Sensibilidade à recompensa dopaminérgica pode promover a saúde do adolescente: uma nova perspectiva sobre o mecanismo de ativação do estriado ventral (2016)

Eva H. Telzer ^a^,^b^,^c^,,

Neurociência Cognitiva do Desenvolvimento

17 Volume, Fevereiro 2016, páginas 57 – 67

Sumário

A visão predominante no campo do desenvolvimento cerebral do adolescente é que a atividade aumentada no sistema de recompensa dopaminérgico mesolímbico serve como um passivo, orientando os adolescentes para comportamentos de risco, aumentando sua sensibilidade à avaliação e perda social e resultando em comprometimento do bem-estar. Diversas descobertas inconsistentes com essa visão deficitária desafiam a perspectiva de que a sensibilidade à recompensa do adolescente em grande parte serve como um passivo e destaca a função adaptativa potencial que a reatividade estriada aumentada pode servir. O objetivo desta revisão é aperfeiçoar nossa compreensão da sensibilidade à recompensa dopaminérgica na adolescência. Eu reviso vários estudos que mostram que a ativação do estriado ventral serve como uma função adaptativa para a saúde e o bem-estar dos adolescentes, relacionada ao declínio tanto da tomada de risco e da depressão quanto do aumento da persistência e realização cognitiva.

Palavras-chave

Adolescência;
Recompensas;
Assumir riscos;
Saúde;
O desenvolvimento do cérebro

A adolescência é um período de desenvolvimento sensível e vulnerável, marcado por aumentos acentuados no comportamento de risco, labilidade emocional e má regulação comportamental (Steinberg, 2005). Tais mudanças estão relacionadas ao aumento das taxas de depressão e ansiedade (isto é, problemas de internalização) e comportamentos de desordem e quebra de regra (isto é, problemas externalizantes) que geram preocupação significativa de saúde pública, impulsionados pela alta prevalência, cronicidade e efeitos adversos no funcionamento. Por exemplo, o aparecimento de muitos distúrbios psiquiátricos surge durante a adolescência, com a depressão aumentando 500% da infância para a adolescência e um adicional de 400% na idade adulta jovem (ver Thapar et al., 2012). A morbimortalidade aumenta 300% da infância para a adolescência (CDC, 2014) com mais de 70% de mortes de adolescentes todos os anos devido a causas evitáveis, incluindo acidentes automobilísticos, lesões não intencionais, homicídio e suicídio (CDC, 2013). Evidências recentes de modelos animais e estudos de neurociência em desenvolvimento em jovens humanos mostraram que rupturas no processamento de recompensas podem estar por trás do aumento dos sintomas de internalização e externalização durante a adolescência (Lança, 2011).

1. Picos adolescentes na sensibilidade recompensa

Entre muitas espécies, incluindo roedores, primatas não humanos e humanos, os adolescentes apresentam picos de comportamentos relacionados à recompensa, fornecendo fortes evidências para a conservação do processamento de recompensas ao longo da evolução (Lança, 2011). Os ratos adolescentes são mais sensíveis do que os seus homólogos adultos às propriedades recompensadoras de uma variedade de estímulos positivamente recompensadores, incluindo a procura de novidades (Douglas et al., 2003), os efeitos recompensadores das interações sociais (Douglas et al., 2004) comportamento consumatório (Friemel e outros, 2010 e Lança, 2011) e testadores palatáveis (Vaidya et al., 2004, Wilmouth e lança, 2009 e Friemel e outros, 2010). Em primatas humanos, padrões de desenvolvimento em forma de U invertidos foram observados em comportamentos de busca de recompensa. Por exemplo, adolescentes humanos mostram picos de procura de recompensas e busca de sensações auto-relatadas (Steinberg et al., 2009 e Romer et al., 2010), maior sensibilidade ao feedback positivo durante uma tarefa de jogo comportamental (Cauffman et al., 2010) e maiores preferências e reactividade às substâncias doces (Galván e McGlennen, 2013 e Post e Kemper, 1993). Essas mudanças comportamentais na busca de comportamentos e preferências por recompensas são conduzidas, em parte, por mudanças neurais subjacentes nos circuitos frontostriatais.

2. Alterações dopaminérgicas no cérebro adolescente

Processos de recompensa subserving frontostriatal circuitos são modulados pelo neurotransmissor dopamina (DA) O circuito de recompensa primária inclui projeções dopaminérgicas da área tegmental ventral (VTA) para o nucleus accumbens, que liberam dopamina em resposta a estímulos relacionados à recompensa (Russo e Nestler, 2013). O estriado ventral, e o núcleo accumbens em particular, tem sido reconhecido como um nó central para comportamentos de incentivo e recompensa (ver Padmanabhan e Luna, 2014 e Galván, 2014). A sinalização DA apoia o aprendizado por reforço, e a modulação DA da função estriatal e pré-frontal influencia comportamentos afetivos e motivados que são alterados na adolescência (Padmanabhan e Luna, 2014). Os principais componentes do sistema de recompensa que sofrem mudanças particularmente dramáticas durante a adolescência incluem projeções de neurônios DA na base do cérebro (por exemplo, VTA; substantia nigra) para regiões subcorticais, incluindo o estriado, bem como o córtex pré-frontal (PFC) e outras regiões corticais incluindo a amígdala e o hipocampo. Há também projeções GABAérgicas do nucleus accumbens à VTA. Estes incluem projeções através da via direta, que é mediada por neurônios espinhosos médios do tipo D1, que inervam diretamente a VTA, e projeções através da via indireta, que é mediada por neurônios espinhosos médios tipo D2, que inervam a VTA através de neurônios GABAérgicos no pallidum ventral (Russo e Nestler, 2013). Todas essas regiões de recompensa estão interconectadas de formas complexas FIG. 1).

Fig. 1. Caminhos dopaminérgicos no cérebro.

O sistema DA sofre reorganização significativa na adolescência, o que está implicado na fisiopatologia de vários distúrbios que aparecem durante a adolescênciae (ver Nelson et al., 2005, Lança, 2000 e Wahlstrom et al., 2010a). Através de roedores, primatas não humanos e humanos, aumenta o pico de sinalização da dopamina durante a adolescência (veja Wahlstrom et al., 2010b). Picos específicos de adolescentes foram observados na densidade de receptores de dopamina D1 e D2 no estriado ventral em roedores (Andersen et al., 1997, Tarazi et al., 1999, Teicher e outros, 1995, Badanich et al., 2006 e Philpot e outros, 2009), embora alguns estudos não tenham encontrado diferenças funcionais no nucleus accumbens de roedores adolescentes em comparação com adultos (Matthews e outros, 2013 e Sturman e Moghaddam, 2012). Além disso, as concentrações de DA e a densidade de fibras DA projetando-se para o PFC aumentam na adolescência (Benes e outros, 2000), bem como o número de projeções do PFC para o nucleus accumbens (Brenhouse e outros, 2008). Em primatas não humanos, a inervação de DA em toda a região atinge o pico na adolescência (Vejo Wahlstrom et al., 2010b).

