Editorial: Perspectivas Neurobiológicas na Dependência Comportamental (2019)

Mecanismo Neurobiológico Subjacente a Vícios Comportamentais

O campo dos vícios comportamentais está continuamente buscando identificar e compreender os importantes mecanismos neurobiológicos que conduzem a comportamentos repetitivos e mal-adaptativos. Estudos em animais sobre dependência de substâncias, por exemplo, podem ajudar a orientar a pesquisa sobre os mecanismos neurobiológicos subjacentes às dependências comportamentais. A síndrome de ansiedade de abstinência alcoólica refere-se a sintomas que demonstraram depender de adaptações moleculares e celulares que levam a mudanças plásticas persistentes e de longo prazo na transcrição, tradução e morfologia sináptica. No entanto, o mecanismo molecular subjacente aos efeitos ansiogênicos da retirada do etanol requer um estudo mais aprofundado. No primeiro artigo deste tópico, Hou e cols. relataram que mudanças na ultraestrutura sináptica podem estar associadas à ansiedade de abstinência na dependência de álcool.

A impulsividade é considerada uma característica importante associada ao desenvolvimento de dependências. Cho et al. usaram uma versão em roedores da tarefa de jogo (rGT) para examinar como a ação impulsiva e a escolha impulsiva são influenciadas diferencialmente pela diferença na idade de exposição (isto é, adolescentes tardios / adultos jovens vs. adultos maduros) à rGT em ratos. Os resultados indicaram que a ação impulsiva e a escolha são aspectos distintos da impulsividade, que são influenciados diferencialmente em ratos pela idade na primeira tarefa exposta ao jogo.

Uma das principais redes neurais que desempenham um papel crucial no vício do comportamento é a rede de saliência, que medeia a "alternância" entre as redes neurais para orientar as respostas apropriadas. Alterações na rede de saliência têm sido implicadas em direcionar saliência aberrante a estímulos associados ao vício, resultando em desejo e controle prejudicado sobre comportamentos aditivos. Wang e cols.. relataram que o aumento da espessura cortical insular se correlacionou com a gravidade dos sintomas em indivíduos com IGD. Em outro estudo, Lee et al. relataram que sub-regiões do córtex cingulado anterior, outro nó-chave da rede de saliência, formaram diferentes padrões de conectividade funcional em sujeitos com IGD com depressão comórbida.

O jogo de Internet problemático é muitas vezes acompanhado pelo transtorno depressivo maior (MDD). A depressão parece estar intimamente relacionada à conectividade funcional (FC) alterada dentro (e entre) da rede de modo padrão (DMN) e da rede de saliência. Além disso, a neurotransmissão serotoninérgica pode regular os sintomas da depressão, incluindo a impulsividade, potencialmente modulando o DMN. Hong et al. relataram que o alelo SS do genótipo 5HTTLPR apresentou FC maior dentro da rede de DMN e saliência, e entre essas redes, comparado ao grupo de alelos SL + LL. Os resultados sugerem que o alelo curto de 5HTTLPR pode aumentar a CF dentro da rede de DMN e saliência, o que pode subsequentemente agravar o jogo impulsivo da Internet em pacientes com TDM.

Kim e Kang investigou diferentes sistemas de recompensa implicados na IGD. Para recompensa monetária, o grupo IGD exibiu conectividade funcional mais forte dentro das regiões do cérebro envolvidas na saliência motivacional, enquanto o grupo mostrou conectividade funcional reduzida as áreas cerebrais amplamente distribuídas envolvidas na aprendizagem ou atenção. Essas diferenças na conectividade funcional das redes de recompensa sugerem que a IGD está associada a um aumento da saliência de incentivo ou do processo de “querer”, que podem servir como mecanismos neurobiológicos subjacentes ao comportamento prejudicado por metas prejudicado.

O viés de atenção em relação às dicas relacionadas ao vício também está associado à saliência de incentivo, mas a fisiopatologia do viés atencional na IGD não é bem compreendida, como sua relação com a compulsividade. Kim e cols.. utilizaram o marcador eletrofisiológico de potencial positivo tardio (PPL) para comparar viés de atenção em transtorno obsessivo-compulsivo e transtorno obsessivo-compulsivo (TOC). O aumento de LPPs em resposta a sinais específicos de desordem (relacionado ao jogo e ao TOC) foi encontrado nos grupos IGD e OCD, respectivamente. Estes resultados indicam que LPP é um marcador neurofisiológico candidato para craving relacionado a cue em IGD e OCD.

