Recompensas Naturais, Neuroplasticidade e Toxicodependências (2011)

Neurofarmacologia. 2011 dezembro; 61(7): 1109-1122. Publicado on-line 2011 April 1. doi:  10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010

PMCID: PMC3139704  NIHMSID: NIHMS287046
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Sumário

TAqui há um alto grau de sobreposição entre regiões do cérebro envolvidas no processamento de recompensas naturais e drogas de abuso. Vícios “não-medicamentosos” ou “comportamentais” tornaram-se cada vez mais documentados na clínica, e patologias incluem atividades compulsivas como compras, alimentação, exercícios, comportamento sexual e jogos de azar.

Tal como a toxicodependência, as toxicodependências não relacionadas com drogas manifestam-se em sintomas que incluem o desejo, o controlo deficiente do comportamento, a tolerância, a abstinência e as elevadas taxas de recaída. Essas alterações no comportamento sugerem que a plasticidade pode estar ocorrendo em regiões do cérebro associadas à dependência de drogas.

Nesta revisão, resumimos os dados que demonstram que a exposição a recompensas não relacionadas a drogas pode alterar a plasticidade neural em regiões do cérebro afetadas por drogas de abuso. Pesquisas sugerem que existem várias semelhanças entre a neuroplasticidade induzida por recompensas naturais e medicamentosas e que, dependendo da recompensa, a exposição repetida a recompensas naturais pode induzir a neuroplasticidade que promove ou neutraliza o comportamento aditivo.

Palavras-chave: busca de novidades, vício, motivação, reforço, vício comportamental, plasticidade

1. Introdução

Agora há uma miríade de programas de televisão documentando pessoas que se envolvem compulsivamente em comportamentos que, de outra forma, poderiam ser considerados normais, mas que o fazem de uma maneira que tem um sério impacto negativo em suas vidas e nas de suas famílias. PAs pessoas que sofrem do que podem ser consideradas vícios “não-medicamentosos” ou “comportamentais” estão se tornando cada vez mais documentadas na clínica, e os sintomas incluem atividades compulsivas como compras, alimentação, exercícios, comportamento sexual, jogos de azar e videogames. (Holden, 2001; Conceda et al2006a). Embora os temas desses programas de televisão possam parecer casos extremos e raros, esses tipos de distúrbios são surpreendentemente comuns. As taxas de prevalência nos Estados Unidos foram estimadas em 1-2% para o jogo patológico (Welte et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.), 5% para comportamento sexual compulsivo (Schaffer e Zimmerman, 1990), 2.8% para o transtorno da compulsão alimentar periódica (Hudson et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.) e 5 – 6% para compras compulsivas (Preto, 2007).

Embora o DSM-IV reconheça esses distúrbios e outros comportamentos "viciantes", eles não são atualmente classificados como vícios comportamentais. Isso pode ser devido ao fato de que o DSM-IV evita o termo vício mesmo em referência a drogas de abuso, optando pelos termos “abuso” e “dependência”.. Dentro do DSM-IV, os vícios comportamentais são agrupados em categorias como “transtornos relacionados à substância”, “transtornos alimentares” e “transtornos do controle dos impulsos não classificados em outra parte” (Holden, 2001; Potenza, 2006). Mais recentemente, tem havido uma tendência em se pensar que esses vícios não relacionados a drogas são mais como abuso e dependência de substâncias (Rogers e Smit, 2000; Wang et al2004b; Volkow e Wise, 2005; Conceda et al., 2006a; Petry, 2006; Teegarden e Bale, 2007; Deadwyler, 2010; Conceda et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Na verdade, os vícios não relacionados a drogas se encaixam na definição clássica de vício que inclui engajar-se no comportamento apesar de sérias consequências negativas (Holden, 2001; Hyman et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Este fenómeno foi apreciado pelos psiquiatras e as revisões propostas para o DSM-5 incluem uma categoria de Dependência e Comportamento Relacionado ((APA), 2010). Dentro desta categoria, foi proposta uma categoria de Vícios Comportamentais, que incluiria o jogo patológico e potencialmente o vício em internet ((APA), 2010; O'Brien, 2010; Tao et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.).

