidade de processamento, consistente com evidências de maior volume de amígdala sendo ligado a uma sensibilidade social mais geral em vez de especificamente a ameaças. Por exemplo, o volume grande da amígdala está associado positivamente não apenas à ansiedade de separação (Redlich et al., 2015) mas também com inferência de estado mental (Rice et al., 2014) e tamanho e complexidade da rede social (Bickart et al., 2011 e Kanai et al., 2012), incluindo em adolescentes (Von der Heide e outros, 2014). Da mesma forma, o hipocampo, conhecido por sua sensibilidade contextual (Fanselow, 2010; Hirsh, 1974, Rudy, 2009 e Fanselow, 2010), ajuda a codificar informações episódicas e emocionais que surgem durante eventos motivacionais relevantes. Acredita-se que o hipocampo desempenhe essa função com frequência independentemente da valência; isto é, ele suporta a ligação dos elementos de cenas, eventos e contextos em representações ao longo do tempo, em última análise, orientando o comportamento de acordo com essas representações (Schacter e Addis, 2007). Finalmente, tanto para a amígdala quanto para o hipocampo, sua consideração como regiões dentro de um conectoma de regiões é imperativa.

4.1.2. Afetivo “tuning” via função cerebral

Dada a evidência inicial de que as características do cérebro - como a estrutura cerebral - podem marcar adolescentes neurologicamente suscetíveis, consideramos agora os caminhos ou mecanismos pelos quais os adolescentes sensíveis que são expostos a contextos de cuidado bivalente alcançam resultados divergentes. Contextos de cuidado positivos versus negativos podem sensibilizar os circuitos sócio-afetivos do cérebro para suas contingências. O processamento neural que atribui valor à informação socioafetiva é instanciado de maneira consistente com os aspectos operativos e os objetivos promovidos pelos diferentes contextos de cuidado. Portanto, uma sensibilidade social inicialmente neutra pode evoluir para uma sensibilidade tendenciosa que registra, processa e responde desproporcionalmente às características adversas versus de suporte do ambiente social (Pluess, 2015). Isso é consistente com a idéia de que “o que se pensa que deve ser tratado em um mundo perigoso é bem diferente do que deveria ser tratado em um mundo de oportunidades” (Cunningham e Brosch, 2012p. 56). Como este ajuste da função cerebral ocorre através da aprendizagem e da experiência em diferentes contextos pode ser revelado pela pesquisa que examina os efeitos moderadores da função cerebral na ligação entre contextos de cuidado e resultados comportamentais, incluindo ao longo da vida. De fato, é importante reiterar que, embora a suscetibilidade neurobiológica possa operar antes da adolescência, o que um adolescente está sintonizado e o que provavelmente contribuirá para experiências em novos contextos sociais se tornará aparente durante esse período de maior sensibilidade social.

Consistente com a idéia de ajuste afetivo, estudos documentaram o impacto do estresse precoce e a adversidade da família na função cerebral na adolescência e além. Por exemplo, adolescentes (idades 9 – 18) que sofreram privação de cuidador e negligência emocional na infância apresentaram hiperativação da amígdala e do hipocampo ao processar informações ameaçadoras (Maheu et al., 2010). Esse achado é consistente com evidências estruturais que demonstram que mais anos de criação de orfanatos na primeira infância foram associados com maior volume de amígdala décadas mais tarde, o que também predisse sintomas de ansiedade (Tottenham et al., 2010). Associações entre contextos de cuidado não-apoio e o cérebro também foram observadas nos circuitos de recompensa dos adolescentes. Entre uma amostra de adolescentes (idades de 9-17), a resposta neural aumentada e sustentada à crítica materna no núcleo lentiforme foi associada à percepção de críticas mais negativas (Lee et al., 2014). Casement et al. (2014) encontrado em uma amostra de meninas que o baixo calor parental no início da adolescência (idades 11-12) foi associado em meados da adolescência (idade 16) com sensibilização aumentada para pistas de recompensa monetária na amígdala, VS e mPFC; essa resposta aumentada de VS e mPFC mediava a ligação entre o baixo aquecimento parental e os sintomas depressivos. Os autores especularam que uma maior ativação dessas regiões, geralmente relacionadas ao processamento de recompensas e à codificação de informações sociais sobre si mesmo e outros (Amodio e Frith, 2006; Gallagher e Frith, 2003), pode refletir a avaliação inadequada e as expectativas de desempenho com base em experiências sociais anteriores desfavoráveis. Assim, a suscetibilidade neurobiológica ao contexto social pode ser expressa ao longo do tempo por meio do reforço gradual da codificação do cérebro e da valorização das experiências sociais e avaliativas. Tomados em conjunto, os resultados desses estudos sugerem que as regiões dentro do circuito socioafetivo são funcionalmente sensíveis a experiências adversas de cuidado e podem significar um marcador neural para indivíduos altamente suscetíveis.

Experiências de parentalidade de apoio também foram associadas a características cerebrais e resultados de desenvolvimento, evidências que são importantes para uma estrutura baseada na influência de experiências bivalentes para indivíduos suscetíveis. Por exemplo, Morgan et al., (2014) constataram que o maior calor materno experimentado pelos meninos na primeira infância (meses 18 e 24) foi associado à redução da ativação do mPFC à perda antecipada e experimentada de recompensas monetárias no final da adolescência / início da idade adulta (idade 20). Esses resultados sugerem que a parentalidade caracterizada por afeto e calor pode diminuir a resposta neural a eventos negativos em regiões do cérebro associadas à integração de informações emocionais e sociais, incluindo sobre si mesmo e os outros. Esse efeito protetor do calor materno foi mais forte para os meninos expostos vs. não expostos à depressão materna na infância, consistente com a noção de que a suscetibilidade tende a se originar de uma linha de reação negativa de início precoce e sugere uma harmonização neurobiológica do mPFC para bivalente contextos parentais. Estes resultados indicam que as regiões envolvidas na aprendizagem de recompensa (por exemplo, o estriado e mPFC) são sensíveis às nuances do comportamento social materno. Ou seja, a função cerebral dos adolescentes cuja tendência das mães é de comportamento amistoso e amoroso pode refletir uma história de aprendizado iniciada desde a infância de perda de recompensa versus recebimento como sendo de baixo valor ou importância. Assim, os efeitos do ambiente social sobre o comportamento de adolescentes suscetíveis podem eventualmente ser conferidos através da modelagem de respostas neurais a certos eliciadores ao longo do tempo em regiões relacionadas à sensibilidade social.

Rastrear não apenas os contextos familiares dos adolescentes, mas também os estímulos que influenciam a sensibilidade social dos adolescentes e com quais consequências no desenvolvimento ajudam a esclarecer como a sensibilidade de algumas regiões do cérebro é adaptativa ou mal-adaptativa, dependendo do contexto. O VS, que processa dicas de recompensa, é um desses conjuntos de regiões. Embora algumas pesquisas relacionem maior reatividade VS ao aumento de comportamentos de risco na adolescência (Bjork et al., 2010 e Bjork e Pardini, 2015; Chein et al., 2011; Galvan et al., 2007, Gatzke-Kopp e outros, 2009 e Somerville e outros, 2011), A resposta VS pode ser sensível à socialização de valores familiares e culturais em sua vinculação a comportamentos sociais adaptativos e à redução de riscos. Adolescentes latinos (idades 14-16) que relataram maiores valores de obrigação familiar mostraram resposta contrária ao estímulo monetário, uma resposta associada a um comportamento menos arriscado (Telzer et al., 2013a). Outro trabalho descobriu que adolescentes (idades 15 – 17) que anteriormente relataram maior identificação e realização de ajudar sua família aumentaram a resposta no VS ao fazer doações caras à sua família em vez de ganhar recompensa monetária por si mesmos (Telzer et al., 2010). Trabalhos relacionados descobriram que o aumento da resposta VS a esses atos pró-sociais previa decréscimos no risco do adolescente em levar um ano mais tarde (Telzer et al., 2013b). Assim, “a mesma região neural que conferiu vulnerabilidade para a tomada de risco do adolescente também pode ser protetora contra o risco” (Telzer et al., 2013bp. 45). Além disso, Telzer et al., 2014a descobriram que a reatividade VS às recompensas eudaimônicas (por exemplo, significado / propósito, pró-social) versus hedônicas (por exemplo, de risco, autogratificante) previram declínios longitudinais e declínios, respectivamente, nos sintomas depressivos. Esse conjunto de descobertas levanta a possibilidade de que a sensibilidade neural à recompensa se relaciona a resultados adaptativos ou mal-adaptativos dependendo da classe de recompensa (por exemplo, hedônica, monetária, social, eudaimônica) à qual essa sensibilidade se torna orientada em função das experiências de socialização familiar / cuidadora. e aprendendo.

4.1.3. Experiências de cuidado bivalente e maturação do PFC

Como discutido até agora, resultados bivalentes podem ocorrer para adolescentes suscetíveis porque os contextos positivos promovem comportamentos que são motivados para oportunidades socialmente valorizadas, enquanto contextos negativos promovem comportamentos definidos por riscos de ameaça e comprometimento da saúde. No entanto, trajetórias diferentes também podem tomar forma, porque a capacidade de usar a regulação cognitiva para atingir metas adaptativas terá sido reforçada em contextos positivos, e não negativos. Assim, o desenvolvimento diferencial de circuitos corticais versus subcorticais pode ocorrer em adolescentes suscetíveis expostos a diferentes contextos familiares, contribuindo para resultados divergentes. Pesquisas comportamentais indicam que as diferenças individuais nas funções executivas e habilidades de autorregulação se desenvolvem de maneira sistemática na infância, estabilizando-se no início da adolescência (Deater-Deckard e Wang, 2012). As descobertas de estudos transversais e longitudinais apontam para a importância de cuidado / cuidado familiar caloroso, sensível e responsivo para fortalecer essas faculdades (por exemplo, Bernier et al., 2012, Hammond et al., 2012 e Hughes, 2011). Através de uma complexa interação biologia-ambiente, as habilidades regulatórias (ou suas deficiências) são transferidas através de relacionamentos pais / cuidadores-jovens que fornecem poderosos contextos experienciais para andaimes e praticá-los (ou não) (Deater-Deckard, 2014).