O comprometimento da autorregulação é uma das principais psicopatologias da dependência. A capacidade de autorregulação está relacionada a quão bem as necessidades psicológicas básicas são satisfeitas. Essas necessidades psicológicas básicas, que consistem em autonomia, competência e relacionamento, são fatores importantes que afetam o crescimento e a integração individuais. Alguns indivíduos podem confiar e usar em excesso as redes de mídia social, bem como os jogos de Internet, na tentativa de atender às necessidades psicológicas básicas. Kim et al. investigaram os correlatos neurais subjacentes ao self distorcido de indivíduos com IGD em relação à sua satisfação com necessidades psicológicas básicas. Indivíduos com IGD tinham uma auto-imagem ideal e real negativa. Neurobiologicamente, disfunção no lóbulo parietal inferior associada à regulação emocional e autoavaliação negativa foi encontrada no IGD. Reconhecendo que o IGD geralmente se desenvolve na adolescência, esse problema de autoconceito deve ser observado e abordado com abordagens terapêuticas apropriadas.

Os fenótipos neurocomportamentais são controlados epigeneticamente por RNAs não codificantes, incluindo microRNAs (miRNAs). Como os miRNAs podem ser detectados no sangue (plasma ou soro), os miRNAs circulantes têm uma vantagem definitiva como biomarcadores não invasivos em distúrbios neuropsiquiátricos. Lee et al. identificaram marcadores de miRNA associados a IGD observando miRNAs plasmáticos diferencialmente expressos entre os grupos IGD e controle. Através de triagem genômica de perfis de expressão de miRNA e validação independente, três miRNAs associados a IGD (hsa-miR-200c-3p, hsa-miR-26b-5p, e hsa-miR-652-3p) foram descobertos. Indivíduos com infra-regulação de todos os três miRNAs estão sob alto risco de IGD.

A disfunção do sistema nervoso autônomo (SNA) também tem sido associada ao abuso de substâncias e à dependência comportamental. Como o SNA responde aos estímulos internos e externos para manter a homeostase, sua função está intimamente relacionada a ajustes adaptativos nas estratégias comportamentais. A disfunção da ANS provavelmente contribui para o desenvolvimento e manutenção da perda de controle sobre o jogo, já que indivíduos com IGD são incapazes de ajustar suas estratégias comportamentais apesar dos resultados negativos. A função da ANS pode ser avaliada de forma não invasiva através da medição da variabilidade da frequência cardíaca (VFC). Hong et al. demonstraram que os indivíduos com IGD foram caracterizados por reduções na variabilidade da freqüência cardíaca de alta frequência, enquanto os sujeitos estavam jogando seu jogo online favorito. Seus resultados sugerem que uma resposta alterada da VFC a situações específicas de jogo está relacionada a padrões viciantes de jogos e pode refletir o menor controle executivo de indivíduos com IGD durante jogos de Internet.

Como a adoção e o uso de smartphones cresceram rapidamente, aumentou o interesse no potencial impacto negativo do uso excessivo de smartphones. Chun et al. investigaram a conectividade cerebral alterada associada ao uso excessivo de smartphones e as relações entre sintomas de abstinência, concentrações de cortisol e conectividade frontostriatal. Eles descobriram que os adolescentes com uso excessivo de smartphones reduziram a conectividade funcional nessas regiões relacionadas ao controle cognitivo. Além disso, os sintomas de abstinência do uso da Internet parecem provocar a secreção de cortisol, e essa alteração psicofisiológica pode afetar a conectividade frontostriatal. Estes resultados fornecem informações importantes sobre os efeitos do uso excessivo de smartphones na conectividade funcional do cérebro na adolescência.

O transtorno do jogo e o transtorno do comportamento sexual compulsivo (CSB) foram recentemente incluídos na mais recente Classificação Internacional de Doenças (CID-11). Entretanto, a OMS propositalmente decidiu classificar o transtorno do comportamento sexual compulsivo como um transtorno do controle dos impulsos, enquanto o transtorno do jogo foi incluído nos transtornos do vício. Seok e Sohn descobriram que indivíduos com comportamento hipersexual problemático diminuíram o controle executivo e a funcionalidade prejudicada no córtex pré-frontal dorsolateral direito, que é uma característica central compartilhada entre os transtornos de dependência e de controle impulsivo. Além do que, além do mais, Gola e Draps relataram que o CSB está relacionado ao aumento da reatividade ventricular do estriado durante a antecipação de estímulos eróticos, em apoio à teoria da saliência de incentivo. Eles sugeriram que mais estudos deveriam ser realizados para examinar as diferenças neurobiológicas nesses dois distúrbios.

