1 de março de 2016 por Stephanie Kossman
Como as drogas afetam o desenvolvimento do cérebro do adolescente? Esta questão confunde os cientistas há décadas, mas um fato permanece verdadeiro - os adolescentes são mais suscetíveis ao vício. Os cientistas muitas vezes explicaram isso no contexto de circunstâncias sociais, como a pressão dos pares ou o fato de que pais que fumam são mais propensos a criar fumantes adolescentes. Mas dois novos papéis, publicado em conjunto in eLife, argumentam que a razão é muito mais biológica.
Os cientistas já usaram biologia para explicar vício em álcool adolescente, mas não tem sido usada como desculpa frequente para o uso de drogas ilegais. “Em humanos, a adolescência, ou seja, o período entre os primeiros anos da adolescência e os primeiros vinte anos, é um período de maior suscetibilidade aos efeitos das drogas viciantes, mas estudos anteriores têm lutado para explicar o porquê”, disse o autor sênior Mauro Cosa-Mattioli, em uma comunicados à CMVM. "Nossos estudos apóiam a ideia de que a regulação da síntese protéica pelo eIF2 pode ser a causa subjacente".
Dois estudos separados avaliaram o papel do elF2 α, uma molécula que regula a produção de proteínas responsáveis pela construção de conexões entre os neurônios. Em um estudo, camundongos adolescentes e adultos foram injetados com uma solução salina ou uma dose baixa de cocaína. Os pesquisadores descobriram que apenas os ratos adolescentes que receberam cocaína experimentaram uma redução na atividade do eIF2α, que resultou em mudanças na regulação das proteínas que fortaleceram as conexões entre os neurônios que armazenam dopamina.
“Esta maior comunicação entre os neurônios ricos em dopamina dá uma maior sensação de prazer ao tomar a droga e encoraja comportamentos relacionados ao vício”, disse o autor principal Wei Huang. “Apenas doses mais altas de cocaína levaram a respostas semelhantes em camundongos adultos, provando que os adolescentes têm um limite inferior para os efeitos da cocaína nesses neurônios”.
Os pesquisadores foram ainda capazes de confirmar seus resultados alterando a produção das proteínas controladas por eIF2α em camundongos adultos e adolescentes, efetivamente fazendo com que camundongos adultos aparentem ser biologicamente adolescentes e adolescentes biologicamente adultos. Ao fazê-lo, os pesquisadores testemunharam os resultados inversos da parte anterior do estudo. Ratos adolescentes, agora com estruturas de proteínas adultas, não mostraram nenhuma mudança na atividade de elF2 α e um aumento da resistência à cocaína. Os ratos adultos, por sua vez, tornaram-se mais sensíveis.
“É realmente notável que, ao manipular os processos que envolvem o eIF2α dessa forma, possamos rejuvenescer a atividade cerebral. Isso pode representar uma promessa significativa para o desenvolvimento de novos tratamentos para a dependência de drogas e distúrbios relacionados ”, disse Costa-Mattioli.
O segundo estudo abordado no artigo descreveu experimentos semelhantes, embora com nicotina em vez de cocaína. Mais uma vez, os pesquisadores observaram os mesmos efeitos. Usando ressonância magnética funcional, o estudo também identificou uma variação no gene humano que codifica para eIF2α. Essa variação, eles descobriram, pode aumentar ou diminuir as respostas dos usuários de nicotina às recompensas.
“Nossas descobertas são clinicamente relevantes, pois identificam um novo alvo para o vício em roedores, junto com evidências paralelas de apoio a estudos de imagens cerebrais em viciados em humanos”, disse o autor principal Andon Placzek. ”Nossos novos insights podem ajudar a educar os adolescentes sobre os riscos das drogas recreativas uso e experimentação, desencorajando esses comportamentos como resultado. Eles também podem ajudar a descobrir uma nova maneira de combater o vício em adolescentes e adultos, por exemplo, alterando a atividade de eIF2α no cérebro. ”
Fonte: Huang W, et al. O controle traducional da fosforilação de elF2 α regula a vulnerabilidade aos efeitos sinápticos e comportamentais da cocaína. eLife 2016; Placzek A, et al. Controle translacional da potenciação sináptica evocada pela nicotina em camundongos e respostas neuronais em fumantes humanos por elF2 α. eLife 2016.