Estudos de neuroimagem apoiam esta imagem. Contextos negativos mostram efeitos desregulados. Deficiências generalizadas na espessura cortical foram observadas em crianças que sofreram privação psicossocial na fase inicial de criação institucional, deficiências que mediaram problemas com atenção e impulsividade (McLaughlin e outros, 2014). Na adolescência (idades 9-17), a exposição à crítica materna foi associada com o aumento da atividade em circuitos sócio-afetivos (por exemplo, núcleo lentiforme, ínsula posterior) e diminuição da atividade no controle cognitivo (por exemplo, dlPFC, ACC) e social cognitivo (por exemplo , TPJ, circuito do córtex cingulado posterior / precuneus) (Lee et al., 2014). Da mesma forma, ter sido criado com pais severos e outros estressores familiares foi relacionado à conectividade positiva, denotando função menos diferenciada, da amígdala com vlPFC direita em resposta a estímulos emocionais na idade adulta (idades 18-36), sugerindo que vlPFC não estava exercendo um papel inibitório na resposta da amígdala (Taylor et al., 2006). Há também evidências de que a adversidade precoce (idade 1) está associada ao desenvolvimento acelerado de um envolvimento negativo da amígdala-mPFC na adolescência, mais tipicamente visto em adultos (Gee et al., 2013a e Gee et al., 2013b). O desenvolvimento acelerado da cortical pode estar associado a resultados comportamentais menos ideais, talvez porque um período truncado de imaturidade diminui a oportunidade de aprender a se regular em diferentes ambientes sociais para atingir a eficiência adulta (Lu et al., 2009 e Nelson e Guyer, 2011). Tomados como um todo, os contextos negativos estão associados à desregulação cognitiva e afetiva no nível neural. Nós propomos que, enquanto todos os adolescentes criados nestes contextos enfrentam desvantagens, adolescentes mais suscetíveis à neurobiologicamente são mais desfavorecidos.

Por outro lado, ambientes positivos promovem o desenvolvimento de circuitos reguladores cognitivos que devem ajudar os adolescentes a alcançar resultados positivos no desenvolvimento. Em um teste direto de suscetibilidade diferencial, crianças geneticamente definidas suscetíveis vs. não suscetíveis (idade 8) tiveram o maior volume de PFC, que foi associado com melhor funcionamento cognitivo, quando elas foram criadas em ambientes relativamente positivos; em níveis de significância de tendência, eles tiveram o menor volume de CPF quando criados em ambientes negativos (Brett e outros, 2014). De fato, consistente com a “sensibilidade vantajosa” (Pluess e Belsky, 2013), que se concentra na suscetibilidade a influências ambientais que são de suporte, o funcionamento cognitivo foi melhor em crianças suscetíveis que se desenvolveram em contextos mais positivos. Belsky e Castor (2011) encontrado em adolescentes do sexo masculino (mas não do sexo feminino) (idades 16-17) que os alelos mais plasticidade que eles tinham, o comportamento mais e menos autorregulado mostraram em condições de apoio e sem apoio, respectivamente (ver também Laucht et al., 2007). Propomos que o aprimoramento do desenvolvimento dos circuitos do CPF será recrutado na adolescência para atender a metas salubres. Telzer et al. (2011) Constatou-se que uma maior socialização dos valores familiares estava relacionada ao recrutamento de regiões reguladoras e mentalizadoras cognitivas que estavam funcionalmente conectadas com o SV quando os adolescentes eram expostos ao contexto pró-social de doar à sua família. Em suma, os achados sugerem que os circuitos do CPF que são hipoativos ou comprometidos em função, estrutura ou conectividade se manifestam em adolescentes suscetíveis expostos a ambientes negativos, enquanto adolescentes suscetíveis expostos a ambientes enriquecedores mostram características do CPF associadas a resultados positivos (ver também Moore e Depue, no prelo, para discussão de um conceito um tanto relacionado, restrição neural, no que se refere à suscetibilidade).

4.2. Contextos de pares

Entre as mudanças mais marcantes na adolescência está uma mudança na afiliação social de ser orientada para a família e para os pares (Rubin et al., 1998 e Steinberg e Morris, 2001). Ao entrar na adolescência, os jovens passam mais tempo com os colegas (Csikszentmihalyi e Larson, 1984), procuram e valorizam cada vez mais as opiniões dos pares (Marrom, 1990), e geralmente estão mais preocupados com a aceitação pelos pares (Parkhurst e Hopmeyer, 1998), especialmente porque o risco de rejeição de pares aumenta durante este período (Coie et al., 1990). Embora essas mudanças sociais estejam associadas a consequências para o bem-estar emocional e a saúde mental dos adolescentes, pouco se sabe sobre como as diferenças individuais na sensibilidade neurobiológica ao ambiente de pares podem estar vinculadas aos resultados dos adolescentes e às trajetórias subseqüentes dos adultos. No entanto, a pesquisa começou a lançar luz sobre as bases neurais da sensibilidade do adolescente para os contextos de presença de pares, avaliação de pares e exclusão social, inclusive no que diz respeito a como os adolescentes variam nessa sensibilidade. Aqui, nos concentramos nas diferenças individuais na função cerebral do adolescente durante as situações de resposta neural que envolvem os pares e nas associações das anteriores com a psicopatologia ou competência emergente. Até onde sabemos, não existem atualmente resultados de pesquisas relacionando índices de estrutura cerebral de adolescentes com contextos de pares e desfechos de desenvolvimento (embora, como citado acima, haja evidências de uma relação entre o volume da amígdala e a complexidade da rede social tanto na adolescência quanto na idade adulta; Von der Heide e outros, 2014).

4.2.1. Presença de pares

Um importante contexto de pares que explora o aumento da sensibilidade social neural dos adolescentes é simplesmente se os colegas estão fisicamente presentes ou não. Isso foi manipulado experimentalmente. Por exemplo, ao jogar um jogo de condução simulado, o Stoplight, com pares assistindo sozinho, adolescentes (idades 14 – 18) comparados a adultos jovens (idades 18 – 22) mostraram maior ativação no VS e OFC que foi associado com maior risco comportamento de tomada (Chein et al., 2011). Dentro da amostra de adolescentes, Chein et al. (2011) verificaram que a resposta do VS à presença dos pares neste contexto de risco foi negativamente correlacionada com a resistência autorrelatada à influência dos pares, sugerindo que a ativação desta região suporta a suscetibilidade dos adolescentes a influências de pares. Em trabalhos eletroencefalográficos relacionados, o efeito da presença de pares foi exagerado em adolescentes do sexo masculino (idades 15-16) alto em cirurgia de traço (um composto de abordagem comportamental, busca de sensação e afeto positivo) talvez devido ao aumento da saliência de pares nesses indivíduos pode reduzir a ativação neural de regiões (por exemplo, mPFC) que regulam respostas neurais e comportamentais orientadas à recompensa e ao automonitoramento (Segalowitz et al., 2012). Assim, a presença de colegas pode aumentar a tomada de risco do adolescente e reduzir a atenção a aspectos negativos de risco e falha de desempenho, especialmente entre aqueles com maior sensibilidade neurobiológica aos pares.

4.2.2. Avaliação pelos pares

Na adolescência, situações socialmente avaliadoras recebem alta saliência, excitação e autorrelação. Adolescentes caracterizados por maiores níveis de suscetibilidade neurobiológica ao contexto social podem ser mais sensíveis a situações em que acreditam estar sendo avaliados por outros. Um corpo de trabalho de Guyer e colegas identificou padrões de ativação neural em adolescentes ao antecipar a avaliação de colegas com os quais eles podem interagir como futuros parceiros “Chatroom” on-line. Enquanto adolescentes (idades 9-17) fizeram previsões sobre se os pares estariam interessados ​​em interagir com eles, a atividade em regiões associadas ao processamento sócio-afetivo, por exemplo, nucleus accumbens, hipotálamo, hipocampo e ínsula, respectivamente engajamento afetivo, memória e consolidação, e estados viscerais, aumentou nas meninas adolescentes (mas não nos meninos), especialmente nas meninas mais velhas (Guyer et al., 2009). Isto sugere uma maior saliência das opiniões dos pares que aumenta com a idade das meninas adolescentes, cuja sensibilidade neural a este tipo de contexto social-avaliativo pode torná-las mais vulneráveis ​​às formas de psicopatologia internalizadas, mas também mais propensas a se envolverem em tipos de afiliação pró-sociais e outros. comportamento guiado pela consciência social.