Tal como as dependências de substâncias, as toxicodependências não relacionadas com drogas manifestam-se em padrões psicológicos e comportamentais semelhantes, incluindo desejo, controlo deficiente sobre o comportamento, tolerância, abstinência e elevadas taxas de recaída (Marcas, 1990; Lejoyeux et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas (NIDA) et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Potenza, 2006). Similaridades entre drogas e recompensas não farmacológicas também podem ser vistas fisiologicamente. Estudos de neuroimagem funcional em humanos mostraram que o jogo (Breiter et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.), compras (Knutson et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.), orgasmo (Komisaruk et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.), jogando video games (Koepp et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Esquerda et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.) e a visão de comida apetitosa (Wang et al2004a) ativam muitas das mesmas regiões cerebrais (isto é, o sistema mesocorticolímbico e a amígdala extensa) como drogas de abuso (Volkow et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Este artigo revisará as evidências pré-clínicas de que os reforçadores naturais são capazes de levar à plasticidade no comportamento e à neurotransmissão, que é muitas vezes uma reminiscência das adaptações observadas após a exposição a drogas de abuso, especialmente psicoestimulantes. Para a presente revisão, a plasticidade será amplamente definida como qualquer adaptação no comportamento ou função neural, similao uso do termo originalmente descrito por William James (James, 1890). A plasticidade sináptica refere-se a uma alteração ao nível da sinapse, tipicamente medida usando métodos eletrofisiológicos (por exemplo, mudanças na relação AMPA / NMDA). A plasticidade neuroquímica se referirá à neurotransmissão alterada (sináptica ou intracelular) medida bioquimicamente por diferenças nos níveis basais ou evocados de transmissor, receptor ou transportador, ou por uma mudança duradoura no estado de fosforilação de qualquer uma dessas moléculas. A plasticidade comportamental se referirá a qualquer adaptação no comportamento (vários exemplos são discutidos na Seção 1.1).

Acredita-se que os circuitos neurais subjacentes à codificação de recompensas naturais sejam "seqüestrados" por drogas de abuso, e acredita-se que a plasticidade nesses circuitos seja responsável pela plasticidade comportamental (isto é, maior procura de drogas e desejo) característica da dependência (Kelley e Berridge, 2002; Aston-Jones e Harris, 2004; Kalivas e O'Brien, 2008; Wanat et al2009b). A evidência desse seqüestro é vista em várias formas de plasticidade em regiões do cérebro conhecidas por afetar a motivação, a função executiva e o processamento de recompensas (Kalivas e O'Brien, 2008; Thomas et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Frascella et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Koob e Volkow, 2010; Pierce e Vanderschuren, 2010; russo et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Modelos animais nos deram uma visão das mudanças profundas que a administração de drogas de abuso pode transmitir. As adaptações variam de níveis alterados de neurotransmissores a alterações da morfologia celular e alterações na atividade transcricional (Robinson e Kolb, 2004; Kalivas et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; russo et al., 2010). Vários grupos também relataram drogas de abuso alterando a plasticidade sináptica em regiões-chave do cérebro implicadas na dependência de drogas (para revisão, ver (Enrolador et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Kauer e Malenka, 2007; Luscher e Bellone, 2008; Thomas et al., 2008). A maioria das neuroadaptações descritas foi em regiões do sistema mesocorticolímbico e da amígdala extensa (Grueter et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Schramm-Sapyta et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Kauer e Malenka, 2007; Kalivas et al., 2009; Koob e Volkow, 2010; russo et al., 2010; Mameli et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.).

Com base nos papéis conhecidos dessas regiões na regulação do humor, no processamento de recompensas naturais e no comportamento motivado, acredita-se amplamente que essa plasticidade esteja por trás das mudanças mal-adaptativas no comportamento associadas à dependência. Em humanos, algumas dessas mudanças incluem a tomada de decisão prejudicada, o prazer diminuído das recompensas naturais (anedonia) e o desejo compulsivo (Majewska, 1996; Bechara, 2005; O'Brien, 2005). Em modelos animais, esses comportamentos alterados podem ser estudados com medidas neurocomportamentais, seguindo uma história de administração de drogas, e pensa-se que regiões análogas do cérebro medeiam essas medidas. (Markou e Koob, 1991; Shaham et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Bevins e Besheer, 2005; Winstanley, 2007). Essas medidas fornecem a base para testes pré-clínicos de farmacoterapias que podem ser úteis no tratamento da dependência.

