J Neurophysiol. 2012 Sep;108(6):1620-30. doi: 10.1152/jn.00077.2012.
fonte
Departamento de Farmacologia Celular e Molecular, Universidade Rosalind Franklin, North Chicago, Illinois, EUA. [email protected]
Sumário
A adolescência pode ser um período de vulnerabilidade à dependência de drogas. Em ratos, a atividade de disparo elevado dos neurônios dopaminérgicos da área ventral da tegmentação (VTA) prediz o aumento da dependência ao vício. Nosso objetivo foi determinar se os neurônios dopaminérgicos são mais ativos em adolescentes do que em adultos e examinar os mecanismos subjacentes a qualquer diferença relacionada à idade. Os neurônios de dopamina VTA dispararam mais rapidamente em adolescentes do que em adultos, medidos com registros extracelulares in vivo. A queima de neurônios dopaminérgicos pode ser dividida em atividade não explosiva (picos únicos) e de explosão (aglomerados de picos de alta frequência). Atividade não explosiva foi maior em adolescentes em comparação com adultos. A frequência de eventos de explosão não diferiu entre as idades, mas as rajadas foram mais longas nos adolescentes do que nos adultos. O disparo elevado de neurônios dopaminérgicos em ratos adolescentes também foi observado em registros anexados a células em fatias cerebrais ex vivo. Usando gravações de células inteiras, descobrimos que as propriedades de membrana ativa e passiva eram semelhantes entre as idades. Correntes de cátions ativadas por hiperpolarização e correntes de canais de potássio ativadas por cálcio de pequena condutividade também foram comparáveis ao longo das idades. Não encontramos diferenças na função do autoreceptor de classe D2 da dopamina ao longo das idades, embora a alta taxa de disparo basal em adolescentes tenha resultado na ativação do autoreceptor, sendo menos eficaz no silenciamento de neurônios. Finalmente, as correntes pós-sinápticas excitatórias espontâneas mediadas pelo receptor AMPA ocorreram em menor frequência em adolescentes; Correntes pós-sinápticas inibitórias espontâneas mediadas por receptor de GABA (A) ocorreram tanto em menor freqüência como em menor amplitude em adolescentes. Em conclusão, os neurónios de dopamina VTA disparam mais rapidamente na adolescência, potencialmente porque o tom GABA aumenta à medida que os ratos atingem a idade adulta. Essa elevação da taxa de disparos durante a adolescência é consistente com o fato de representar um período vulnerável para o desenvolvimento da dependência de drogas.