Outro trabalho concentrou-se na sensibilidade do estriado à avaliação por pares, consistente com a ideia de que os pares influenciam cada vez mais o processamento e o comportamento conduzidos pela recompensa na adolescência. Por exemplo, os adolescentes (idade 18) categorizados na infância e na infância como inibidos comportamentalmente, são um traço temperamental que aumenta o risco de desenvolver níveis clínicos de ansiedade social e que foi estabelecido como um fator de suscetibilidade (Aron et al., 2012), mostraram níveis aumentados de ativação do estriado ao antecipar a avaliação por um par de interesses, mesmo na ausência de manifestação psicopatológica (Guyer et al., 2014). A sensibilidade do estriado à avaliação social pode, portanto, ser proeminente em adolescentes que começaram a vida como sensíveis ao seu ambiente por meio da inibição comportamental. Da mesma forma, Powers et al. (2013) mostraram que, pelo menos no início da idade adulta (idades 18-24), diferenças individuais na sensibilidade à rejeição, outro construto relacionado à avaliação social, estavam associadas a uma maior ativação de VS e dmPFC ao antecipar feedback social positivo versus negativo. Essa sensibilidade estriatória pode “sintonizar” ou bons ou maus resultados é apoiada pelo trabalho de Gunther Moor et al. (2010) mostrando que a ativação do corpo estriado, particularmente, o putâmen, e vmPFC linearmente aumentou ao longo das idades 10-21 para antecipar a aceitação dos pares e receber a rejeição dos pares. Isso sugere aumentar a saliência e a capacidade de regular respostas dentro de contextos socialmente avaliativos. Por um lado, a ativação estriada exagerada pode tornar a avaliação social excessivamente importante, prendendo os adolescentes a padrões de respostas inflexíveis se eles se desenvolverem em um ambiente onde as ferramentas para um comportamento social competente não foram transferidas. Por outro lado, em ambientes de apoio, tal sensibilidade social pode culminar em uma estratégia adaptativa e “mais responsiva [que] é parcialmente caracterizada por ser mais propensa a 'pausar a checar' em uma situação nova, sendo mais sensível a estímulos sutis, e empregar estratégias de processamento mais profundas ou mais complexas para planejar ações efetivas e depois revisar mapas cognitivos, tudo isso impulsionado por reações emocionais mais fortes, positivas e negativas ”(Aron et al., 2012, P. 263).

A amígdala é outro marcador potencial da sensibilidade neurobiológica do adolescente ao contexto social que emergiu do trabalho sobre feedback e aceitação pelos pares. Em relação aos adolescentes não ansiosos, os adolescentes socialmente ansiosos, que geralmente acreditam que os outros estarão desinteressados ​​em interagir com eles, demonstraram ativação aumentada da amígdala ao antecipar a avaliação por pares (Guyer et al., 2008; Lau et al., 2012) em combinação com resposta sustentada da amígdala após rejeição por pares (Lau et al., 2012). No entanto, como mencionado acima, a amígdala foi considerada responsiva não apenas aos estímulos negativos, mas também valiosos positivamente. Por exemplo, é reativo não apenas aos rostos medrosos, mas também aos felizes (Canli et al., 2002, Guyer et al., 2008 e Pérez-Edgar e outros, 2007). De fato, a amígdala foi proposta como um centro de circuitos socioafetivos que ancora redes distintas que respaldam respectivamente a percepção social geral, a afiliação social e a aversão social (Bickart et al., 2014). Assim, uma série de resultados de desenvolvimento pode emergir contra o papel dessa estrutura na resposta a experiências positivas e negativas. Em última análise, será importante para o trabalho futuro examinar se variações na amígdala, vlPFC, dmPFC e reatividade estriatal à avaliação por pares moderam associações entre contextos sociais e desenvolvimento de psicopatologia ou competências sociais.

4.2.3. Exclusão social

Outras pesquisas de neuroimagem concentraram-se mais especificamente na resposta do cérebro do adolescente à exclusão social, uma forma difusa e particularmente angustiante de estresse social durante esse estágio de desenvolvimento que foi manipulado e medido fora do laboratório. Usando o jogo simulado de jogo de bola Cyberball (Williams e Jarvis, 2006), Masten et al. (2009) encontraram em adolescentes (idades 12-14) que as diferenças individuais em experimentar sofrimento para serem excluídas do jogo, um índice de sensibilidade a esse contexto social, estavam positivamente associadas à ativação de regiões socioafetivas (por exemplo, ACC subgênito ou subACC, e insula) e negativamente com a ativação de regiões que suportam a regulação (por exemplo, vlPFC, dmPFC e VS); esses conjuntos de regiões mostraram conectividade negativa entre si. Trabalhos subseqüentes descobriram que a ativação da subACC para a exclusão social previu prospectivamente aumentos longitudinais nos sintomas depressivos desde o início até a metade da adolescência (Masten et al., 2011).

O subACC será outra região do cérebro importante para acompanhar o trabalho de reagir a contextos de pares positivos e negativos. Embora a subACC pareça mediar principalmente a experiência afetiva negativa e a regulação, sua ativação para processos emocionais positivamente valenciados também foi relatada. Laxton et al. (2013) encontrado em adultos com depressão que, dos neurônios da subACC que responderam às imagens emocionais, dois terços responderam a um conteúdo triste ou perturbador, mas um terço respondeu a um conteúdo neutro, feliz ou estimulante. Estudo transversal com crianças pré-púberes (8-10 anos), adolescentes precoces (12-14 anos), adolescentes mais velhos (16 – 17 anos) e adultos jovens (19 – 25 anos), Gunther Moor et al. (2010) descobriram que, em adultos, o subACC era ativado para ser aceito quando esperava a aceitação dos pares e rejeitado quando esperava a rejeição dos pares. Concentrando-se na resposta do subACC a mais vieses crônicos de expectativa na adolescência, Spielberg et al. (2015) descobriram que a ativação de subACC para avaliação por pares aumentou ao longo das idades 8-17 para adolescentes saudáveis ​​e ansiosos que anteciparam o feedback de pares selecionados e rejeitados, respectivamente. Tomados em conjunto, os resultados sugerem consistência de valência no que o subACC rastreia, de acordo com nossas idéias sobre ajuste afetivo.

Também consistente com o ponto de vista de suscetibilidade neurobiológica, Masten et al. (2009) descobriram que uma maior ativação do ACC dorsal (dACC) estava associada a diferenças individuais em um fator possivelmente mal-adaptativo, sensibilidade à rejeição e um fator adaptativo inequivocamente, competência interpessoal, com o qual a subACC também estava associada. Esse conjunto de descobertas destaca o DACC e a subACC como possíveis regiões de sensibilidade neural relacionadas a propensões para melhor e para piores. O DACC foi implicado em funções cognitivas de supervisão, como monitoramento de conflitos, violação de expectativas e erros de tomada de decisão (Carter e Van Veen, 2007 e Somerville e outros, 2006) O que diferenciava os padrões de ativação de dACC associados aos traços aparentemente distintos de sensibilidade à rejeição e competência interpessoal era que a competência também estava relacionada ao recrutamento de regiões regulatórias (por exemplo, vlPFC, dmPFC, VS), ao passo que a sensibilidade à rejeição não. Assim, os efeitos bivalentes da suscetibilidade neurobiológica a eventos no meio de pares podem ser proporcionados pela alta sensibilidade em todos os indivíduos suscetíveis. No entanto, naqueles indivíduos suscetíveis que garantem resultados positivos, isso também pode ocorrer por meio da capacidade de canalizar essa sensibilidade para fins adaptativos, como por meio de uma regulação flexível do comportamento à luz de padrões sociais importantes. Ou seja, a atividade dentro dos circuitos cerebrais que processa a dor psicológica pode levar a resultados positivos, bem como negativos, ajudando a monitorar cuidadosamente, através deste sistema de alarme social, o alinhamento com o grupo, promovendo aprendizagem e comportamento que o mantém em harmonia com ele (Eisenberger e Lieberman, 2004 e MacDonald e Leary, 2005).

Finalmente, o trabalho integrativo examinou as bases neurais de como a exclusão social se relaciona com os comportamentos de risco em função da suscetibilidade às influências de pares. Peake et al. (2013) constatou que ser excluído da Cyberball estava relacionado a mais riscos assumidos em Stoplight em adolescentes (idades 14-17) que eram menos capazes de resistir à influência de seus pares. Este efeito foi mediado pelo aumento da ativação de TPJ rostral (rTPJ), já que os adolescentes tomavam decisões de direção arriscadas, enquanto supostamente estavam sendo observados pelos pares rejeitantes. Os adolescentes “influenciados pelos pares” também mostraram menos ativação do dlPFC quando experimentaram as conseqüências de tais riscos. Assim, a vulnerabilidade dos adolescentes à influência dos pares nos resultados de tomada de risco pode ser mediada por mecanismos neurais de atenção e / ou mentalização que são sensibilizados diferencialmente para a influência dos pares, dado o papel do rTPJ na mentalização (Gweon et al., 2012 e van den Bos e outros, 2011) e dlPFC na auto-regulação e controle de atenção (Aron et al., 2004 e Cohen et al., 2012). Da mesma forma, entre homens do 16-17, contexto de pares (presença de pares versus ausência) e resposta neural à exclusão social em redes sócio-afetivas (por exemplo, dor social: AI, dACC, subACC e mentalizando: dmPFC, TPJ, PCC) teve um efeito interativo no comportamento subseqüente de tomada de risco (Falk et al., 2014). Este é outro estudo que serve como uma “prova de conceito” na medida em que as diferenças individuais na sensibilidade neural a ser socialmente excluída predizem comportamentos de risco do adolescente dependendo do contexto de pares (ie, presença de pares).

4.3. Timing e a convergência das influências dos pais / cuidadores e pares

Colocando os dois contextos de parentalidade / cuidado e pares juntos, e com a adolescência como um ponto de ancoragem, pode ser que a susceptibilidade diferencial ao contexto social se desenrole com uma sensibilidade ao tempo de exposições e de uma maneira hierárquica tal que experiências com pais / cuidadores, formativa desde cedo e ainda influente na adolescência, preparou o palco para sensibilidades neurais que se enraízam ou se amplificam na adolescência. Ou seja, contextos familiares anteriores podem ajudar a “ensinar” o cérebro suscetível a atender, responder e valorizar. Posteriormente, à medida que os adolescentes se orientam cada vez mais para seus ambientes de pares mais importantes, a suscetibilidade a experiências com colegas pode começar a agregar mais peso naquilo que orienta os resultados. Em última análise, a confluência de ambas as influências durante esse período sensível pode durar até o início da idade adulta e além dela.