Estudos com humanos relataram picos similares na expressão de DA durante a adolescência. Por exemplo, eun amostras post-mortem humanas, os níveis de DA no estriado aumentam até à adolescência e depois diminuem ou permanecem estáveis (Haycock e outros, 2003), tanto em termos de comprimento dos axônios quanto do número total de axôniosLambe e outros, 2000 e Rosenberg e Lewis, 1994). Taqui também é um pico na conectividade glutamatérgica do PFC para o núcleo acumebens, especificamente em neurônios que expressam D1 (Brenhouse e outros, 2008). Finalmente, os estudos de RMf, que permitem avaliar as alterações nos sistemas neurais inervados por DA, mostraram que o estriado ventral é significativamente mais ativo entre os adolescentes do que crianças ou adultos quando recebem recompensas secundárias (por exemplo, dinheiro; Ernst et al., 2005, Galván e outros, 2006 e Van Leijenhorst e outros, 2010), recompensas primárias (por exemplo, líquido doce; Galván e McGlennen, 2013) ou recompensas sociais (Chein et al., 2010 e Guyer et al., 2009) bem como na presença de sinais sociais apetitivos (Somerville e outros, 2011). Tais picos na ativação do estriado ventral estão associados ao comprometimento do controle cognitivo (Somerville e outros, 2011) e aumento do risco de autorrelato (Galván e outros, 2007). Alguns estudos também descobriram que os adolescentes apresentam uma ativação do estriado ventral embotada em relação a crianças ou adultos ao antecipar recompensas (Bjork et al., 2004 e Bjork et al., 2010), e tal ativação striatal atenuada está associada a comportamentos de risco maiores (Schneider et al., 2012). A hipoativação do corpo estriado ventral é sugerida para sugerir que os adolescentes podem obter sentimentos menos positivos de estímulos recompensadores, o que os leva a buscar experiências de indução de recompensa maiores que aumentam a atividade em circuitos relacionados à dopamina. (Lança, 2000).

Hipotetiza-se que o sistema DA esteja em um teto funcional durante a adolescência (Chambers et al., 2014), como evidenciado por picos em queima de células DA, níveis de tônicos DA globalmente mais altos, maior inervação de DA e aumento de densidades de receptores de DA (Vejo Padmanabhan e Luna, 2014). Portanto, acredita-se que o sistema DA mesolímbico esteja em um estado de overdrive durante a adolescência, que tem importância funcional importante para os resultados comportamentais. Também foi proposto que os níveis tônicos de DA no PFC aumentam além dos níveis ideais na adolescência, resultando em uma "overdose" de DA que, em seguida, vicia a entrada de regiões límbicas, como o nucleus accumbens. (por exemplo, Wahlstrom et al., 2010a). Tsua mudança no equilíbrio funcional do DA poderia ter consequências marcantes na competição entre o PFC e as regiões límbicas pelo controle da informação, de tal forma que maiores níveis funcionais da atividade do DA no núcleo accumbens mudam o fluxo de informação para maior influência límbica e menor do CPF no núcleo accumbens (Lança, 2011).

3. Perspectiva de déficit na reatividade dopaminérgica na adolescência

Os picos específicos de adolescentes na atividade DA são amplamente considerados como responsáveis pelas orientações elevadas para recompensas no ambiente, incluindo preferências por novidades, maior interesse em situações de risco e o aparecimento de muitos distúrbios psiquiátricos (Wahlstrom et al., 2010b). A visão predominante no campo do desenvolvimento do cérebro do adolescente é que a atividade aumentada no sistema de DA mesolímbico serve como um passivo, orientando os adolescentes para comportamentos de risco, aumentando sua sensibilidade à avaliação e perda social e resultando em comprometimento do bem-estar. (por exemplo, Casey et al., 2008 e Chambers et al., 2014). TPortanto, enquanto os picos adolescentes na reatividade estriatal podem ter evoluído para propósitos adaptativos (por exemplo, facilitando o sucesso reprodutivo, a emigração e diminuindo a endogamia), a reatividade do estriado nas sociedades modernas pode ser mais um fardo e até ameaçador à vida. (Lança, 2008). De fato, Através de dezenas de estudos de neuroimagem de adolescentes humanos, alterações na ativação do estriado ventral foram associadas a resultados negativos, incluindo o uso de drogas e álcool (Jager et al., 2013), depressão (Telzer et al., 2014 e Silk et al., 2013), ansiedade (Bar-Haim e outros, 2009 e Guyer et al., 2006), ssuscetibilidade à influência dos pares (Chein et al., 2010), e comportamentos de conduta e quebra de regras (Galván e outros, 2007 e Qu et al., 2015). TAssim, as recompensas podem influenciar profundamente comportamentos importantes que constituem fatores de risco modificáveis para doenças crônicas e mortalidade.

4. Um potencial papel adaptativo da reatividade dopaminérgica na adolescência

A visão de que o pico na atividade DA durante a adolescência está por trás do aumento do risco e da psicopatologia adolescente sugere que os adolescentes estão predispostos a problemas de saúde mental devido a restrições de desenvolvimento por meio de processamento neural alterado. Tal perspectiva de déficit conduzida por imaturidades cerebrais biologicamente determinadas implica uma inevitabilidade onipresente para o risco do adolescente e para a psicopatologia que restringe nossa capacidade de intervir. Além disso, essa visão enfatiza os comportamentos problemáticos dos adolescentes em detrimento de desenvolvimentos e comportamentos mais positivos. Embora essa visão não esteja errada (isto é, ativação estriada aumentada parece relacionar com resultados negativos), esta perspectiva é excessivamente simplificada ( Pfeifer e Allen, 2012) e não leva em consideração como a reatividade dopaminérgica aumentada pode ser adaptativa durante este período de desenvolvimento. Diversas descobertas inconsistentes com essa visão deficitária desafiam a perspectiva de que a sensibilidade à recompensa do adolescente em grande parte serve como um passivo e destaca a função adaptativa potencial que a reatividade estriada aumentada pode servir.

Uma visão que foi proposta é que a sensibilidade dopaminérgica aumentada aumenta os comportamentos de risco que podem ser adaptativos para promover a sobrevivência e a aquisição de habilidades. (Lança, 2000). A tendência de abordar, explorar e assumir riscos durante a adolescência pode servir a um propósito adaptativo que oferece uma oportunidade única para os adolescentes alcançarem novas experiências em um momento em que os jovens estão preparados para aprender com seus ambientes e deixar a segurança de seus cuidadores. (Lança, 2000). Assim, as respostas do estriado ventral podem facilitar a obtenção de metas e a sobrevivência a longo prazo, permitindo que o adolescente avance para uma relativa autonomia. (Wahlstrom et al., 2010a). Em resumo, Essa conceituação sugere que assumir riscos é um comportamento normativo e adaptativo. A reatividade do estriado ventral aumentada pode, portanto, ser uma resposta adaptativa, desde que o sistema não esteja em overdrive e os adolescentes apenas se envolvam em níveis moderados de risco.; níveis elevados de assunção de riscos podem ser prejudiciais e até fatais (Lança, 2008). Além disso, as conseqüências da tomada de risco provavelmente são dependentes do contexto. Em nossa sociedade moderna, os ambientes onde os adolescentes se envolvem em riscos (por exemplo, dirigir carros) podem resultar em resultados mal adaptativos, em vez de adaptativos (Lança, 2008).

Indo além da teoria de que o risco em si é um comportamento adaptativo, proponho uma nova conceituação e um papel adaptativo da sensibilidade à recompensa, de modo que a reatividade do estriatal possa, de fato, levar os adolescentes longe de riscos e psicopatologias. Ou seja, a reatividade do estriado pode direcionar os adolescentes para longe do mesmo comportamento que se pensa surgir como resultado de picos na sinalização neural DA. Em vez de promover risco e psicopatologia, evidências recentes revelam que a reatividade aumentada do estriado pode realmente motivar os adolescentes a se envolverem em comportamentos positivos mais ponderados, facilitando a cognição aprimorada e, em última instância, protegendo-os do desenvolvimento de depressão e adotando comportamentos de risco comprometedores. De fato, o aumento das respostas do estriado ventral, juntamente com a regulação neural efetiva, representa “a tradução da motivação positiva para a ação adaptativa”. ( Wahlstrom et al., 2010a, pp. 3).