Evidências recentes sugerem que o vício não-medicamentoso pode levar a neuroadaptações semelhantes àquelas relatadas com o uso prolongado de drogas. Embora a maioria desses exemplos de plasticidade esteja surgindo de estudos em animais, os relatórios também incluem exemplos de estudos em humanos.

Nesta revisão, exploraremos o conceito de que recompensas naturais são capazes de induzir plasticidade neural e comportamental de maneira análoga à dependência de drogas. O estudo futuro deste fenómeno pode dar-nos informações sobre as dependências comportamentais e promover farmacoterapias “cruzadas” que possam beneficiar tanto as toxicodependências como as toxicodependentes (Frascella et al., 2010).

1.1. Teorias da plasticidade e dependência comportamental

No campo da dependência de drogas, várias teorias surgiram para explicar como a plasticidade neural e comportamental contribuem para o vício. Uma teoria é a de sensibilização de incentivo (Robinson e Berridge, 1993, 2001, 2008). UMADe acordo com essa teoria, em indivíduos suscetíveis, a exposição repetida ao fármaco leva a uma sensibilização (tolerância reversa) das propriedades motivacionais de incentivo de drogas e estímulos relacionados ao medicamento. Esta alteração é, pelo menos em parte, mediada pela liberação sensibilizada de nucleus accumbens (NAc) dopamina (DA) após a exposição a estímulos relacionados a drogas. Comportamentalmente, isso está associado ao aumento do desejo e desejo por drogas quando alguém é exposto a sinais associados à ingestão (ou seja, um tubo de crack). Em modelos animais, a sensibilização de incentivo pode ser modelada pela medição de comportamentos de busca de drogas em resposta a estímulos associados à administração de medicamentos (Robinson e Berridge, 2008). A sensibilização locomotora também ocorre com a administração repetida de várias drogas de abuso e pode ser uma medida indireta de sensibilização de incentivo, embora a sensibilização locomotora e de incentivo sejam processos dissociáveis ​​(Robinson e Berridge, 2008). Notavelmente, os processos de sensibilização também podem se traduzir entre recompensas de drogas e não-drogas (Fiorino e Phillips, 1999; Avena e Hoebel, 2003b; Robinson e Berridge, 2008). Em humanos, o papel da sinalização da dopamina nos processos de sensibilização de incentivo foi recentemente ressaltado pela observação de uma síndrome de desregulação dopaminérgica em alguns pacientes em uso de drogas dopaminérgicas. Esta síndrome é caracterizada por um aumento induzido por medicação no envolvimento (ou compulsivo) em recompensas não medicamentosas, como jogo, compras ou sexo (Evans et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Aiken, 2007; Ladder, 2008).

Outra teoria que foi desenvolvida para explicar como a plasticidade relacionada à droga contribui para o vício é a teoria do processo adversário. (Salomão, 1980; Koob et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Koob e Le Moal, 2008). Resumidamente, esta teoria da motivação afirma que há dois processos envolvidos durante experiências repetidas: a primeira envolve a habituação afetiva ou hedônica, o segundo processo é uma retirada afetiva ou hedônica. (Salomão e Corbit, 1974). Um exemplo fornecido por Salomão relacionado ao uso de opiáceos, onde a tolerância se desenvolveu aos efeitos hedônicos agudos após a exposição repetida ao medicamento, e sintomas negativos de abstinência surgiriam, o que motivaria ainda mais o uso de drogas (reforço negativo) (Salomão, 1980). Esta versão inicial da teoria foi originalmente desenvolvida para explicar o comportamento alterado pela exposição a recompensas tanto medicamentosas quanto não-farmacológicas (para revisão, ver (Salomão, 1980)). Uma expansão da teoria do processo adversário é o modelo alostático de sistemas motivacionais cerebrais (Koob e Le Moal, 2001, 2008). BRiefly, este modelo inclui os conceitos opostos de recompensa e anti-recompensa, enquanto o último envolve uma falha para retornar a um ponto de ajuste homeostático, levando a afeto negativo e redução na recompensa natural, o que aumenta a motivação para aliviar este estado (Koob e Le Moal, 2008). Evidências de neuroplasticidade que regula esse estado afetivo alterado vêm de vários achados, incluindo daumento do NAc basal após a retirada da droga em ratos (Weiss et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.), diminuição de receptores D2 no estriado em striatum e accumbens de alcoólatras humanos e viciados em heroína em abstinência (Volkow et ai.bordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Zijlstra et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.) e aumento dos limiares de autoestimulação intracraniana (ICSS) durante a retirada de cocaína em ratos (Markou e Koob, 1991). Além de alterações na sinalização da DA mesolímbica, os sistemas de estresse central também são recrutados. Um exemplo particularmente robusto é o aumento da sinalização de CRF no hipotálamo, no núcleo central da amígdala e no núcleo do leito da estria terminal após a retirada de muitas drogas de abuso. (Koob e Le Moal, 2008).