Algumas pesquisas de neuroimagem sugerem que as experiências com pais / cuidadores estabelecem as bases para diferenças individuais nas sensibilidades neurais que influenciam a maneira como os adolescentes se envolvem com os colegas. Apoiar isso, Tan et al. (2014) constataram que o afeto negativo materno mais duradouro durante uma interação mãe-adolescente desafiadora que pedia apoio materno estava associado à resposta neural atenuada dos adolescentes (idades 11-17) ao contexto positivo de aceitação de pares na amígdala, ínsula ântero-esquerda, subACC e o núcleo esquerdo accumbens (NAcc), todas as regiões dentro do circuito sócio-afetivo. Associações entre parentalidade e resposta neural a pares também foram observadas em circuitos de regulação cognitiva que seguem um caminho de desenvolvimento mais prolongado. Em jovens com versus sem um temperamento infantil precoce de inibição comportamental, níveis mais altos de cuidados severos experimentados no meio da infância (idade 7) foram associados com resposta vlPFC diminuída à rejeição de pares no final da adolescência (idades 17-18), sugerindo menos ou menos flexibilidade regulação das respostas à rejeição de pares, em função da parentalidade adversa, no grupo inibido comportamentalmente (Guyer et al., 2015). Estes resultados foram complementados pela descoberta de que os jovens que experimentaram altos níveis de atenção afetiva na meia infância mostraram uma diminuição na resposta caudada à rejeição de pares na adolescência (Guyer et al., 2015). Em conjunto, esses resultados sugerem que a parentalidade está associada à resposta neural de adolescentes aos pares de maneiras que são (1) específicas de valência e que mostram (2) moderação de influências parentais por diferenças individuais ou (3) parentalidade como uma fonte individual diferenças que operam na adolescência.

Ao considerar como os resultados do desenvolvimento podem se originar da suscetibilidade neurobiológica do adolescente a ambos os contextos sociais, pode ser que as experiências dos pais sejam mais influentes do que as experiências dos colegas no início e para certos desfechos. Casement et al. (2014) descobriram que a vitimização entre pares e o baixo aquecimento parental no início da adolescência (idades 11-12) estavam associados à resposta neural aberrante às pistas de recompensa em meados da adolescência (idade 16), mas que apenas a resposta neural associada ao baixo aquecimento parental estava ligada à depressão . Ainda assim, as experiências entre pares durante a adolescência podem ser mais influentes do que as experiências dos pais no desenvolvimento posterior, especialmente quando a sensibilidade social aumenta durante a adolescência e na medida em que essa sensibilidade social é reorientada para os pares. Masten et al. (2012) constataram que o tempo gasto com amigos no final da adolescência (idade 18) previu a resposta neural atenuada a ser socialmente excluída no início da idade adulta (idade 20) em duas regiões, a ínsula anterior e o dACC, consistentemente associados a sofrimento no contexto (Eisenberger et al., 2003; Masten et al., 2009). Isso sugere que os contextos do passado na adolescência afetam os resultados de adultos e que as diferenças individuais baseadas na neurobiologia da adolescência podem moderar a força desses efeitos. Assim, as experiências na família podem calibrar a sintonização neurobiológica para ameaçar e recompensar sugestões do meio de pares e, subsequentemente, a suscetibilidade a ambientes de pares pode guiar principalmente o desenvolvimento, com influências que duram até o início da idade adulta e além.

Será importante para o trabalho futuro enfocar questões de suscetibilidade neurobiológica adolescente em considerações de tempo, tais como investigar como e até que ponto a adolescência representa um período sensível; as ramificações de diferentes regiões amadurecendo em diferentes momentos e de diferenças individuais nessas taxas de maturação; o efeito do tempo de diferentes exposições sócio-contextuais (por exemplo, pais / cuidadores versus contextos de pares no pré, início, meio, tarde e pós-adolescência), e os efeitos hierárquicos dessas exposições sócio-contextuais (ie, que perturbações ou vantagens anteriores podem afetar o desenvolvimento subseqüente).

5. Direções e conclusões futuras

A partir de modelos prevalecentes de neurodesenvolvimento adolescente e uma crescente literatura de neuroimagem sobre as inter-relações entre contextos sociais, propriedades funcionais e estruturais do cérebro e resultados de desenvolvimento, propusemos a partir dessa revisão da literatura um quadro de sensibilidade neurobiológica adolescente ao contexto social (FIG. 1 e FIG. 2). Modelos de susceptibilidade neurobiológica (Ellis et al., 2011enfoque em como fatores biológicos endógenos conferem a alguns indivíduos, em relação a outros, maior suscetibilidade a influências ambientais. No entanto, a grande maioria do trabalho empírico guiado por essas estruturas teóricas não incorporou medidas diretas do cérebro como fonte de fatores moderadores neurobiológicos. Nem a literatura de neuroimagem disponível tendeu a usar estruturas de suscetibilidade neurobiológica para interpretar a função / estrutura cerebral como moderadores de influências sócio-contextuais sobre os resultados (mas veja Yap et al., 2008 e Whittle et al., 2011, para exceções).

Encontramos algumas ilustrações possíveis na adolescência de características neurais que moderaram influências familiares ou de pares de uma forma melhor ou pior. Para a estrutura cerebral, isso incluiu o volume da amígdala com possíveis diferenças de gênero na direcionalidade dos efeitos (Whittle et al., 2008 e Yap et al., 2008), diminuiu o volume de ACC assimétrico para a esquerda em homens (Whittle et al., 2008 e Yap et al., 2008) e hipocampos maiores nas fêmeas (Whittle et al., 2011). Para função cerebral, a subACC e dACC (Masten et al., 2009), VS (Guyer et al., 2006a e Guyer et al., 2006b; Guyer et al., 2012a e Guyer et al., 2012b; Guyer et al., 2015; Telzer et al., 2013a e Telzer et al., 2013b; Telzer et al., 2014b), TPJ (Falk et al., 2014; Peake et al., 2013) e vlPFC (Guyer et al., 2015) mostraram sensibilidade a sugestões e contextos pares e parentais e / ou estavam ligados a competências ou vulnerabilidades alinhadas com os resultados bivalentes esperados pelos modelos de susceptibilidade neurobiológica. Todas essas regiões estão sob os auspícios dos sistemas sócio-afetivo e cognitivo-regulador descritos nos modelos de neurodesenvolvimento adolescente revisados ​​acima.

É imperativo basear os achados da região de interesse no entendimento de que essas regiões não operam isoladamente, e perceber que a caracterização de padrões de conectividade e redes funcionais e estruturais será importante para entender a suscetibilidade neurobiológica e para caracterizar indivíduos suscetíveis. Por exemplo, pode ser que os efeitos bivalentes extremos da sensibilidade social neurobiológica prevista pelos modelos de suscetibilidade neurobiológica sejam conferidos não apenas pela alta sensibilidade social em todos os adolescentes suscetíveis, mas também pelas contribuições dos circuitos de controle cognitivo. De fato, é através do desenvolvimento da regulação cognitiva em conjunto com a alta sensibilidade social que os adolescentes sensíveis podem estar preparados para experimentar os melhores resultados possíveis entre todos os adolescentes. Com base na literatura e nas ideias descritas acima, na seção a seguir, fazemos oito recomendações para aplicar nosso quadro proposto de suscetibilidade neurobiológica do adolescente ao contexto social em trabalhos futuros.

5.1. Direções futuras

Primeiro, dada a centralidade das diferenças individuais nos modelos de suscetibilidade neurobiológica, sugerimos que o futuro trabalho de neuroimagem explore e aproveite essas diferenças. Como primeiro passo, a juventude poderia ser caracterizada em termos de ser alta ou baixa em índices cerebrais quantificados ao longo de parâmetros como volume cerebral ou área de superfície (ou seja, dobramento) ou reatividade funcional ou conectividade em resposta a certas sugestões sociais ou em repouso. Posteriormente, esses possíveis fenótipos neurais podem ser tratados como preditores de resultados para testar a influência moderadora do cérebro em associações entre contextos sociais e desenvolvimento (FIG. 2). Tais caracterizações quantitativas foram mostradas em pesquisas anteriores como sendo qualitativamente significativas. Por exemplo, Gee et al. (2014) descobriram que o agrupamento de crianças (idades 4 – 10) e adolescentes (idades 11 – 17) simplesmente em termos de conectividade positiva versus negativa da amígdala-mPFC em resposta a estímulos maternos versus estranhos previu seus níveis de ansiedade de separação com um grande tamanho de efeito, η² = 21. Por outro lado, usando técnicas de agrupamento e outros métodos analíticos centrados na pessoa, os adolescentes podem ser agrupados em termos de serem suscetíveis vs. não suscetíveis ao contexto social com base em seus resultados comportamentais (por exemplo, adolescentes apresentando níveis mais altos vs. mais baixos de funcionamento entre aqueles que vivenciaram contextos sociais de apoio vs. não de apoio, respectivamente). Aqueles afetados para melhor e para pior podem ser colocados em uma categoria, aqueles relativamente não afetados em uma segunda, e as características do cérebro que distinguem os dois, buscadas e verificadas, usando métodos como classificação de aprendizado de máquina (por exemplo, Dosenbach et al., 2010). De fato, uma possibilidade para nossa estrutura é sua aplicação final à previsão individual de resultados de desenvolvimento e adaptação de intervenções. Enquanto técnicas analíticas univariadas podem ser usadas para melhorar a compreensão de anormalidades de circuitos que distinguem adolescentes suscetíveis como um grupo, técnicas multivariadas como aprendizado de máquina permitiriam caracterizar a suscetibilidade neurobiológica em nível individual sem a necessidade de colocar adolescentes no contexto de uma amostra existente (a abordagem descrita acima), dada a sua confiança em algoritmos, ou classificadores, derivados de amostras anteriores. Além disso, o aprendizado de máquina poderia auxiliar na conceituação mais precisa dos próprios fatores de suscetibilidade, pois esses métodos são sensíveis a efeitos sutis distribuídos espacialmente no cérebro que, de outra forma, seriam difíceis de detectar usando técnicas univariadas padrão que focam em diferenças de nível de grupo (Orrù et al., 2012).