A sinalização DA aumentada pode, portanto, ser um marcador neurobiológico para comportamentos relacionados à abordagem, independentemente do resultado percebido (ou seja, adaptativo ou mal-adaptativo). Por um lado, a sinalização da DA pode ser canalizada para comportamentos motivados que são altamente adaptáveis, como uma orientação para comportamentos motivacionais positivos (por exemplo, lutar pelo sucesso acadêmico, envolver-se em comportamentos pró-sociais, trabalhar em direção a um objetivo). Por outro lado, a sinalização de DA pode ser direcionada para comportamentos motivados que podem ser altamente desadaptativos, dependendo de variáveis situacionais e contextuais (por exemplo, comportamentos de condução perigosos, comportamentos sexuais de risco). A sensibilidade do estriado ventral pode, portanto, representar uma vulnerabilidade ou uma oportunidade, dependendo do contexto social e motivacional (Vejo tabela 1). TAssim, trajetórias de desenvolvimento na sensibilidade do estriado ventral podem variar entre estímulos e contextos.

Tabela 1.

A reatividade do estriado ventral pode ser tanto uma fonte de vulnerabilidade quanto de oportunidade.

Vulnerabilidade	Oportunidade
*Orientação para recompensas negativas*	Orientação para recompensas positivas
• experimentação de drogas	• Motivação acadêmica
• comportamentos sexuais de risco	• Paixões e hobbies

*Sensibilidade à ameaça social*	Sensibilidade à conexão social
• depressão aumentada	• relações de pares saudáveis
• influência negativa dos pares	• comportamentos pró-sociais

Opções de mesa

Como os picos na sensibilidade dopaminérgica parecem ser universais na adolescência, como visto através das espécies, contextos e culturas, meu objetivo é destacar maneiras pelas quais essa sensibilidade dopaminérgica pode ser redirecionada para comportamentos positivos de promoção da saúde. Diversas revisões convincentes sugeriram recentemente que o neurodesenvolvimento adolescente é complexo (Crone e Dahl, 2012), eo estriado ventral é por vezes associado a resultados adaptativos (Pfeifer e Allen, 2012). Nesta revisão, eu passo um passo adiante nessa conceituação e sugiro que a hiperativação da DA pode promover a saúde do adolescente. Abaixo, revisei vários estudos recentes que desafiam as visões tradicionais que recompensam as funções de sensibilidade de maneiras primariamente inadequadas durante a adolescência. Em diversas amostras e contextos, a ativação do estriado ventral serve como uma função adaptativa para a saúde e o bem-estar dos adolescentes, relacionando-se ao declínio tanto na tomada de risco e depressão quanto no aumento da persistência e realização cognitiva.

5. Estarte ventral e recompensa: inferência reversa

Antes de revisar a literatura atual, quero observar alguns problemas com a interpretação de dados de neuroimagem. O trabalho humano com fMRI identificou o corpo estriado ventral como uma região chave envolvida no processamento de recompensas (ver Delgado, 2007). No entanto, uma importante limitação da interpretação do estriado ventral como recompensa de codificação é o problema da inferência reversa (isto é, inferir estados cognitivos somente a partir da ativação de uma área cerebral particular; Poldrack, 2011). No manuscrito atual, farei várias inferências sobre o estriado ventral e a recompensa. Embora a ativação do corpo estriado ventral certamente não seja sinônimo de recompensa, esse vínculo às vezes é necessário para descrever uma história convincente. No entanto, é importante notar que outras regiões neurais fora do estriado ventral (por exemplo, VTA, vmPFC) e neuroquímica além da dopamina (por exemplo, opióides) codificam para recompensa, e o estriado ventral está envolvido em uma ampla gama de sensitivo-motoras, cognitivas. e funções motivacionais. Por exemplo, o estriado está envolvido no controle motor Groenewegen, 2003), incluindo a formação de hábitos (Jog et al., 1999), aprendizagem de habilidades (Poldrack et al., 1999) e aprendizagem relacionada com recompensa (O'Doherty, 2004), bem como a sensibilidade à aversão / punição (Jensen e outros, 2003). O estriado, portanto, tem sido implicado na integração de informações relativas à cognição, controle motor e motivação Delgado, 2007).

6. Evidências de que a sensibilidade dopaminérgica pode promover a saúde do adolescente

6.1. Sensibilidade do estriado ventral a decisões pró-sociais prediz declínios no comportamento de risco

O envolvimento em comportamentos pró-sociais ativa a alta intensidade, recompensando sentimentos que envolvem o sistema de recompensa dopaminérgico. Por exemplo, em adultos, o apoio financeiro a instituições de caridade envolve o striatum ventral (Moll et al., 2006 e Harbaugh et al., 2007). Acredita-se que isso indique um efeito de “brilho cálido”, sugerindo que é bom ser pró-social (Moll et al., 2006). De fato, mostramos que os adolescentes que relatam sentirem-se mais felizes nos dias em que apoiam a família apresentam maior ativação do corpo estriado ventral ao fornecer apoio monetário à família durante um exame de ressonância magnética funcional (Telzer et al., 2010 e Telzer et al., 2011), apoiando a noção de que o striatum ventral codifica sentimentos de felicidade ligados a ser pró-sociais. A ativação do estriado ventral para recompensas pró-sociais pode, portanto, representar um sinal adaptativo que pode facilitar o bem-estar. Para testar isso, acompanhamos os adolescentes durante um período de um ano para examinar como a ativação do estriado ventral durante um contexto positivo e pró-social previa mudanças nos comportamentos de risco à saúde. Os adolescentes completaram uma tarefa durante a qual podiam fazer doações monetárias caras à sua família. Descobrimos que os adolescentes que mostraram ativação aumentada no estriado ventral ao tomar decisões pró-sociais (isto é, doações caras à família) mostraram declínios longitudinais nos comportamentos de risco (por exemplo, roubar, beber álcool, usar drogas e pular a escola) durante o curso. de um ano (Telzer et al., 2013). Além disso, os adolescentes que apresentaram maior ativação do estriado ventral durante as decisões familiares pró-sociais mostraram menos ativação do estriado ventral durante uma tarefa de risco ( Telzer et al., 2015a), sugerindo que recompensas pró-sociais podem compensar a natureza recompensadora de se engajar em comportamentos de risco. Essas descobertas destacam como a sensibilidade do estriado ventral pode ser um trunfo para os jovens, dependendo do contexto em que ocorre essa ativação. O estriado ventral, que tem sido identificado como um fator de risco para a tomada de risco do adolescente, também protege contra esse mesmo comportamento quando essa ativação ocorre dentro de um contexto pró-social significativo.