Uma terceira teoria para descrever a neuroplasticidade que contribui para o vício é o recrutamento de neurocircuitos baseados em hábitos durante a exposição repetida ao medicamento. (Everitt et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Everitt et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Graybiel, 2008; Ostlund e Balleine, 2008; Pierce e Vanderschuren, 2010). Por exemplo, primatas não humanos auto-administrando cocaína mostram mudanças no metabolismo da glicose e nos níveis do receptor dopaminérgico D2 e do transportador de dopamina que inicialmente afetam o estriado ventral, mas com o aumento da exposição expandindo para o estriado dorsal (Porrino et al2004a; Porrino et al2004b) Esta expansão "sugere que os elementos do repertório comportamental fora da influência da cocaína tornam-se cada vez menores com o aumento da duração da exposição ao uso de drogas, resultando no domínio da cocaína sobre todos os aspectos da vida do viciado" (Porrino et ai.2004a). Essa plasticidade progressiva do estriado ventral ao estriado dorsal é paralela a uma literatura mais antiga sobre a transição da aprendizagem baseada na meta para a aprendizagem baseada em hábitos. (Balleine e Dickinson, 1998) e tem um correlato anatômico que suporta a capacidade de aprendizagem baseada em recompensa estendida para engajar progressivamente mais aspectos dorsais do estriado (Haber et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.).

2. Recompensa Alimentar

Talvez a recompensa mais amplamente estudada seja a da comida. A comida é a recompensa por excelência em muitos estudos de roedores e tem sido usada como um reforço em procedimentos como tarefas operantes (auto-administração), testes de pista, aprendizagem de labirinto, tarefas de jogo e condicionamento de lugares (Skinner, 1930; Ettenberg e Camp, 1986; Kandel et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Kelley, 2004; Tzschentke, 2007; Zeeb et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Em ratos que foram treinados para pressionar uma alavanca para receber a auto-administração intravenosa de drogas, alimentos altamente palatáveis, como açúcar e sacarina, mostraram reduzir a auto-administração de cocaína e heroína (Carroll et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Lenoir e Ahmed, 2008), E estes reforçadores naturais demonstraram ultrapassar a cocaína na escolha da auto-administração na maioria dos ratos testados (Lenoir et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Cantin et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Isso sugeriria que os alimentos doces têm um valor reforçador maior do que a cocaína, mesmo em animais com uma extensa história de consumo de drogas. (Cantin et ai.bordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Embora esse fenômeno possa parecer uma fraqueza nos atuais modelos de dependência de cocaína, uma minoria de ratos prefere a cocaína ao açúcar ou à sacarina. (Cantin et ai.bordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). É possível que esses animais possam representar uma população “vulnerável”, o que é mais relevante para a condição humana. Esta noção é mais explorada na discussão (Seção 6.1).

O trabalho de muitos laboratórios demonstrou exemplos de plasticidade em circuitos relacionados à recompensa após o acesso a alimentos saborosos. Adaptações neurocomportamentais após uma história de ingestão alimentar apetecível foram comparadas àquelas observadas após drogas de abuso, levando vários cientistas a propor que a desregulação da ingestão de alimentos pode ser semelhante à dependência (Hoebel et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Le Magnen, 1990; Wang et ai.2004b; Volkow e Wise, 2005; Davis e Carter, 2009; Nair et al2009a; Córsega e Pelchat, 2010). O laboratório de Bartley Hoebel tem dados extensivos demonstrando plasticidade comportamental seguindo uma história de acesso intermitente ao açúcar, o que levou ele e seus colegas a propor que o consumo de açúcar que atende aos critérios para o vício (Aveia et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Esta noção é apoiada por o fato de que vários exemplos de plasticidade observados após a exposição repetida a drogas também são observados após acesso intermitente não apenas ao açúcar, mas também à gordura. Diferentes tipos de alimentos apetitosos têm sido usados ​​para estudar a plasticidade, incluindo dietas de alto teor de açúcar, alto teor de gordura e “ocidental” ou “cafeteria”, para tentar modelar diferentes padrões alimentares humanos.