Segundo, os índices candidatos de suscetibilidade neural em adolescentes podem ser relacionados ou comparados a fatores de suscetibilidade estabelecidos, como genótipos (por exemplo, genótipo de baixa atividade da MAOA), reatividade fisiológica (por exemplo, baixa variabilidade da frequência cardíaca) e temperamento (por exemplo, inibição comportamental). Essa abordagem integrativa pode elucidar com maior precisão o que as medidas neurais caracterizam sobre o indivíduo e fornecer uma compreensão mais unificada das diferenças ambientais e individuais ao longo do desenvolvimento. Estudos futuros são necessários para determinar se os marcadores comportamentais, fisiológicos e genéticos de sensibilidade a fatores contextuais constituem os mesmos fenômenos expressos em diferentes níveis de análise ou representam diferentes tipos ou perfis de suscetibilidade que podem ter efeitos cumulativos ou multiplicativos sobre o desenvolvimento (FIG. 3). Por exemplo, pode-se esperar que um adolescente caracterizado como alto na resposta do dACC à exclusão social apresente níveis elevados de reatividade fisiológica e neuroticismo em experiências socialmente estressantes? Este tipo de abordagem multi-nível, centrada na pessoa, nos permitirá determinar o que distingue os índices de sensibilidade baseados no cérebro de índices verificados em outros níveis de análises ou sistemas biológicos. Além disso, ele fornece o potencial para finalmente criar perfis de sensibilidade neurologicamente orientada que se integram entre os sistemas.

FIG. 3. 

Representação pictórica do cérebro juntamente com fatores biológicos que já foram estabelecidos na literatura como fatores de susceptibilidade neurobiológica. Propomos que o cérebro, no qual esses outros fatores convergem e de onde derivam, seja uma fonte primária de suscetibilidade neurobiológica, incluindo a suscetibilidade neurobiológica do adolescente. Em última análise, a consideração conjunta de avaliações de fatores de suscetibilidade neurobiológica em múltiplos níveis de análise pode ser útil para criar e aperfeiçoar perfis abrangentes e multimodais com relação aos quais os adolescentes provavelmente experimentarão os resultados, em benefício da precisão preditiva e dos esforços de prevenção e prevenção. intervenção.

Opções de figura

Terceiro, a identificação de fatores de susceptibilidade no nível do cérebro pode ser facilitada pelo uso de abordagens endofenotípicas, como a genética de imagens (Hyde et al., 2011, Meyer-Lindenberg e Weinberger, 2006 e Scharinger e outros, 2010) e estruturas de imagens de genes x ambientes (Bogdan et al., 2013 e Hyde et al., 2011) que exploram os mecanismos neurobiológicos subjacentes pelos quais variantes genéticas específicas e contextos sociais moldam os resultados emocionais e comportamentais, possivelmente de maneiras consistentes com a suscetibilidade neurobiológica. Por exemplo, os pesquisadores poderiam examinar as associações entre marcadores genéticos estabelecidos de susceptibilidade e estrutura cerebral, função e conectividade, e vinculá-los a diferenças individuais em processos cognitivos e afetivos (por exemplo, reatividade emocional, processos de recompensa, controle inibitório), traços de personalidade. (por exemplo, neuroticismo) e resultados de desenvolvimento (por exemplo, psicopatologia, competências). De fato, a suscetibilidade pode estar em um continuum, com índices cumulativos de plasticidade capazes de serem derivados com base em quantos alelos de plasticidade um tem (por exemplo, Belsky e Beaver, 2011). Com indivíduos variando em seu número de alelos de plasticidade e esses alelos trabalhando em diferentes regiões / circuitos neurais, métodos como a genética de imagens poderiam ser usados ​​para investigar se adolescentes são suscetíveis ou não a seus contextos sociais, mas daqueles que são eles são suscetíveis a extensões diferentes e de maneiras diferentes (por exemplo, através da pulsão de recompensa versus sensibilidade emocional ou de ambos).

Quarto, como mostrado em FIG. 1 e FIG. 2, o trabalho futuro deve medir contextos sociais relevantes, definidos como a constelação de influências e eventos fora do indivíduo (por exemplo, cuidados maternos, renda familiar, adversidade precoce), em uma ampla gama de valência, de atributos de suporte a deletérios (por exemplo, sociais aceitação versus rejeição) e em vários domínios do funcionamento social (por exemplo, familiar, de pares, romântico). Essa abordagem ajudará a determinar as dimensões específicas do contexto social às quais o cérebro responde mais e cuja influência o cérebro provavelmente moderará em relação aos resultados na adolescência e depois. As dimensões do contexto social podem incluir valência positiva ou negativa, o tipo de relacionamento social representado por esse contexto e a extensão da experiência do adolescente nesse contexto. Na verdade, as influências dos pares nem sempre são negativas. Um contexto social definido por colegas de apoio ou positivos, como ter amigos cívicos ou pró-sociais, pode gerar resultados como esforço / realização acadêmica e mitigar o risco de depressão para os adolescentes caracterizados por alta sensibilidade neurobiológica. Além disso, o momento da exposição sócio-contextual deve ser levado em consideração. As experiências dos pais na primeira infância podem impactar a sensibilidade neurobiológica do adolescente ao contexto social de uma maneira diferente do que os intercâmbios entre pais e filhos durante a adolescência.

Em quinto lugar, para o trabalho de neuroimagem funcional, os pesquisadores precisam delinear os melhores estímulos e sugestões para incluir nas tarefas usadas para caracterizar a suscetibilidade neurobiológica baseada no cérebro ao contexto social. Por exemplo, embora um adolescente possa ser definido pela hipersensibilidade à recompensa, o tipo de recompensa é importante para entender seu curso de desenvolvimento. Lembre-se de que Telzer et al. (2010) mostraram que uma maior resposta estriatal ao realizar o ato pró-social de fazer doações caras para a família previa menos riscos no futuro. Além disso, com diferentes classes de estímulos avaliados, uma análise cuidadosa dos padrões de resposta do cérebro sujeito a sujeito pode revelar que muito poucos padrões individuais se parecem com a média. Por exemplo, alguns adolescentes podem apresentar um padrão de resposta maior a estímulos negativos e positivos do que a estímulos neutros, outros, respostas intensificadas apenas a estímulos negativos, e ainda outros, a resposta oposta, com maior ativação a estímulos positivos. Esses dados ajudariam a categorizar a resposta neural individual ao contexto social e facilitariam a compreensão de como essa resposta orienta os resultados.

Em sexto lugar, para entender a mudança de desenvolvimento à medida que ela se desdobra ao longo do tempo, pelo menos dois pontos de tempo de dados de resultados devem ser obtidos. Esta questão enfatiza a importância não só de fazer hipóteses sobre o momento das influências, mas também a necessidade de prestar atenção ao momento das medições. Os dados podem ser coletados não apenas dentro, mas além do período de desenvolvimento de interesse. Por exemplo, pode ser o desenvolvimento do cérebro geneticamente e ambientalmente em forma durante a primeira infância que confere aos indivíduos os fatores de susceptibilidade neurobiológicos que, na adolescência, os levam a ser diferencialmente sensíveis a exposições contextuais sociais (Paus, 2013). Em geral, há uma necessidade de estudos longitudinais de neuroimagem que sejam sensíveis ao tempo de desenvolvimento e que abordem a questão do desenvolvimento pessoal. Para esse fim, uma abordagem poderosa para revelar relações cérebro-comportamento que mudam ao longo do desenvolvimento é usar métodos centrados na pessoa que rastreiam mudanças em medidas estruturais, funcionais ou baseadas em conectividade com diferenças mediadas pelo desenvolvimento em comportamento baseado em laboratório ou cotidiano. Isso geralmente se alinha com a idéia de usar nossa compreensão evolutiva do cérebro como revelada através de pesquisa de neuroimagem para prever o comportamento (Berkman e Falk, 2013). Só então podemos esclarecer quais são os processos moderadores e / ou mediadores, sua sequência e causalidade.

Em sétimo lugar, o trabalho futuro provavelmente se beneficiaria do aumento da conversa entre pesquisadores que se concentram em amostras humanas e aqueles que usam modelos animais (Stevens e Vaccarino, 2015). Compreensivelmente, em pesquisa baseada em humanos, pode ser difícil incorporar todos os aspectos necessários para testar as influências previstas em nossa estrutura proposta (ou seja, aplicar desenhos longitudinais, selecionar fatores de suscetibilidade a priori, assegurar a cobertura de contextos sociais através da valência e investigar respostas a uma variedade de estímulos). Modelos animais podem enriquecer nossas hipóteses sobre suscetibilidade neurobiológica em humanos através de oportunidades para manipular diretamente exposições social-contextuais valenciadas, fazer medições em vários e variados pontos no desenvolvimento, e isolar fatores específicos de suscetibilidade à neurobiologia em níveis muito mecanísticos. Como vários paralelos foram estabelecidos entre a adolescência em animais humanos e não humanos (por exemplo, aumentos no comportamento exploratório, reatividade afetiva, brincadeiras sociais, sensibilidade à recompensa e tomada de risco; Callaghan e Tottenham, 2015, Doremus-Fitzwater e outros, 2009, Lee et al., 2015, Muñoz-Cuevas e outros, 2013, Schneider et al., 2014, Simon e Moghaddam, 2015, Siviy et al., 2011, Lança, 2011 e Yu et al., 2014), estudando o período da adolescência em modelos animais pode fornecer insights sobre o funcionamento da suscetibilidade neurobiológica no que se refere à adolescência. Para este fim, o trabalho em modelos animais tem sido valioso para mapear o surgimento e a influência de períodos sensíveis, quando as experiências ambientais têm o maior impacto nos circuitos cerebrais, com efeitos no desenvolvimento posterior (Hensch e Bilimoria, 2012).