6.2. A sensibilidade do corpo estriado ventral a diferentes tipos de recompensas prevê aumentos e diminuições na depressão ao longo do tempo

Embora o bem-estar ideal possa ser alcançado por meio de comportamentos significativos e positivos, os adolescentes tendem a orientar-se em direção a atividades hedônicas mais negativas (por exemplo, correr riscos), potencialmente colocando-os em risco de mal-estar. (Chambers et al., 2014 e Steinberg, 2008). Nós examinamos se a ativação do corpo estriado ventral para recompensas eudaimônicas (por exemplo, decisões pró-sociais para a família) e recompensas hedônicas (por exemplo, decisões de risco) diferencialmente prever mudanças longitudinais nos sintomas depressivos. Os adolescentes completaram uma tarefa pró-social na qual podiam escolher doar os ganhos para a família ou manter recompensas monetárias para si mesmos (Telzer et al., 2010 e Telzer et al., 2011). Eles também completaram uma tarefa de assumir riscos (o BART; Lejuez et al., 2002), durante o qual eles poderiam inflar um balão virtual que lhes dava recompensas monetárias crescentes com cada bomba, mas poderiam explodir a qualquer momento, resultando em uma perda de todos os ganhos obtidos para aquele balão. Os resultados demonstraram que os adolescentes que apresentaram ativação do estriado ventral aumentada durante as decisões pró-sociais para sua família experimentaram declínios longitudinais nos sintomas depressivos ao longo do ano seguinte. Por outro lado, adolescentes que apresentaram aumento da ativação do corpo estriado ventral ao manter ganhos na tarefa pró-social (isto é, decisões egoístas) ou que mostraram aumento da ativação do estriado ventral durante a tarefa de correr riscos experimentaram aumentos longitudinais nos sintomas depressivos (Telzer et al., 2014). Assim, a ativação estriada aumentada para o comportamento pró-social é uma resposta neural adaptativa, potencialmente servindo como um sinal neurobiológico que codifica uma orientação em direção a recompensas positivas (por exemplo, sentindo um sentido e propósito, sentindo-se socialmente conectado) e levando a declínios na sintomatologia depressiva. . A resposta estriada aumentada durante as decisões egoístas (ou seja, guardar dinheiro para si mesmo) ou quando é arriscado é uma resposta neural mal adaptativa, potencialmente servindo como um sinal neurobiológico que codifica uma orientação para recompensas mais negativas (por exemplo, a emoção de ser arriscado; ameaça) e resultando em aumentos na sintomatologia depressiva. Esses achados ressaltam a importância de se considerar o contexto no qual ocorre a ativação do estriado ventral.

6.3. A presença materna redireciona a sensibilidade do estriado ventral do adolescente para longe do comportamento de risco

Os pais desempenham um importante papel de andaimes, ajudando seus filhos a tomar decisões adaptativas e evitar riscos. Embora os pais possam diminuir a tomada de riscos da adolescência simplesmente servindo como guardiões e limitando as oportunidades dos adolescentes de tomar decisões erradas, nós testaram se a presença materna muda as maneiras pelas quais os adolescentes processam os riscos. Durante uma varredura de fMRI, os adolescentes completaram uma tarefa de direção simulada durante a qual eles poderiam escolher tomar decisões arriscadas ou seguras. Eles jogaram a tarefa sozinho e na presença de sua mãe. Descobrimos que os adolescentes tomavam decisões significativamente mais arriscadas quando sozinhos (55% das decisões) do que quando a mãe estava presente (45% das decisões). No nível neural, o corpo estriado ventral foi significativamente menos ativado durante as decisões de risco e mais ativo durante as decisões de segurança quando as mães dos adolescentes estavam presentes (Telzer et al., 2015b). É importante ressaltar que quando os adolescentes tomavam decisões seguras, eles mostravam um acoplamento funcional significativo (entre as regiões neurais) entre o estriado ventral e o córtex pré-frontal ventrolateral (VLPFC) quando suas mães estavam presentes, mas não quando estavam sozinhas . EuEm outras palavras, tomar decisões seguras na presença de sua mãe pode provocar uma resposta neural que codifique o valor da recompensa (isto é, decisões seguras envolvem o estriado ventral) e essa resposta de recompensa promove a ativação do córtex pré-frontal, uma região do cérebro envolvida. no controle cognitivo, a frenagem das respostas motoras (Gray et al., 2002 e Wessel et al., 2013), bem como representação de regras e seleção de respostas (Souza et al., 2009 e Snyder et al., 2011). Portanto, as respostas do estriado podem facilitar o controle cognitivo e a deliberação sobre as seleções de respostas, resultando em escolhas seguras. Teorias de risco para adolescentes sugerem que a elevada sensibilidade do corpo estriado ventral está em grande parte subjacente à tomada de risco durante a adolescência, e o trabalho anterior concentrou-se nos contextos em que a sensibilidade do estriado leva a um comportamento mal-adaptativo e de risco. É importante ressaltar que o estriado ventral, que tem sido associado a maior risco, por exemplo, quando os pares estão presentes (Chein et al., 2011), pode ser redirecionado para longe de decisões arriscadas (ou seja, menos ativação durante o risco) e para mais decisões deliberativas e seguras quando as mães estão presentes.

6.4. Recompensas extrínsecas e intrínsecas podem promover a persistência cognitiva aprimorada através da ativação aumentada do estriado ventral

Embora os adolescentes tendam a mostrar prejuízos no desempenho cognitivo, particularmente em estados emocionais ou altamente estimulantes (por exemplo, Hare et al., 2008 e Somerville e outros, 2011), adolescentes realmente mostram um desempenho melhorado (isto é, inibem respostas prepotentes) quando são recompensados por fazê-lo (Geier e Luna, 2009, Geier e Luna, 2012, Geier et al., 2010 e Padmanabhan et al., 2011). Em uma série de experimentos inteligentes, Geier e seus colegas fizeram com que os participantes completassem uma tarefa cognitiva simples (tarefa antissacada) e, em alguns estudos, um bom controle inibitório gerou uma recompensa monetária. Os adolescentes cometeram menos erros nos ensaios recompensados versus neutros em comparação com os adultos (Padmanabhan et al., 2011), sugerindo que os adolescentes são particularmente sensíveis às recompensas e que a motivação extrínseca (isto é, ganhar dinheiro) pode melhorar seu controle cognitivo. É importante ressaltar que, em nível neural, os adolescentes exibiram ativação aumentada em comparação com crianças e adultos no estriado ventral nos ensaios recompensados (Padmanabhan et al., 2011), sugerindo que recompensas extrínsecas e ativação do estriado ventral podem agir para melhorar a regulação comportamental em adolescentes.

IAlém de examinar a motivação extrínseca (ou seja, receber dinheiro), os pesquisadores têm procurado examinar como a motivação intrínseca pode estar associada à ativação estriatal e ao aprimoramento da regulação comportamental.. Satterthwaite e colegas (2012) Examinou como o corpo estriado ventral foi ativado durante uma tarefa de memória de trabalho com diferentes níveis de dificuldade entre os participantes com idade entre 8 e 22 anos. Os autores definiram motivação intrínseca como uma resposta estriada ventral elevada ao completar corretamente a tarefa. Satterthwaite e colegas (2012) encontraram robusta ativação do corpo estriado ventral que escalonou com a dificuldade da tarefa. Ou seja, quando os participantes fizeram respostas corretas versus respostas incorretas, eles mostraram aumento da ativação do corpo estriado ventral, ativação do estriado que foi maior nos testes mais difíceis. Essa ativação estriatal correlacionou-se com o desempenho da tarefa, sugerindo que a ativação do estriado ventral durante tarefas desafiadoras promove uma memória operacional mais efetiva. Além disso, a adolescência apresentou a maior ativação do estriado ventral para essas recompensas intrínsecas. É importante ressaltar que essas respostas estriatais estavam presentes, apesar da falta de feedback ou recompensas explícitas, sugerindo que as respostas do estriado ventral neste contexto podem refletir sinais intrínsecos de reforço. Estes estão entre os primeiros resultados a demonstrar os picos de adolescentes em respostas de reforço intrínsecas em vez de explícitas.