Outra indicação de plasticidade induzida pela dieta é quesensibilização cruzada”Da atividade locomotora entre ingestão intermitente de açúcar e psicoestimulantes pode ser induzida em qualquer ordem de tratamento (Avena e Hoebel, 2003b, a; Gosnell, 2005). A sensibilização cruzada é um fenômeno que ocorre após exposição prévia a um agente ambiental ou farmacológico (como um estressor ou um psicoestimulante, respectivamente) que resulta em uma resposta aumentada (tipicamente locomotora) a um agente ambiental ou farmacológico diferente (Antelman et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; O'Donnell e Miczek, 1980; Kalivas et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Vezina et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Processos de sensibilização envolvendo psicoestimulantes envolvem neurônios DA mesolímbicos, e acredita-se que a sensibilização cruzada ocorra a partir de mecanismos comuns de ação entre dois estímulos (Antelman et ai.bordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Herman et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Kalivas e Stewart, 1991; Self e Nestler, 1995).

A sensibilização cruzada a psicoestimulantes também é observada em animais alimentados com uma dieta rica em açúcar / gordura durante o período perinatal e pós-desmame.s (Shalev et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Para determinar se a exposição a uma dieta rica em gordura poderia alterar os efeitos “recompensadores” (reforçando) de uma droga de abuso, Davis et al. testaram animais alimentados com uma dieta rica em gordura devido à sensibilidade alterada à anfetamina, usando um paradigma de preferência de lugar condicionado (PPC) (Davis et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Neste modelo, os animais são primeiro autorizados a explorar um aparelho de câmara múltipla (o pré-teste), em que cada câmara tem sinais visuais, táteis e / ou olfativos distintos. Durante as sessões de condicionamento, os animais são confinados a uma das câmaras e emparelhados com uma recompensa (por exemplo, injeção de anfetamina ou alimento na câmara). Essas sessões são repetidas e intercaladas com sessões de condicionamento que envolvem o pareamento de outra câmara do aparelho com a condição de controle (por exemplo, injeção de solução salina ou nenhum alimento). A fase de teste é feita sob as mesmas condições que o pré-teste e a CPP é demonstrada quando os animais mostram uma preferência significativa pela câmara que foi emparelhada com a droga ou recompensa não medicamentosa. Davis et al. descobriram que ratos alimentados com alto teor de gordura não conseguiram desenvolver preferência de lugar condicionado por anfetamina, sugerindo uma tolerância cruzada entre a ingestão de alimentos ricos em gordura e os efeitos de reforço condicionados da anfetamina (Davis et ai.bordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.).

Além da plasticidade comportamental, a ingestão excessiva de certos tipos de alimentos também tem sido associada à plasticidade neuroquímica. Em particular, a sinalização de dopamina e opiáceos parece ser suscetível a adaptações após acesso intermitente a alimentos com alto teor de açúcar ou alto teor de gordura. No NAc, episódios de alimentação intermitente com acesso a açúcar e ração aumentam o conteúdo do receptor D1 e D3 (mRNA ou proteína), enquanto diminui os receptores D2 no NAc e estriado dorsal (Colantuoni et al., 2001; Belo et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Spangler et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Este efeito também foi observado com o acesso prolongado a uma dieta rica em gordura em ratos, com o maior diminuição no D2 que ocorre nos ratos mais pesados (Johnson e Kenny, 2010). Estes adaptações em receptores de dopamina no corpo e no corpo, paralelos aos observados em roedores administrados repetidamente com cocaína ou morfina (Alburges et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Unterwald et al1994a; Spangler et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Conrad et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Além disso, reduções nos receptores D2 do estriado também são vistas em usuários de psicoestimulantes humanos e alcoólatras (Volkow et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Volkow et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Volkow et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Zijlstra et al., 2008), e em adultos obesos, onde o conteúdo D2 foi encontrado para correlacionar negativamente com o índice de massa corporal (Wang et al., 2004b). A sinalização opioide endógena também é afetada profundamente pela dieta (Gosnell e Levine, 2009). Açúcar intermitente ou dieta doce / gordurosa aumenta a ligação ao receptor opióide mu no NAc, o córtex cingulado, o hipocampo e o locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001) e diminui o ARNm da encefalina em NAc (Kelley et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Spangler et al., 2004). A plasticidade neuroquímica na DA mesolímbica e sinalização opióide também foi demonstrada como ocorrendo na prole de camundongos fêmeas alimentados com alimentos ricos em gordura durante a gravidez (Vucético et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Esses filhotes possuem um transportador de dopamina (DAT) elevado na área tegmentar ventral (VTA), NAc e córtex pré-frontal (PFC), e aumentaram os receptores opióides preproenkephalin e mu no NAc e PFC (Vucético et al., 2010). Curiosamente, essas alterações foram associadas à modificação epigenética (hipometilação) dos elementos promotores para todas as proteínas afetadas.