Alterações longitudinais de correlatos neurobiológicos em dependências comportamentais

Este tópico de pesquisa também apresenta uma série de novos estudos que empregam desenhos longitudinais, uma abordagem de design que historicamente tem sido bastante limitada no campo do IGD. Lee et al. O estudo teve como objetivo identificar os fatores neuropsicológicos que promovem uma melhor recuperação da IGD. Eles relataram que os indivíduos com IGD que não melhoraram no mês 6-follow-up eram mais propensos a ter maior agressão e evitar o dano no início, indicando que os problemas de jogo entre estes casos mais complexos parecem menos propensos a resolver espontaneamente. A avaliação dos níveis de agressão e prevenção de danos pode ajudar a prever o curso do IGD.

Park et al. investigaram a conectividade neural associada a respostas de tratamento em pacientes com IGD usando análises de coerência de eletroencefalografia em estado de repouso (EEG). Em comparação com controles saudáveis ​​(HCs), pacientes com IGD mostraram aumento da coerência intra-hemisférica beta e gama e aumento da coerência intra-hemisférica delta do hemisfério direito no início do estudo. Após 6 meses de tratamento ambulatorial, incluindo inibidores seletivos de recaptação de serotonina, os pacientes com IGD exibiram melhorias nos sintomas de IGD em comparação com o valor basal, mas continuaram a mostrar aumento da coerência intra e hemisférica gama e beta em comparação com os HCs. Esses achados sugerem que uma coerência intra-hemisférica de freqüência rápida significativamente maior pode ser um importante marcador traço neurofisiológico da IGD.

Abordagem de Diagnóstico e Tratamento

A categoria final de estudos neste Tópico de Pesquisa envolveu abordagens neurobiológicas de diagnóstico e tratamento. Kim et al. investigou o valor relativo dos fatores comportamentais, temperamentais e físicos na previsão do uso problemático de risco / Internet (ARPIU) em adolescentes. Eles descobriram que, entre os meninos, a gravidade do vício em Internet se correlacionou inversamente com a razão de dígitos 2D: 4D e a busca por novidade, e positivamente com os escores de dependência de recompensa ao controlar os escores de depressão. Essas relações não foram encontradas em meninas, sugerindo a necessidade de abordagens sensíveis ao gênero para prevenir o ARPIU na juventude.

O papel de Kim e Hodgins propõe um modelo de tratamento transdiagnóstico de dependências que visa as semelhanças subjacentes entre vícios comportamentais e de uso de substâncias. Seu modelo destaca várias vulnerabilidades dos componentes, cada uma com possibilidades de intervenção, incluindo: falta de motivação, urgência, expectativas desadaptativas, déficits no autocontrole, déficits no apoio social e compulsividade. Em outro artigo relevante para este tópico, Blum e cols.. introduziu o “Precision Addiction Management” (PAM) ™, a personalização da suplementação de neuronutrientes baseada no resultado do teste Genetic Addiction Risk Score, juntamente com uma intervenção comportamental. Finalmente, Bae et al. examinaram bupropiona como uma modalidade de tratamento para IGD e transtorno do jogo. A bupropiona mostrou-se promissora para melhorar os comportamentos problemáticos tanto no IGD quanto no GD, no entanto, houve farmacodinâmica diferente entre os dois grupos.

Em conclusão, a coleção de artigos originais apresentada abrange diversos relatórios de pesquisa e artigos de revisão, com ampla cobertura de técnicas de pesquisa neurocognitiva, neurofisiológica, neuroquímica e de neuroimagem. Juntos, esses artigos demonstram que o estudo dos vícios comportamentais de uma perspectiva neurobiológica continua a florescer e que haverá muitos avanços interessantes nessa área que melhorarão nossa compreensão, avaliação e tratamento de indivíduos afetados por essas condições.

Contribuições do autor

Todos os autores listados fizeram uma contribuição substancial, direta e intelectual ao trabalho e o aprovaram para publicação.

Notas de rodapé