Na sequência do trabalho de Satterthwaite e colegas (2012), procuramos examinar se pode haver diferenças culturais nos correlatos neurais da motivação intrínseca. Para esse fim, recrutamos duas amostras de adolescentes tardios que tradicionalmente variam em termos de motivação intrínseca à escola auto-relatada. Adolescentes do Leste Asiático tendem a ser mais motivados em acadêmicos do que seus colegas americanos (Pomerantz et al., 2008) e escore significativamente maior no controle cognitivo, no funcionamento executivo e na inibição comportamental em comparação com suas contrapartes americanas (Sabbagh e outros, 2006 e Lan et al., 2011). Para testar se a ativação do corpo estriado ventral pode apoiar a motivação dos estudantes do Leste Asiático, escaneamos estudantes americanos e chineses enquanto eles se envolviam em uma tarefa básica de controle cognitivo (tarefa Go-Nogo) que exigia persistência ao longo do tempo. Nossos achados apontam novamente para o papel adaptativo do estriado ventral. Encontramos diferenças significativas no desempenho comportamental ao longo da tarefa de controle cognitivo, de modo que os estudantes chineses e americanos não diferiram no desempenho no início da tarefa, sugerindo níveis semelhantes de controle cognitivo. No entanto, ao longo do tempo, os estudantes chineses mostraram uma melhoria significativa no desempenho, enquanto os estudantes americanos mostraram declínios significativos no desempenho (Telzer e Qu, 2015). No nível neural, os participantes chineses demonstraram uma ativação crescente do estriado ventral ao longo da tarefa, enquanto a ativação do estriado ventral dos participantes americanos permaneceu baixa durante a tarefa. Além disso, os estudantes chineses mostraram uma crescente conectividade funcional entre o estriado ventral e o córtex pré-frontal ao longo do tempo, conectividade que não estava presente nos estudantes americanos. É importante ressaltar que essa conectividade funcional estava associada ao desempenho comportamental na tarefa, mostrando que a maior conectividade do VS-PFC facilitou as melhorias no engajamento cognitivo. Assim, o estriado ventral pode representar sinais intrínsecos de reforço que induzem o CPF a se engajar em um controle cognitivo mais efetivo. O fato de o estriado ventral estar funcionalmente acoplado ao PFC sugere que melhorias no engajamento cognitivo entre estudantes chineses podem ocorrer por meio de uma resposta de reforço que estimula seu sistema de controle cognitivo, semelhante aos nossos achados acima sobre a tomada de risco na presença de mães. Assim, a reatividade estriatal pode ser um sinal neurobiológico representando a motivação intrínseca que serve a uma função adaptativa, aumentando a motivação dos estudantes chineses para se envolverem no controle cognitivo. Juntamente com o trabalho de Satterthwaite et al. (2012)Essas descobertas sugerem que o desempenho acadêmico pode ser melhorado quando os indivíduos consideram seu trabalho mais recompensador.

6.5. Aumento da reatividade estriatal durante o controle cognitivo prediz efeitos positivos na influência dos pares

Numa manipulação inteligente, Falk e colegas (Cascio et al., 2014) implementou uma estrutura de previsão do cérebro para examinar como os processos neurais predizem comportamentos posteriores em adolescentes. Durante um exame de fMRI, os adolescentes completaram uma tarefa básica de controle cognitivo (tarefa Go-Nogo). Uma semana após a varredura, os adolescentes retornaram ao laboratório para passar por uma sessão de direção simulada, durante a qual eles podiam tomar decisões para se envolver em comportamentos seguros e arriscados. Os adolescentes completaram a simulação na presença de pares de alto ou baixo risco. Comportamentalmente, os adolescentes fizeram significativamente menos escolhas arriscadas (isto é, atravessaram interseções com luzes vermelhas) na presença de pares de baixo risco em comparação com pares de alto risco. No nível neural, os adolescentes que apresentaram ativação relativamente maior no estriado ventral ao se engajarem no controle cognitivo foram mais influenciados por seus pares cautelosos., de tal forma que uma maior ativação do corpo estriado ventral foi associada ao envolvimento em menos riscos na presença de pares cautelosos. A ativação do corpo estriado ventral não foi associada à influência de pares arriscados ou ao comportamento de direção quando sozinhos. Esses achados sugerem que as diferenças individuais no recrutamento de adolescentes do corpo estriado ventral durante o controle cognitivo estão associadas a amortecer os efeitos da tomada de risco na presença de pares cautelosos. É importante ressaltar que a ativação aumentada do estriado ventral foi associada menos comportamento de risco na presença de pares pró-sociais, mas não arriscados, fornecendo mais evidências do papel adaptativo da reatividade estriatal. Estes efeitos são consistentes com os nossos achados acima, os quais encontraram aumento da ativação do estriado ventral durante o controle cognitivo entre os estudantes chineses ( Telzer e Qu, 2015). Em nosso estudo, a ativação do estriado ventral durante o controle cognitivo serviu para aumentar o desempenho cognitivo, e Cascio et al. (2014) As respostas de SV aumentadas serviram para aumentar a influência positiva dos pares. Embora não esteja claro se o corpo estriado ventral está servindo uma resposta de recompensa, os efeitos, no entanto, indicam um papel adaptativo do estriado ventral. Juntos, esses achados sugerem que os indivíduos que recrutam mais o corpo estriado ventral ao se engajarem no controle cognitivo também se engajam em comportamentos mais adaptativos em suas vidas cotidianas, resultando em controle cognitivo mais efetivo e menos comportamentos de risco. Tais achados enfatizam ainda mais a compreensão do contexto situacional em que ocorre a ativação do estriado ventral.

6.6. Aumento da reatividade estriatal pode servir a um papel regulador

Outro trabalho mostrou que o striatum ventral também pode estar envolvido na regulação emocional. Em um estudo longitudinal, Pfeifer e colegas (2011) examinou jovens durante a transição da infância para a adolescência. Os participantes foram examinados duas vezes para examinar resposta neural a expressões faciais emocionais mudou ao longo do tempo. Aumentos longitudinais na reatividade do corpo estriado ventral foram associados a diminuições longitudinais no comportamento de risco, bem como declínios na suscetibilidade à influência dos pares. Pfeifer et al. (2011) também descobriram que o estriado ventral foi negativamente funcionalmente acoplado com a amígdala ao processar rostos emocionais, sugerindo que o estriado ventral pode servir para regular e atenuar a resposta aumentada da amígdala a estímulos emocionalmente excitantes. Outros também relataram ativação do estriado ventral durante a reavaliação cognitiva de emoções negativas em amostras de adolescentes (McRae et al., 2012), destacando ainda mais o papel do estriado na regulação emocional. Em corroboração do papel regulador do estriado ventral, Masten e colegas (2009) descobriu que A ativação aumentada do estriado ventral durante a exclusão social foi associada à perturbação emocional autorrelatada e menos ativada nas regiões do cérebro envolvidas no processamento da "dor social", sugerindo que o estriado ventral pode ser crucial para a regulação do afeto negativo durante a adolescência. Dado o seu papel no processamento de recompensas, o striatum ventral pode servir para auxiliar na reavaliação de experiências negativas em interpretações positivas (Masten et al., 2009 e Wager et al., 2009). Novamente, ao contrário de interpretações comuns de que o aumento da reatividade estriatal durante a adolescência representa um fator de risco, esses achados destacam um papel adaptativo do corpo estriado e o envolvem especificamente na regulação emocional.