Os efeitos no sistema do fator de liberação de corticotrofina (CRF) pelas dietas ricas em gordura / alto teor de açúcar também lembram aqueles transmitidos por drogas de abuso. O CRF na amígdala foi aumentado após uma retirada de 24 hora de uma dieta rica em gordura, enquanto os animais mantidos com esta dieta tinham ICF da amígdala inalterada (Teegarden e Bale, 2007). Nos modelos pré-clínicos, acredita-se que essa sinalização CRF alterada esteja subjacente aos processos de reforçamento negativos e ao aumento da ingestão excessiva de etanol (Koob, 2010). Como resultado, os antagonistas do CRF estão sendo propostos para o tratamento do alcoolismo e do vício em drogas (Sarnyai et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Koob et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Lowery e Thiele, 2010). Com base nesses dados, pode-se esperar que os antagonistas de CRF ajudem os indivíduos a permanecerem abstinentes de alimentos com alto teor de gordura / alto teor de açúcar durante a transição para uma dieta mais saudável.

Fatores de transcrição são outra classe de moléculas implicadas na mediação de efeitos duradouros de drogas de abuso por afetar diretamente a expressão gênica (McClung e Nestler, 2008). Em apoio à ideia de que os alimentos são capazes de induzir a plasticidade neural, vários fatores de transcrição também são alterados pela dieta. NAc fosfo-CREB foi reduzido 24 horas após a retirada de uma dieta rica em carboidratos e 24 horas e 1 semana após a retirada de uma dieta rica em gordura, enquanto o fator de transcrição delta FosB é aumentado durante o acesso à dieta rica em gordura (Teegarden e Bale, 2007) ou sacarose (Wallace et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). No NAc, a diminuição do fosfo-CREB também é observada durante os períodos de abstinência de anfetamina e morfina (McDaid et al2006a; McDaid et al2006b), e o delta FosB também é aumentado após a retirada desses medicamentos, bem como cocaína, nicotina, etanol e fenciclidina (McClung et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; McDaid et al., 2006a; McDaid et al., 2006b). Semelhante ao papel proposto no aumento do comportamento de busca de drogas, essas neuroadaptações também podem afetar o comportamento alimentar subsequente, já que a superexpressão do delta FosB no corpo estriado ventral aumenta a motivação para obter alimentos (Olausson et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.) e sacarose (Wallace et al., 2008).

A plasticidade sináptica nos circuitos relacionados à dependência tem sido relacionada in vivo administração de inúmeras drogas de abuso. Na VTA, várias classes de drogas psicoativas viciantes, mas não não-viciadoras, induzem a plasticidade sináptica (Saal et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Stuber et al2008a; Wanat et al2009a). Até hoje, há poucos dados medindo diretamente os efeitos dos alimentos na plasticidade sináptica dos neurocircuitos relacionados à dependência. O aprendizado operante associado à comida (ração ou pellets de sacarose) aumentou as razões AMPA / NMDA na área tegmentar ventral por até sete dias após o treinamento (Chen et al2008a). Quando a cocaína foi auto-administrada, o efeito durou até três meses, e esse efeito não foi observado com a administração passiva de cocaína (Chen et al., 2008a). A freqüência diminuta de EPSP no VTA também foi aumentada por até três meses após a autoadministração de cocaína, e até três semanas após a autoadministração de sacarose (mas não de ração), sugerindo que a sinalização glutamatérgica é fortalecida pré e pós-sinapticamente (Chen et al., 2008a).

