Atividade reduzida de dopamina pré-sináptica no estriado dorsal de adolescentes (2013)

A adolescência coincide com o início sintomático de várias doenças psiquiátricas, incluindo esquizofrenia e dependência. O excesso de atividade da dopamina límbica tem sido implicado nessas vulnerabilidades. Combinamos os índices moleculares e dinâmicos da neurotransmissão da dopamina para avaliar a função da dopamina em ratos adolescentes em duas sub-regiões do corpo estriado funcionalmente distintas: o nucleus accumbens (NAc) e o estriado dorsal (DS). Em adolescentes, encontramos uma redução global na disponibilidade de dopamina seletiva para o DS. A liberação de dopamina no DS, mas não no NAc, foi menos responsiva à anfetamina em adolescentes em comparação aos adultos. O inibidor do transportador de dopamina (DAT), nomifensina, inibiu similarmente a liberação de dopamina induzida pela basal e anfetamina em ambas as regiões de ambos os grupos etários, sugerindo que a eficácia reduzida da anfetamina não é devida a diferenças na função do DAT. Além disso, as expressões DAT e transportadora de monoamina vesicular-2 foram semelhantes no DS e NAc de ratos adolescentes. Em contraste, a expressão de tirosina hidroxilase (TH) foi reduzida no DS, mas não no NAc, de adolescentes em comparação aos adultos. Comportamentalmente, os adolescentes eram menos sensíveis à anfetamina, mas mais sensíveis a um inibidor de TH. Estes dados indicam que, em contraste com a noção geral de que a dopamina é hiperativa em adolescentes, há diminuição da atividade da dopamina pré-sináptica em adolescentes que é seletiva para a SD e pode resultar de atividade de TH atenuada. Diante de relatos recentes de atividade dopaminérgica alterada no estriado associativo / dorsal de indivíduos com alto risco clínico de psicose, nossos dados apóiam ainda mais a ideia de que as regiões dorsais, em oposição às ventrais, do corpo estriado são um local de vulnerabilidade para psicose.Neuropsychopharmacology advance publicação online, 6 March 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.32.