Finalmente, como é fundamental estabelecer a confiabilidade dos índices cerebrais antes de tratá-los como métricas de suscetibilidade neurobiológica adolescente, é importante, como em toda pesquisa, entender o que otimiza a confiabilidade e minimiza as fontes de erro que a prejudicam. Por exemplo, Johnstone et al. (2005) obtiveram alta confiabilidade teste-reteste para a amígdala em três ocasiões de medição ao longo de dois meses, mas constataram que a confiabilidade foi afetada por características como o uso de porcentagem de mudança de sinal vs. z pontuações, ROIs que eram estruturalmente vs. empiricamente definidos, bem como diferentes contrastes teoricamente sólidos (por exemplo, o contraste de ver rostos medrosos versus uma cruz de fixação produziam ICCs mais altos do que a visualização de faces com medo versus neutras). De fato, várias medidas podem ser tomadas para garantir a qualidade do sinal, das análises e, em última análise, dos resultados, como aumentar o número de sujeitos, aumentar o número de execuções, fornecer instruções de tarefa consistentes para todos os participantes, usando bloco ao contrário de projetos relacionados a eventos, e tendo em mente quais contrastes serão usados Bennett e Miller, 2010, para várias recomendações úteis). Como Bennett e Miller (2010) observe, a neuroimagem em si “atingiu um ponto da adolescência, onde o conhecimento e os métodos fizeram enormes progressos, mas ainda há muito desenvolvimento a ser feito” (p. 150). No entanto, a neuroimagem é um método poderoso e a perspectiva do que pode ser aprendido sobre a suscetibilidade neurobiológica adolescente com sua aplicação, uma direção estimulante.

5.2. Conclusões

Em suma, a nossa estrutura proposta destina-se a inflamar novas teorias e testes empíricos que se baseiam em modelos existentes de suscetibilidade neurobiológica e desenvolvimento cerebral do adolescente. Para que esse tipo de trabalho avance, a colaboração interdisciplinar entre neurocientistas cognitivos e cientistas do desenvolvimento deve aumentar. Cientistas do desenvolvimento que possuem amostras longitudinais existentes poderiam ser recrutados para escaneamento, enquanto os conjuntos de dados existentes dos neurocientistas poderiam ser disponibilizados para os cientistas do desenvolvimento. Um objetivo distal e aplicado desta pesquisa é também promover oportunidades de intervenção. Usar uma estrutura neurobiológica e incorporar projetos neuralmente sensíveis em intervenções para promover o funcionamento resiliente ou reparar adaptações condicionais que deram errado pode contribuir para a capacidade de projetar intervenções individualizadas que são baseadas no conhecimento adquirido a partir de múltiplos níveis biológicos e psicológicos de análise. A inclusão de avaliações neurobiológicas na concepção e avaliação de intervenções destinadas a promover a resiliência permite aos cientistas descobrir se e quais dos vários componentes de intervenções multifacetadas exercem um impacto diferencial em sistemas cerebrais separados e resultados subsequentes. De modo geral, essa abordagem pode permitir a intervenção com aspectos específicos do ambiente e para identificar quem pode ser o mais beneficiado ou quem pode enfrentar o maior risco quantificando as diferenças individuais nos moderadores neurais dos resultados do desenvolvimento na adolescência para promover o funcionamento adaptativo do adulto.

Conflito de interesses

Os autores declaram não haver conflito de interesse em relação ao presente manuscrito.

Agradecimentos

Este trabalho foi financiado por um Prêmio de Tutoria da Fundação William T. Grant (AEG; RAS), um Prêmio de Bolsas de Estudo da Fundação William T. Grant (AEG) e o subsídio NIH R01MH098370 (AEG).

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• Tendências Cogn. Sci., 8 (7) (2004), págs. 294 – 300
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• NI Eisenberger, BM Way, Taylor SE, WT Welch, MD Lieberman
• Compreendendo o risco genético de agressão: pistas da resposta do cérebro à exclusão social
• Biol. Psiquiatria, 61 (9) (2007), pp. 1100 – 1108
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• Eisenberger et al., 2003
• NI Eisenberger, MD Lieberman, KD Williams
• A rejeição doeu? Um estudo de ressonância magnética da fMRI
• Ciência, 302 (5643) (2003), pp. 290 – 292
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• Ernst e Fudge, 2009
• M. Ernst, JL Fudge
• Um modelo neurobiológico de desenvolvimento do comportamento motivado: anatomia, conectividade e ontogênese dos nodos triádicos
• Neurosci. Biobehav. Rev., 33 (3) (2009), pp. 367 – 382 http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2008.10.009
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1.      

• Ernst et al., 2006
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• Modelo tríadico da neurobiologia do comportamento motivado na adolescência
• Psychol. Med., 36 (3) (2006), pp. 299 – 312 http://dx.doi.org/10.1017/S0033291705005891
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• Falk et al., 2014
• EB Falk, CN Cascio, MB O'Donnell, J. Carp, FJ Tinney, CR Bingham, et ai.
• Respostas neurais à exclusão predizem suscetibilidade à influência social
• J. Adolesc. Saúde, 54 (5) (2014), pp. S22-S31
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• Fanselow, 2010
• MS Fanselow
• Do medo contextual a uma visão dinâmica dos sistemas de memória
• Tendências Cogn. Sci., 14 (1) (2010), págs. 7 – 15
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• W. Fleeson
• Rumo a uma visão integrada de estrutura e processo da personalidade: Traços como distribuições de densidade de estados
• J. Pers. Social Psychol., 80 (6) (2001), pp. 1011-1027
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• Foley et al., 2004
• DL Foley, LJ Eaves, B. Wormley, JL Silberg, HH Maes, J. Kuhn, B. Riley
• Adversidade infantil, monoamina oxidase, um genótipo e risco para distúrbio de conduta
• Arco. Gen. Psiquiatria, 61 (7) (2004), pp. 738-744 http://dx.doi.org/10.1001/archpsyc.61.7.738
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1.      

• Forbes et al., 2009
• EE Forbes, AR Hariri, Martin SL, seda de JS, DL Moyles, PM Fisher, SM Brown, ND Ryan, B. Birmaher, DA Axelson, RE Dahl
• Ativação estriatal alterada prevendo afeto positivo no mundo real no transtorno depressivo maior adolescente
• Sou. J. Psiquiatria, 166 (2009), pp. 64-73
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• Fox et al., 2001
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• Continuidade e descontinuidade da inibição e exuberância comportamental: influências psicofisiológicas e comportamentais nos quatro primeiros anos de vida
• Dev. Infantil, 72 (2001), pp. 1 – 21
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1.      

• Gallagher e Frith, 2003
• HL Gallagher, C. Frith
• Imagem funcional da "teoria da mente"
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• Galvan et al., 2007
• A. Galvan, T. Hare, H. Voss, G. Glover, BJ Casey
• Assunção de riscos e o cérebro do adolescente. Quem está em risco?
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• Gatzke-Kopp e outros, 2009
• LM Gatzke-Kopp, TP Beauchaine, KE Shannon, J. Chipman, Fleming AP, SE Crowell, Liang O., LC Johnson, E. Aylward
• Correlatos neurológicos de recompensa respondendo em adolescentes com e sem transtornos de comportamento externalizantes
• J. Abnorm. Psychol., 118 (2009), pp. 203-213
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• DG Gee, LJ Gabard-Durnam, J. Flannery, B. Goff, KL Humphreys, EH Telzer, N. Tottenham
• Emergência inicial do desenvolvimento da conectividade pré-frontal da amígdala humana após a privação materna
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• DG Gee, KL Humphreys, J. Flannery, B. Goff, EH Telzer, M. Shapiro, N. Tottenham
• Uma mudança de desenvolvimento da conectividade positiva para a negativa nos circuitos humanos da amígdala-pré-frontal
• J. Neurosci., 33 (10) (2013), pp. 4584-4593
• 

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• Gee et al., 2014
• DG Gee, L. Gabard-Durnam, EH Telzer, KL Humphreys, B. Goff, M. Shapiro, et ai.
• Tampão materno dos circuitos pré-frontais da amígdala humana durante a infância, mas não durante a adolescência
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• 

1.      

• Gee et al., 2015
• DG Gee, McEwen SC, JK Forsyth, KM Haut, CE Bearden, J. Addington, Canhão TD
• Confiabilidade de um paradigma de fMRI para processamento emocional em um estudo longitudinal multisite
• Mapp do cérebro humano. (2015)
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• JN Giedd
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• JN Giedd, Clasen LS, R. Lenroot, D. Greenstein, Wallace GL, S. Ordaz, GP Chrousos
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1.      

• Gogtay e Thompson, 2010
• N. Gogtay, PM Thompson
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• 

1.      

• Gunther Moor e outros, 2010
• B. Gunther Moor, L. van Leijenhorst, SA Rombouts, EA Crona, MW Van der Molen
• Você gosta de mim? Correlatos neurais de avaliação social e trajetórias de desenvolvimento
• Neurociências Sociais, 5 (5 – 6) (2010), pp. 461 – 482 http://dx.doi.org/10.1080/17470910903526155
• 

1.      

• Guyer et al., 2014
• AE Guyer, B. Benson, VR Choate, Y. Bar-Haim, K. Pérez-Edgar, JM Jarcho, EE Nelson
• Associações duradouras entre o temperamento da primeira infância e a resposta dos circuitos de recompensa do final da adolescência ao feedback dos pares
• Dev. Psicopatol., 26 (1) (2014), pp. 229-243 http://dx.doi.org/10.1017/S0954579413000941
• 

1.      