Esses dados sugerem que algumas medidas de plasticidade sináptica no sistema mesolímbico (por exemplo, razões AMPA / NMDA) podem estar associadas à aprendizagem apetitiva em geral.. Isto é corroborado pelo fato de que o aprendizado pavloviano associado à recompensa alimentar ocluiu a LTP VTA durante a aquisição (dia 3 de condicionamento) (Stuber et al2008b). Apesar de evidências de plasticidade terem sido observadas no dia 3, esteve ausente dois dias depois, sugerindo que a autoadministração distintamente leva a plasticidade mais duradoura nesses circuitos (Stuber et al., 2008b). Este parece ser também o caso da plasticidade associada à auto-administração de cocaína, uma vez que a plasticidade repetida não contingente induzida pela cocaína na VTA é também de curta duração (Borgland et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Chen et al., 2008a). A natureza desses estudos operantes não descarta, porém, o fato de que o acesso prolongado a alimentos apetitosos pode levar à plasticidade sináptica prolongada. Durante os estudos típicos de condicionamento operante, os animais recebem muito menos acesso à recompensa alimentar do que durante a alimentação livre ou o acesso programado. Estudos futuros precisarão ser conduzidos para determinar os efeitos do acesso prolongado a alimentos altamente palatáveis ​​na plasticidade sináptica.

3. Recompensa Sexual

O sexo é uma recompensa que, assim como a comida, é crítica para a sobrevivência de uma espécie. Como alimento e várias drogas de abuso, o comportamento sexual eleva a DA mesolímbica (Meisel et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Mermelstein e Becker, 1995). É também um comportamento que foi medido em termos de reforço de valor por operante (Praia e Jordânia, 1956; Caggiula e Hoebel, 1966; Everitt et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Crawford et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.) e colocar métodos de condicionamento (Paredes e Vazquez, 1999; Martinez e Paredes, 2001; Tzschentke, 2007). Indivíduos humanos em tratamento para comportamento sexual compulsivo (categorizados como “Transtorno Sexual Sem Outra Especificação” no DSM-IV) têm muitos sintomas associados à dependência de drogas, incluindo escalação, abstinência, dificuldade em parar ou reduzir a atividade, e comportamento sexual continuado apesar de eventos adversos. consequências (Orford, 1978; Ouro e Heffner, 1998; Garcia e Thibaut, 2010). Considerando essas adaptações no comportamento, é razoável imaginar neuroadaptações significativas ocorrendo dentro dos circuitos mesocorticolímbicos. Como visto com a exposição repetida de açúcar, encontros sexuais repetidos em ratos machos cross-sensibilizados com anfetamina em um ensaio locomotor (Jarros et al2010a). Encontros sexuais repetidos também aumentam o consumo de sacarose e colocam preferência por baixas doses de anfetamina, sugerindo sensibilização cruzada entre experiência sexual e recompensa de drogas (Wallace et al., 2008; Jarros et al2010b). Também semelhante aos efeitos sensibilizadores das drogas de abuso (Segal e Mandell, 1974; Robinson e Becker, 1982; Robinson e Berridge, 2008), encontros sexuais repetidos sensibilizam a resposta do NAc a um encontro sexual posterior (Kohlert e Meisel, 1999). A sensibilização cruzada também é bidirecional, uma vez que a história de administração de anfetaminas facilita o comportamento sexual e aumenta o aumento associado no NAc DA (Fiorino e Phillips, 1999).

AComo descrito para recompensa alimentar, a experiência sexual também pode levar à ativação de cascatas de sinalização relacionadas à plasticidade. O fator de transcrição delta FosB é aumentado no NAc, PFC, estriado dorsal e VTA após comportamento sexual repetido (Wallace et al., 2008; Jarros et al., 2010b). Este aumento natural no delta FosB ou superexpressão viral do delta FosB dentro do NAc modula o desempenho sexual, e o bloqueio NAc do delta FosB atenua esse comportamento (Hedges et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Jarros et al., 2010b). Além disso, a superexpressão viral do delta FosB aumenta a preferência condicionada por um ambiente emparelhado com a experiência sexual (Hedges et al., 2009).