6.7. Resumo

Juntos, esses estudos sugerem que a ativação aumentada do corpo estriado ventral pode ser adaptativa, aumentando a persistência cognitiva e a regulação emocional, e diminuindo comportamentos de risco e depressão. Embora a sensibilidade à recompensa possa ser um marcador de resultados negativos, como enfatizam as conceituações atuais, a pesquisa revisada aqui mostra que a ativação do estriado ventral também pode ter um papel adaptativo positivo para os adolescentes. Embora a maioria dos estudos tenha relatado déficits relacionados à ativação estriada aumentada na adolescência (por exemplo, uso de drogas e álcool, depressão e ansiedade, e comportamentos de conduta e quebra de regras; Jager et al., 2013, Telzer et al., 2014, Silk et al., 2013, Galván e outros, 2007, Bar-Haim e outros, 2009, Guyer et al., 2006 e Qu et al., 2015), Um crescente corpo de literatura revisado aqui sugere um papel mais complexo do estriado ventral. Em vários contextos diferentes, o estriado ventral está associado a resultados comportamentais positivos. Em particular, a ativação ventricular do estriado pode desempenhar um papel adaptativo em contextos que promovem a tomada de decisão pró-social. (Telzer et al., 2013 e Telzer et al., 2014), controle cognitivo (Telzer e Qu, 2015, Cascio et al., 2014 e Padmanabhan et al., 2011), memória de trabalho (Satterthwaite e outros, 2012), regulação emocional (Pfeifer et al., 2011 e Masten et al., 2009), ou que eunclude positivo em vez de influências sociais negativas (Telzer e Qu, 2015 e Cascio et al., 2014). Com base nas medições específicas nos estudos revisados, não é evidente se as ativações ventriculares estriatais relatadas estão representando uma resposta de recompensa ou outro processo psicológico. Como o striatum pode estar envolvido em comportamentos além do processamento de recompensas, como o aprendizado, algumas das diferenças individuais nas respostas do estriado a contextos pró-sociais versus contextos de risco podem representar diferenças individuais no aprendizado e na adaptação. De fato, um aspecto importante da adolescência é que é uma época em que muitos novos comportamentos e contextos são experimentados e novos padrões de comportamento são adquiridos (Dahl, 2008). Assim, pesquisas futuras devem desvincular o significado psicológico do estriado ventral através desses diversos contextos.

7. Podemos tirar proveito da sensibilidade do estriado ventral do adolescente de maneiras que promovam a tomada de decisão adaptativa?

A reatividade ventricular do estriado na adolescência parece ser universal, como visto através das espécies, contextos e culturas. Tais picos na ativação dopaminérgica na adolescência podem ser canalizados para uma série de comportamentos. Por um lado, se direcionada a atividades problemáticas, como experimentação de drogas, comportamentos sexuais de risco e engajamento com pares desviantes, essa elevada reatividade do corpo estriado ventral é de fato uma vulnerabilidade. Por outro lado, se direcionada a atividades significativas, como comportamentos pró-sociais ou hobbies, relações sociais positivas ou envolvimento motivado na escola, essa reatividade ventricular estriada aumentada pode ser uma fonte de proteção e reduzir a suscetibilidade à saúde comprometida. Portanto, as maneiras pelas quais os adolescentes se aproximam e respondem às recompensas podem ter implicações significativas para o seu bem-estar. É importante ressaltar que cada um dos estudos revisados aqui examinou as diferenças individuais. Ou seja, nem todos os adolescentes apresentaram ativação estriada elevada, e nem toda ativação do estriato nesses contextos foi adaptativa. Adolescentes que apresentaram a maior ativação do corpo estriado ventral quando eram pró-sociais apresentaram os maiores declínios na tomada de risco e depressão (Telzer et al., 2013 e Telzer et al., 2014); adolescentes que apresentaram a maior ativação do estriado ventral durante o controle cognitivo mostraram as maiores melhorias na persistência cognitiva (Telzer e Qu, 2015) e foram os mais influenciados pelos seus pares pró-sociais a se envolverem em menos riscos (Cascio et al., 2014); adolescentes que demonstraram a maior ativação do estriado ventral durante uma difícil tarefa de memória de trabalho tiveram o maior desempenho (Satterthwaite e outros, 2012); e adolescentes que apresentaram os maiores aumentos na ativação do estriado ventral ao processar emoções mostraram os maiores declínios na tomada de risco (Pfeifer et al., 2011). Essas diferenças individuais evidenciam a necessidade de identificar características dos adolescentes que apresentam essas respostas adaptativas do estriado ventral. Incentivar os adolescentes a se envolverem em comportamentos pró-sociais não será eficaz, a menos que os adolescentes valorizem esse comportamento. Portanto, identificar os comportamentos e paixões particulares que os adolescentes mais valorizam e ajudar a direcioná-los para essas atividades pode ter os resultados mais benéficos e duradouros.

Essa visão da sensibilidade do estriado ventral como sendo adaptativa e direcionando os adolescentes para longe dos comportamentos que comprometem a saúde tem implicações significativas para o desenvolvimento de tratamentos efetivos e esforços de intervenção para prevenir trajetórias ascendentes de depressão, comportamentos de risco e subseqüentes taxas de morbidade e mortalidade entre adolescentes. populações. Embora os adolescentes possam tender a orientar-se para comportamentos mais desadaptativos (Steinberg, 2005), identificar formas de aproveitar a elevada sensibilidade do estriado ventral dos adolescentes de maneira a promover sua saúde deve ser um dos principais objetivos dos esforços de pesquisa em andamento. Professores, pais e clínicos devem ver isso como um objetivo central para tentar fazer a balança favorecer os adolescentes - isto é, direcionar sua elevada sensibilidade do estriado ventral para longe do risco e para a oportunidade. Se pudermos encontrar mais maneiras de direcionar os adolescentes para os aspectos positivos de sua elevada reatividade do corpo estriado ventral, fortalecendo as vias pelas quais esse sistema serve como uma oportunidade e diminuindo a disponibilidade ou desejo pelos aspectos negativos da reatividade do estriado ventral elevada, podemos reduzir as taxas de mortalidade e morbidade na adolescência.

8. Complexidade da reatividade do estriado ventral na adolescência

8.1. Heterogeneidade funcional apoiando diferentes processamentos psicológicos

Embora a visão predominante sugira que os picos nos comportamentos de busca por recompensas servem amplamente como uma vulnerabilidade, orientando a adolescência para comportamentos negativos, o significado psicológico da ativação do corpo estriado ventral varia entre os contextos. Assim, uma compreensão mais sutil do estriado ventral é necessária. Embora em alguns contextos, a reatividade do estriado ventral possa estar sinalizando uma busca de recompensa mal-adaptativa, em outros contextos o estriado pode ser um sinal neurobiológico para comportamentos relacionados à abordagem que são altamente adaptativos e não relacionados à tomada de risco, como a orientação para comportamentos motivacionais positivos ( por exemplo, lutando pelo sucesso acadêmico, trabalhando em direção a um objetivo). Portanto, o significado e o significado psicológico da ativação do estriado ventral dependem do contexto e da situação em que ocorrem e, provavelmente, variam entre os indivíduos.

IAlém disso, a ativação do corpo estriado ventral pode ter um significado psicológico diferente, dependendo de quais regiões ele está associado.. Isto é, durante diferentes experiências psicológicas, o estriado ventral pode ser co-ativo com diferentes regiões. Assim, talvez em quais regiões cerebrais o VS fala possa desvendar o processo psicológico que está ocorrendo. Embora a maioria das pesquisas anteriores se concentre em saber se o estriado ventral está ativo ou não, ou se o estriado ventral se correlaciona com as diferenças individuais nos comportamentos, é essencial descompactar se o estriado ventral é diferencialmente acoplado a regiões cerebrais em função do contexto. De fato, comportamentos distintos ocorrem através da integração do corpo estriado ventral com o córtex pré-frontal (PFC) através de vias sobrepostas, mas funcionalmente segregadas (Alexander et al., 1986, Di Martino e outros, 2008 e Postuma e Dagher, 2006). Por exemplo, padrões intricados de sobreposição e segregação existem entre aferentes de diferentes fontes corticais e subcorticais. O estriado ventral recebe aferentes de regiões neurais tradicionalmente implicadas em processos afetivos, incluindo córtex orbitofrontal (OFC), córtex cingulado anterior dorsal, PFC ventromedial, amígdala e hipocampo (por exemplo, Haber e Knutson, 2010 e Pennartz et al., 2011; Vejo Delgado, 2007). Portanto, entender como o estriado ventral se comunica com outras regiões neurais pode informar nossa compreensão de como o corpo estriado ventral pode servir tanto como um passivo como também como uma oportunidade. Algumas descobertas relatadas na revisão atual apóiam essa ideia. Por exemplo, ao fazer escolhas arriscadas sozinho (Telzer et al., 2015b) ou na presença de pares (Chein et al., 2010), o estriado ventral é significativamente ativo. No entanto, ao fazer escolhas seguras na presença da mãe, o estriado ventral parece funcionar via comunicação com o VLPFC, conectividade que não está presente ao fazer escolhas seguras sozinhas (Telzer et al., 2015b). Portanto, examinar as regiões que ficam on-line com o estriado ventral em diferentes contextos pode nos ajudar a entender a função e a especificidade da ativação do estriado ventral. Talvez a reatividade do estriado ventral seja adaptativa quando ocorre em conjunto com a ativação da VLPFC, mas pode ser mal-adaptativa quando ocorre em conjunto com a ativação límbica, como a amígdala. Pesquisas futuras devem se concentrar em examinar a conectividade funcional.