• Guyer et al., 2012a
• AE Guyer, VR Choate, A. Detloff, B. Benson, EE Nelson, K. Pérez-Edgar, M. Ernst
• Alteração funcional do estriado durante a antecipação de incentivo em transtornos de ansiedade pediátrica
• Sou. J. Psiquiatria, 169 (2) (2012), pp. 205-212
• 

1.      

• Guyer et al., 2012b
• AE Guyer, RV Choate, DS Pine, EE Nelson
• Circuitos neurais subjacentes à resposta afetiva ao feedback dos pares na adolescência
• Soc. Cogn. Afeto Neurosci., 7 (1) (2012), pp. 81-92 http://dx.doi.org/10.1093/scan/nsr043
• 

1.      

• Guyer et al., 2015
• AE Guyer, JM Jarcho, KP Pérez-Edgar, KA Degnan, DS Pinheiro, NA Fox, et ai.
• Temperamento e estilos parentais na primeira infância influenciam diferencialmente a resposta neural à avaliação por pares na adolescência
• J. Abnorm. Criança Psych., 43 (2015), pp. 863-874 http://dx.doi.org/10.1007/s10802-015-9973-2
• 

1.      

• Guyer et al., 2006a
• AE Guyer, J. Kaufman, Hodgdon HB, Masten CL, S. Jazbec, DS Pine, M. Ernst
• Alterações comportamentais na função do sistema de recompensa: o papel dos maus-tratos na infância e da psicopatologia
• Geléia. Acad. Criança adolescente. Psiquiatria, 45 (9) (2006), pp. 1059 – 1067 http://dx.doi.org/10.1097/01.chi.0000227882.50404.11
• 

1.      

• Guyer et al., 2008
• AE Guyer, JY Lau, EB McClure-Tom, J. Parrish, ND Shiffrin, RC Reynolds, EE Nelson
• Amígdala e função do córtex pré-frontal ventrolateral durante avaliação antecipada por pares em ansiedade social pediátrica
• Arco. Gen. Psiquiatria, 65 (11) (2008), pp. 1303-1312 http://dx.doi.org/10.1001/archpsyc.65.11.1303
• 

1.      

• Guyer et al., 2009
• AE Guyer, EB McClure-tom, ND Shiffrin, DS pinho, EE Nelson
• Sondando os correlatos neurais da avaliação antecipada pelos pares na adolescência
• Dev. Filho, 80 (4) (2009), pp. 1000 – 1015
• 

1.      

• Guyer et al., 2006b
• AE Guyer, EE Nelson, K. Perez-Edgar, MG Hardin, R. Roberson-Nay, CS Monge, M. Ernst
• Alteração funcional do estriado em adolescentes caracterizada por inibição comportamental na primeira infância
• J. Neurosci., 26 (24) (2006), pp. 6399-6405 http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0666-06.2006
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1.      

• Gweon et al., 2012
• H. Gweon, D. Dodell-Feder, M. Bedny, R. Saxe
• Teoria do desempenho mental em crianças se correlaciona com a especialização funcional de uma região do cérebro para pensar sobre pensamentos
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1.      

• Haas et al., 2007
• BW Haas, K. Omura, RT Constable, T. Canli
• Conflito emocional e neuroticismo: ativação dependente de personalidade na amígdala e cingulado anterior subgenual
• Behav. Neurosci., 121 (2) (2007), pp. 249-256
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• CT Halpern, JR Udry, C. Suchindran
• Testosterona prevê o início do coito em mulheres adolescentes
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• 

1.      

• Halpern e outros, 1998
• CT Halpern, JR Udry, C. Suchindran
• Medidas mensais de testosterona salivar predizem atividade sexual em homens adolescentes
• Arco. Sexo. Behav., 27 (1998), pp. 445 – 465
• 

1.      

• Hamann et al., 2002
• SB Hamann, TD Ely, JM Hoffman, CD Kilts
• Êxtase e agonia: Ativação da amígdala humana em emoção positiva e negativa
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1.      

• Hammond et al., 2012
• SI Hammond, U. Müller, J. Carpendale, MB Bibok, DP Liebermann-Finestone
• Os efeitos do andaime parental na função executiva de pré-escolares
• Dev. Psychol., 48 (2012), pp. 271-281
• 

1.      

• Hankin e Abela, 2005
• BL Hankin, JRZ Abela
• Depressão desde a infância até a adolescência e a vida adulta: uma perspectiva de vulnerabilidade ao estresse desenvolvimentista
• BL Hankin, JRZ Abela (Eds.), Desenvolvimento de Psicopatologia: Uma Perspectiva de Estresse de Vulnerabilidade, Publicações Sage, Thousand Oaks, CA (2005), pp. 245-288
• 

1.      

• Hao et al., 2013
• X. Hao, D. Xu, R. Bansal, Z. Dong, J. Liu, Z. Wang, BS Peterson
• Ressonância magnética multimodal: O uso coordenado de múltiplas sondas mutuamente informativas para entender a estrutura e a função do cérebro
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1.      

• Hariri, 2009
• AR Hariri
• A neurobiologia das diferenças individuais em traços comportamentais complexos
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1.      

• Hastings et al., 2014
• PD Hastings, B. Klimes-Dougan, A. Brand, K. Kendziora, C. Zahn-Waxler
• Regulando a tristeza e o medo de fora e de dentro: A socialização da emoção das mães e a regulação parassimpática dos adolescentes predizem o desenvolvimento de dificuldades de internalização
• Dev. Psicopatol., 26 (2014), pp. 1369-1384
• 

1.      

• Hensch e Bilimoria, 2012
• TK Hensch, PM Bilimoria
• Reabrindo janelas: manipulando períodos críticos para o desenvolvimento do cérebro
• Em Cerebrum: o fórum de Dana em ciência de cérebro Fundação de Dana (2012 julho)
• 

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• Honey et al., 2010
• CJ Honey, JP Thivierge, O. Sporns
• A estrutura pode prever a função no cérebro humano?
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1.      

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• R. Hirsh
• O hipocampo e a recuperação contextual de informações da memória: uma teoria
• Behav. Biol., 12 (4) (1974), págs. 421 – 444
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• Hughes, 2011
• C. Hughes
• Mudanças e desafios em 20 anos de pesquisa no desenvolvimento de funções executivas
• Criança infantil Dev., 20 (2011), pp. 251 – 271
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• Hyde et al., 2011
• LW Hyde, R. Bogdan, AR Hariri
• Entendendo o risco de psicopatologia por meio de interações entre gene e ambiente
• Tendências Cogn. Sci., 15 (9) (2011), págs. 417 – 427
• 

1.      

• Jackson et al., 2003
• DC Jackson, CJ Muller, Dolski, KM Dalton, JB Nitschke, HL Urry, et ai.
• Agora você sente, agora não o faz: Assimetria elétrica no cérebro frontal e diferenças individuais na regulação emocional
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1.      

• Jansen et al., 2015
• Jansen AG, SE Mous, T. Branco, D. Posthuma, TJ Polderman
• O que os estudos de gêmeos nos dizem sobre a herdabilidade da morfologia e função do desenvolvimento do cérebro: uma revisão
• Neuropsychol. Rev., 25 (1) (2015), pp. 27 – 46
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1.      

• Johnstone et al., 2005
• T. Johnstone, LH Somerville, Alexander AL, TR Oakes, RJ Davidson, NH Kalin, PJ Whalen
• Estabilidade da resposta BOLD da amígdala a rostos medrosos durante várias sessões de scan
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• R. Kanai, B. Bahrami, R. Roylance, G. Rees
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• 

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• A. Knafo, S. Israel, RP Ebstein
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1.      

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• PCM Koolschijn, MA Schel, M. de Rooij, SA Rombouts, EA Crone
• Um estudo de ressonância magnética funcional longitudinal longitudinal de três anos de monitoramento de desempenho e confiabilidade teste-reteste da infância ao início da idade adulta
• J. Neurosci., 31 (11) (2011), pp. 4204-4212
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1.      

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• Ladouceur CD, JS Peper, EA Crone, RE Dahl
• Desenvolvimento da substância branca na adolescência: influência da puberdade e implicações para transtornos afetivos
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• JYF Lau, AE Guyer, EB Tom, J. Jenness, JM Parrish, DS Pinheiro, EE Nelson
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• Int. J. Behav. Dev., 36 (2012), pp. 36 – 44
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• M. Laucht, MH Skowronek, K. Becker, MH Schmidt, G. Esser, TG Schulze, M. Rietschel.
• Efeitos interativos do gene transportador de dopamina e adversidade psicossocial nos sintomas de transtorno do déficit de atenção / hiperatividade em crianças de até um ano de idade de 15 em uma amostra comunitária de alto risco
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• 

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• AW Laxton, JS Neimat, KD Davis, T. Womelsdorf, WD Hutchison, JO Dostrovsky, AM Lozano
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• Biol. Psiquiatria, 74 (10) (2013), pp. 714 – 719
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1.      

• Lee et al., 2015
• AM Lee, LH TAI, A. Zador, L. Wilbrecht
• Entre o cérebro de primatas e 'reptilianos': modelos de roedores demonstram o papel dos circuitos corticostriatais na tomada de decisão
• Neurociência, 296 (2015), pp. 66 – 74
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• KH Lee, Siegle GJ, RE Dahl, JM Hooley, Seda JS
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• RK Lenroot, JN Giedd
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• RK Lenroot, JE Schmitt, SJ Ordaz, GL Wallace, MC Neale, JP Lerch, et ai.
• Diferenças nas influências genéticas e ambientais no córtex cerebral humano associadas ao desenvolvimento durante a infância e adolescência
• Cantarolar. Mapp do cérebro, 30 (2009), pp. 163 – 174
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• LH Lu, M. Dapretto, Ed O'Hare, E. Kan, ST McCourt, PM Thompson, ER Sowell
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• Por que a exclusão social prejudica? A relação entre dor social e física
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• 

1.      

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• FS Maheu, M. Dozier, AE Guyer, D.Mandell, E. Peloso, K. Poeth, M. Ernst
• Um estudo preliminar da função do lobo temporal medial em jovens com histórico de privação de cuidado e negligência emocional
• Cogn. Afeto Behav. Neurosci., 10 (1) (2010), pp. 34-49 http://dx.doi.org/10.3758/CABN.10.1.34
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1.      

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• SB Manuck, SM Castanho, EE Forbes, AR Hariri
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1.      

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• CL Masten, NI Eisenberger, LA Borofsky, K. McNealy, JH Pfeifer, M. Dapretto
• Respostas do cingulado anterior subgenual à rejeição pelos pares: um marcador do risco de depressão dos adolescentes
• Dev. Psicopatol., 23 (1) (2011), pp. 283-292 http://dx.doi.org/10.1017/S0954579410000799
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1.      

• Masten et al., 2009
• CL Masten, Eisenberger NI, Borofsky LA, JH Pfeifer, K. McNealy, Mazziotta JC, M. Dapretto
• Correlatos neurais da exclusão social na adolescência: compreendendo o sofrimento da rejeição de pares
• Soc. Cogn. Afeto Neurosci., 4 (2) (2009), pp. 143-157
• 

1.      

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• CL Masten, Telzer EH, AJ Fuligni, MD Lieberman, NI Eisenberger
• O tempo gasto com amigos na adolescência relaciona-se com menor sensibilidade neural a posteriores rejeições de pares
• Soc. Cogn. Afeto Neurosci., 7 (1) (2012), pp. 106-114
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1.      

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• AS Masten, J. Obradovic
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• 

1.      

• Morgan et al., 2014
• JK Morgan, DS Shaw, EE Forbes
• Depressão e calor materno durante a infância predizem resposta neural da idade 20 para recompensar
• Geléia. Acad. Criança Adolescente., 53 (1) (2014), pp. 108 – 117
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1.      

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• FJ Muñoz-Cuevas, J. Athilingam, D. Piscopo, L. Wilbrecht
• Plasticidade estrutural induzida por cocaína no córtex frontal se correlaciona com preferência de lugar condicionado
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1.      

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• BS McEwen
• Revisão Convidada: Efeitos do estrogênio no cérebro: múltiplos sítios e mecanismos moleculares
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• Reduções generalizadas na espessura cortical após privação severa na primeira infância: uma via de desenvolvimento neurológico para o transtorno do déficit de atenção / hiperatividade
• Biol. Psiquiatria, 76 (8) (2014), pp. 629 – 638 http://dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2013.08.016
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• Annu Rev. Neurosci., 24 (2001), pp. 1161-1192 http://dx.doi.org/10.1146/annurev.neuro.24.1.116124/1/1161.[pii]
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• Diferenças individuais extensas nas ativações cerebrais associadas à recuperação episódica são confiáveis ​​ao longo do tempo
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• MB Miller, CL Donovan, JD Van Horn, E. Alemão, P. Sokol-Hessner, GL Wolford
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1.      

• Monahan et al., 2015
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• Integração da neurociência do desenvolvimento e abordagens contextuais ao estudo da psicopatologia do adolescente
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• Monk et al., 2008
• CS Monk, EH Telzer, K. Mogg, Bradley BP, X. Mai, HM Louro, DS Pine
• Amígdala e ativação do córtex pré-frontal ventrolateral em rostos irritados mascarados em crianças e adolescentes com transtorno de ansiedade generalizada
• Arco. Gen. Psiquiatria, 65 (5) (2008), pp. 568-576 http://dx.doi.org/10.1001/archpsyc.65.5.568
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• Moore, SR, & Depue, RA (no prelo). Fundamentos neurocomportamentais da reatividade ambiental. Boletim psicológico.
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• EE Nelson, E. Leibenluft, EB McClure, DS Pine
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• JT Parkhurst, A. Hopmeyer
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• T. Paus
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• SJ Peake, TJ Dishion, EA Stormshak, NÓS Moore, JH Pfeifer
• Assunção de riscos e exclusão social na adolescência: mecanismos neurais subjacentes influenciam os pares na tomada de decisão
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• M. Pecina, BJ Mickey, T. Amor, H. Wang, SA Langenecker, C. Hodgkinson, JK Zubieta
• Os polimorfismos DRD2 modulam o processamento de recompensa e emoção, a neurotransmissão da dopamina e a abertura à experiência
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• JH Pfeifer, NB Allen
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• EA Phelps, JE LeDoux
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• A sensibilidade de rejeição polariza a atividade pré-frontal do estriado-medial ao antecipar o feedback social
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• R. Redlich, D. Grotegerd, N. Opel, C. Kaufmann, P. Zwitserlood, H. Kugel, U. Dannlowski
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• 

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• Roisman et al., 2012
• GI Roisman, DA Newman, RC Fraley, JD Haltigan, AM Groh, KC Haydon
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• Dev. Psicopatol., 24 (02) (2012), pp. 389-409
• 

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• KH Rubin, RJ Coplan, JC Bowker
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1.      

• Rudy, 2009
• JW Rudy
• Representações de contexto, funções de contexto e o sistema para-hipocampo-hipocampo
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• DL Schacter, DR Addis
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• A afiliação interpessoal materna está associada à estrutura cerebral e ao processo de recompensa dos adolescentes
• Transl. Psiquiatria, 2 (2012), p. e182 http://dx.doi.org/10.1038/tp.2012.113
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• Segalowitz et al., 2012
• SJ Segalowitz, DL Santesso, T. Willoughby, DL Reker, K. Campbell, H. Chalmers, L. Rose-Krasnor
• Interação entre pares de adolescentes e cirurgia de traço enfraquecem as respostas do córtex pré-frontal medial ao fracasso
• Soc. Cogn. Afeto Neurosci., 7 (1) (2012), pp. 115-124 http://dx.doi.org/10.1093/scan/nsq090
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1.      

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• Lança, 2000
• Lança de LP
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• Fr. Med. Bull., 53 (1997), pp. 170 – 184
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• HY Tan, P. Chen, S. Sust, JW Buckholtz, JD Meyers, MF Egan, et ai.
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• Dev. Cogn. Neurosci., 8 (2014), pp. 28 – 39 http://dx.doi.org/10.1016/j.dcn.2014.01.006
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• EH Telzer, AJ Fuligni, MD Lieberman, A. Galván
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• J. Cogn. Neurosci., 25 (3) (2013), pp. 374-387
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• EH Telzer, AJ Fuligni, MD Lieberman, A. Galván
• Ativação do estriado ventral para recompensas pró-sociais prediz declínios longitudinais na tomada de risco do adolescente
• Dev. Cogn. Neurosci., 3 (2013), pp. 45 – 52 http://dx.doi.org/10.1016/j.dcn.2012.08.004
• 

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• EH Telzer, AJ Fuligni, MD Lieberman, A. Galván
• Sensibilidade neural a recompensas eudaimônicas e hedônicas diferencialmente predizem sintomas depressivos em adolescentes ao longo do tempo
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• EH Telzer, AJ Fuligni, MD Lieberman, ME Miernicki, A. Galván
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• EH Telzer, CL Masten, Berkman ET, MD Lieberman, AJ Fuligni
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• EH Telzer, CL Masten, Berkman ET, MD Lieberman, AJ Fuligni
• Regiões neurais associadas ao autocontrole e mentalização são recrutadas durante comportamentos pró-sociais em direção à família
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• N. Tottenham, T. Hare, B. Quinn, T. McCarry, M. Enfermeira, T. Gilhooly, et ai.
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• W. van den Bos, E. van Dijk, M. Westenberg, SARB Rombouts, EA Crone
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• BG van den Bulk, PCMPs Koolschijn, PH Meens, ND van Lang, NJ van der Wee, Rombouts SA, EA Crone
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• RA Vasa, Pinheiro DS, JM Thorn, TE Nelson, S. Spinelli, E. Nelson, SH Mostofsky
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• A. Weintraub, J. Singaravelu, S. Bhatnagar
• Efeitos duradouros e específicos do sexo do isolamento social de adolescentes em ratos sob reatividade de estresse em adultos
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• S. Whittle, MB Yap, L. Sheeber, P. Dudgeon, M. Yucel, C. Pantelis, NB Allen
• Volume do hipocampo e sensibilidade ao comportamento agressivo materno: um estudo prospectivo de sintomas depressivos na adolescência
• Dev. Psicopatol., 23 (1) (2011), pp. 115-129 http://dx.doi.org/10.1017/S0954579410000684
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• S. Whittle, MB Yap, M. Yucel, A. Fornito, JG Simmons, A. Barrett, NB Allen
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• Novos insights sobre a relação entre neurogênese e afeto: cócegas induzem a proliferação de células do hipocampo em ratos que emitem vocalizações ultrassônicas 50-kHz apetitivos
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• Emergência evolutiva de personalidades responsivas e não responsivas
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• Interação de experiências parentais e estrutura cerebral na predição de sintomas depressivos em adolescentes
• Arco. Gen. Psiquiatria, 65 (12) (2008), pp. 1377-1385 http://dx.doi.org/10.1001/archpsyc.65.12.1377
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• Zuo e outros, 2010
• XN Zuo, C. Kelly, JS Adelstein, DF Klein, FX Castellanos, MP Milham
• Redes confiáveis ​​de conectividade intrínseca: avaliação teste-reteste usando ICA e abordagem de regressão dupla
• NeuroImage, 49 (2010), pp. 2163 – 2177
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Autores correspondentes. Centro de Mente e Cérebro, Universidade da Califórnia, Davis, 267 Cousteau Place, Davis, Califórnia, 95618, Estados Unidos Tel .: + 1 530 297 4445.

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