8.2. Heterogeneidade estrutural apoiando diferentes processamentos psicológicos

A heterogeneidade de tipos de células dentro de uma determinada estrutura de recompensa é outra provável explicação para os diferentes efeitos observados no estriado ventral. De fato, o corpo estriado ventral pode ser dividido em sub-regiões, que se envolvem em diferentes processos psicológicos (heterogeneidade estrutural). Baseado em estudos anatômicos, fisiológicos, imunohistoquímicos e farmacológicos com ratos, primatas e humanos (por exemplo, Cardinal e outros, 2002, Koya et al., 2009, Pennartz et al., 1994 e Voorn et al., 1989), o VS não se comporta como uma estrutura monolítica e pode, portanto, consistir em conjuntos espacialmente distintos de neurônios com papéis funcionais específicos (Kalenscher et al., 2010). De fato, o estriado abrange sub-regiões de tecido que possuem composições químicas e conexões distintas, e o estriado ventral, em particular, tem mais diferenciação e complexidade de sistemas neuroquímicos do que outras regiões, como o estriado dorsal (Holt et al., 1997). Dentro do corpo estriado ventral, o nucleus accumbens foi dividido em três sub-regiões, incluindo os territórios polares da casca, do núcleo e do rostro (Zaborszky e outros, 1985 e Meredith et al., 1993). Diferenças adicionais dentro destas três sub-regiões existem, incluindo as densidades de marcadores químicos e a distribuição de conexões (Holt et al., 1997). Além disso, a sub-região do estriado intimamente relacionada ao sistema límbico ocupa uma região que se estende além dos limites do que é tradicionalmente considerado o núcleo accumbens (Eblen e Graybiel, 1996).

Como o estriado ventral está envolvido em diversos processos psicológicos, cognitivos e motores, os pesquisadores propuseram que o corpo estriado ventral é composto de conjuntos funcionalmente distintos de neurônios. (Pennartz et al., 1994). Um conjunto é definido como um grupo de neurônios caracterizado por relações aferentes / eferentes semelhantes, bem como por funções estreitamente relacionadas em comportamento manifesto, regulação neuroendócrina e destino sensório-motor (Pennartz et al., 1994). Pennartz e seus colegas propõem que “o nucleus accumbens, em sua totalidade, não envia uma saída monolítica para suas estruturas-alvo, o que, então, efetuaria uma mudança unidirecional em algum parâmetro comportamental. ”Ao invés disso,“ cada conjunto distinto é capaz de gerar uma saída que é então transferida para um conjunto específico de estruturas-alvo características para este conjunto e, portanto, pode induzir efeitos comportamentais que estão especificamente ligados a este exemplo ”(Pennartz et al., 1994, pp. 726).

Evidências de diferenciação estrutural do corpo estriado ventral vêm da pesquisa psicofarmacológica. Por exemplo, microinjeção do GABA_A o agonista muscimol na concha rostral medial accumbens em ratos provoca um comportamento apetitivo, enquanto a microinjeção na concha caudal provoca um comportamento de medo. A ativação GABAérgica de concha intermediária produz efeitos motivacionais positivos e negativos combinados (Reynolds e Berridge, 2002). Estes resultados indicam que a neurotransmissão GABAérgica em microcircuitos locais do nucleus accumbens medeia comportamentos motivados e afetivos que são organizados bivalentemente ao longo de gradientes rostrocaudais. Esta divisão bivalente ajuda a elucidar como o striatum ventral pode participar tanto em funções motivacionais apetitivas quanto aversivas.. Além disso, verificou-se que o TRKB, um receptor da tirosina quinase, afecta diferencialmente os comportamentos relacionados com a recompensa. Por exemplo, a estimulação optogenética de neurônios espinhosos médios do tipo D1 em roedores melhora os comportamentos conduzidos pela recompensa, enquanto que os estímulos dos neurônios espinhosos médios do tipo D2 resultam em um comportamento de congelamento (Lobo et al., 2010).

No entanto, uma diferença nos tipos de células não é a única explicação para a heterogeneidade observada nas saídas comportamentais. Mudanças moleculares dentro de tipos específicos de células das regiões de recompensa do cérebro moldam as maneiras pelas quais os adolescentes respondem às mudanças no ambiente, determinando resiliência ou suscetibilidade (Russo e Nestler, 2013). Assim, os estressores em um ambiente moldam os mecanismos moleculares no circuito VTA-nucleus accumbens e podem influenciar se os estímulos são experimentados de forma adaptativa ou mal-adaptativa. A vulnerabilidade para depressão, risco ou outras psicopatologias pode ser determinada por alterações moleculares nas células que ocorrem após estressores (ver Russo e Nestler, 2013). Será, portanto, necessário que os pesquisadores utilizem ensaios genômicos para mapear os locos genéticos no NAc que são influenciados pelos estressores.

Embora pesquisas significativas em modelos animais ressaltem a heterogeneidade estrutural do nucleus accumbens, a tradução desses modelos para a pesquisa em humanos será mais desafiadora. Infelizmente, as técnicas de fMRI, o método mais amplamente usado para examinar a função cerebral do adolescente e os comportamentos psicológicos relacionados, não permitem a diferenciação específica de limites precisos e heterogeneidades no corpo estriado humano.. Além disso, o sinal BOLD não fornece informações diretas sobre a neuroquímica, e ainda não está claro como a ativação BOLD se relaciona com a liberação de dopamina no estriado (Schott et al., 2008). Alguns pesquisadores combinaram fMRI com PET, o que permite a medida direta da liberação de dopamina. É importante ressaltar que a alta liberação de dopamina relacionada à recompensa está correlacionada com o aumento da ativação no estriado ventral, fornecendo evidências de que a neurotransmissão dopaminérgica desempenha um papel fundamental na ativação do estriado ventral medida com fMRI (Schott et al., 2008). Finalmente, a maioria das pesquisas de neuroimagem usa grãos grandes de alisamento que fazem é quase impossível subdividir o estriado ventral em suas subpartes. Assim, muitas vezes não está claro se a ativação está centralizada no núcleo accumbens ou cabeça ventral do núcleo caudado (Delgado, 2007), ou ainda subdivisões do corpo estriado. Apesar das tentativas de melhorar a resolução espacial do sinal BOLD, particularmente em regiões como o estriado ventral e VTA (D'Ardenne et al., 2008), precisamos de medidas mais diretas de liberação dependente de atividade de dopamina (Schott et al., 2008). Pesquisas futuras e métodos científicos mais avançados são necessários para revelar subdivisões mais refinadas correspondentes a áreas funcionalmente distintas do estriado ventral.

9. Direções futuras

Embora a pesquisa tenha começado a desenredar o complexo papel das recompensas na vida dos adolescentes, várias contribuições são essenciais para avançar significativamente o campo e estabelecer as bases para o desenvolvimento de hipóteses testáveis sobre os mecanismos psicológicos que produzirão o maior impacto na saúde. Pesquisas futuras devem, portanto, investigar como os diferentes contextos sociais e motivacionais influenciam a neurobiologia da sensibilidade à recompensa dos adolescentes e os resultados subsequentes da saúde. Chegou a hora de abordar essas metas à luz de evidências indicando rápido crescimento cerebral e maior suscetibilidade a insumos ambientais durante a adolescência, juntamente com mudanças dramáticas no comportamento social que fundamentam uma orientação crescente em direção a recompensas, bem como aumentos acentuados na psicopatologia. Assim, são necessárias pesquisas futuras que continuem a separar os contextos nos quais a sensibilidade do estriado ventral é adaptativa versus mal-adaptativa. Além disso, dado que o corpo de trabalho que destaca as funções adaptativas potenciais da reatividade do corpo estriado ventral na adolescência é incipiente, pesquisas que repliquem os achados nos estudos revisados aqui são necessárias. Abaixo eu descrevo várias outras áreas de investigação para pesquisas futuras.

9.1. Desenvolver tarefas inovadoras e inovadoras que acessam diversos contextos e permitem a comparação da sensibilidade à recompensa entre as situações

Pesquisas anteriores examinaram em grande parte a tomada de decisão do adolescente e recompensam a sensibilidade dentro de um vácuo social, embora estejam surgindo estudos que analisam a tomada de decisão do adolescente em um contexto social (por exemplo, Peake et al., 2013, Braams et al., 2014 e Chein et al., 2010). Dado que a adolescência é um período marcado pelo desenvolvimento social cada vez mais complexo, e a tomada de decisão do adolescente ocorre mais frequentemente durante a excitação socioemocional (Dahl, 2008 e Gardner e Steinberg, 2005), a pesquisa precisa incorporar o contexto social e motivacional em tarefas experimentais, a fim de explorar a complexidade do comportamento do adolescente. Se os pesquisadores continuarem a confiar em tarefas que atuem em grande parte em comportamentos negativos (por exemplo, correr riscos) ou recompensar a sensibilidade na ausência de processos sociais, a sensibilidade do estriado ventral parecerá ser onipresente e negativa. No entanto, se as tarefas experimentais incorporarem processos sociais mais complexos (por exemplo, presença de outros, decisões pró-sociais versus anti-sociais), a sensibilidade do estriado ventral provavelmente apresentará padrões únicos, às vezes representando um passivo, mas em outros momentos sendo adaptativo. É essencial que essa complexidade seja incorporada em nossa compreensão do desenvolvimento e comportamento do cérebro do adolescente, a fim de compreender plenamente o papel da reatividade do estriado ventral na tomada de decisão do adolescente e nos comportamentos de saúde.

9.2. Concentre-se nas diferenças individuais e culturais para identificar jovens em maior risco

Nem toda ativação do estriado é boa ou ruim, e depende do contexto e do indivíduo. Ao identificar diferenças de grupo individual e cultural em jovens para os quais as recompensas desempenham funções diferentes, podemos adaptar melhor os programas para direcionar os adolescentes para os comportamentos que são mais significativos dentro de contextos socioculturais apropriados. As recompensas terão significados diferentes para grupos que valorizam certos comportamentos. Por exemplo, recentemente examinamos a ativação no sistema de recompensa mesolímbico entre jovens brancos e latinos enquanto eles se envolviam em uma tarefa envolvendo sacrifícios pessoais para sua família (Telzer et al., 2010). Enquanto os participantes latinos demonstraram mais ativação do corpo estriado ventral quando contribuíram para a família, os participantes brancos mostraram mais ativação do corpo estriado ventral ao receberem recompensas pessoais por si mesmos. Esses resultados sugerem que as decisões de ajudar a família podem ser guiadas, em parte, pelas recompensas pessoais que se obtém dessa assistência, e essa sensação de recompensa pode ser modulada por influências culturais. Portanto, se os esforços de intervenção dependem de achados de um grupo cultural específico, as intervenções podem não ter sucesso com um grupo diferente e podem realmente ter efeitos iatrogênicos. Ou seja, intervenções que visam aumentar a participação de comportamentos valorizados apenas por determinados adolescentes podem ter implicações negativas para a saúde do adolescente. Pesquisas futuras, portanto, devem desvendar cuidadosamente como o sistema de recompensa de dopamina funciona em diversos grupos de adolescentes.

9.3. Use a sensibilidade neural para prever mudanças nos resultados e comportamentos de saúde na vida real

A pesquisa começou a tratar o cérebro como uma variável preditora de futuros comportamentos de saúde. Essa abordagem oferece uma oportunidade sem precedentes para examinar como a sensibilidade neural dos adolescentes prediz o envolvimento em comportamentos de saúde na vida real. Embora as intenções autorreferidas predizam alguma variabilidade no comportamento futuro de saúde, as evidências sugerem que os autorrelatos não são suficientes para capturar a natureza multidimensional da tomada de risco (Aklin et al., 2005). Talvez isso se deva ao fato de os indivíduos carecerem de discernimento ou capacidade cognitiva para fornecer um relato preciso de suas próprias intenções ou porque podem ser mentirosos em seus autorrelatos (Aklin et al., 2005). Assim, processos implícitos podem explicar a variabilidade na mudança de comportamento que não é explicada por medidas autorreferidas, como atitudes e intenções. Recentes avanços na neuroimagem começaram a usar a ativação neural para prever o comportamento, seja concorrentemente ou no futuro. É importante ressaltar que este trabalho descobriu que a ativação neural pode predizer que tipo de mudanças (aumenta ou diminui) em comportamentos de risco e sintomas depressivos serão observados um mês a mais de um ano depois (por exemplo, Cascio et al., 2014, Telzer et al., 2013 e Telzer et al., 2014). A capacidade de prever prospectivamente o envolvimento futuro em comportamentos de saúde com base na sensibilidade neural dos adolescentes pode ter efeitos profundos na nossa capacidade de desenvolver programas de prevenção individualizados. Assim, um dos principais objetivos da pesquisa futura deve ser examinar como a reatividade do estriado ventral em diferentes contextos (isto é, sensibilidade à recompensa em contextos positivos e mal-adaptativos) prediz mudanças comportamentais relacionadas à saúde.

10. Conclusões

Nesta revisão, mostrei que os picos na sensibilidade do estriado ventral podem ser adaptativos para o funcionamento do adolescente e podem facilitar a melhoria do bem-estar e dos comportamentos de promoção da saúde. Esse mecanismo de sensibilidade à recompensa na adolescência desafia a visão tradicional de que a sensibilidade à recompensa dopaminérgica leva em grande parte a comportamentos que comprometem a saúde durante a adolescência. Assim, identifiquei um mecanismo neurobiológico potencial para diminuir as trajetórias ascendentes de comportamentos depressivos e de risco durante um período de desenvolvimento em que esses sintomas geralmente estão aumentando. Comportamentos de saúde modificáveis são a principal causa de morbidade e mortalidade entre adolescentes. A compreensão dos fatores que direcionam a sensibilidade ventricular estriada aumentada dos adolescentes para longe de comportamentos problemáticos e para comportamentos mais positivos e pró-sociais terá imenso impacto em uma série de comportamentos de saúde e resultados de saúde.

Referências

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- Artigo

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Citando artigos (116)

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- Organização paralela de circuitos funcionalmente segregados ligando gânglios da base e córtex
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