O Via de sinalização da MAP cinase é outro caminho relacionado à plasticidade que é envolvido durante a experiência sexual repetida (Bradley et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Eun mulheres sexualmente experientes, um encontro sexual levou a pERK2 elevado no NAc (Meisel e Mullins, 2006). Aumentos na NACrer são induzidos por várias drogas de abuso, mas não por drogas psicoativas não-viciadoras, sugerindo que a ativação do NAc ERK pode estar associada à plasticidade associada à dependência (Valjent et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Além disso, um estudo recente descobriu que o pERK foi induzido por atividade sexual nos mesmos neurônios do NAc, amígdala basolateral e córtex cingulado anterior que foram previamente ativados pela metanfetamina. (Frohmader et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Esta seletividade única sugere que a ativação dessa cascata de sinalização na NAc e em outras regiões mesocorticolímbicas pode levar especificamente à plasticidade que promove o futuro comportamento apetitivo (Girault et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.).

Estrutura neural no sistema mesocorticolimbic também é alterada após a experiência sexual. Jarros e colegas relataram recentemente um aumento nos dendritos e espinhas dendríticas dentro do NAc em ratos durante a "retirada" da experiência sexual (Jarros et al., 2010a). Tele expande outros dados demonstrando que a experiência sexual pode alterar a morfologia dendrítica de maneira análoga à exposição repetida ao medicamento (Fiorino e Kolb, 2003; Robinson e Kolb, 2004; Meisel e Mullins, 2006).

4. Recompensa de Exercício

O acesso a uma roda de corrida para exercício serve como reforço em roedores de laboratório (Belke e Heyman, 1994; Belke e Dunlop, 1998; Letão et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Como as drogas de abuso e outras recompensas naturais, o exercício em roedores está associado ao aumento da sinalização DA no NAc e estriado (Libertado e Yamamoto, 1985; Hattori et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Exercício também eleva os níveis cerebrais e plasmáticos de opioides endógenos em humanos e roedores (Christie e Chesher, 1982; Janal et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Schwarz e Kindermann, 1992; Asahina et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Um alvo desses opióides é o receptor de opiáceos mu, um substrato de drogas de abuso de opiáceos, como heroína e morfina. Essa sobreposição também parece se estender às respostas comportamentais às drogas de abuso. Ao contrário das recompensas naturais discutidas até agora, a maioria dos estudos descobriu que a exposição ao exercício atenua os efeitos das drogas de abuso. Por exemplo, a auto-administração de morfina, etanol e cocaína é reduzida após o exercício (Cosgrove et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Smith et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Ehringer et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Hosseini et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). A experiência de exercício atenuou a DPC ao MDMA e à cocaína e também reduziu o aumento de MDMA no NAc DA (Chen et al2008b; Thanos et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). O exercício prévio ao treinamento de autoadministração também foi capaz de reduzir a busca e a reintegração de drogas, embora neste estudo a autoadministração de cocaína não tenha sido afetada (Zlebnik et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Em um estudo similar, a procura de cocaína e a reintegração de sugestão foram reduzidas em ratos que se exercitaram durante um período de abstinência de drogas (Linchar et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Eun animais com histórico de experiência em rodas de corrida, a retirada do acesso às rodas leva a sintomas semelhantes aos de abstinência de drogas, incluindo ansiedade e agressão aumentadas, e suscetibilidade à retirada precipitada de naloxonaeu (Hoffmann et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Kanarek et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.).

Além de respostas comportamentais alteradas às drogas de abuso, há plasticidade neuroquímica refletida pelo aumento da dinorfina no estriado e NAc após corrida, um fenômeno também observado em viciados em cocaína e em animais após administração de cocaína ou etanol (Lindholm et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Werme et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Pequenino e koob, 2010). Também reminiscente da plasticidade neural associada à droga, o fator de transcrição delta FosB é induzido no NAc de animais com experiência de corrida em roda (Werme et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Estas alterações podem estar subjacentes ao estado de “retirada” observado após a remoção do acesso por roda corrente em animais com acesso anterior (Hoffmann et al., 1987; Kanarek et al., 2009). Por outro lado, o exercício durante a abstinência de drogas também está associado a uma redução na ativação induzida pela reintegração da ERK no CPF. (Linchar et al., 2010). Este é um achado especialmente relevante considerando o papel do ERK em muitos aspectos do addiction (Valjent et al., 2004; Lu et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Girault et al., 2007) e a constatação de que a ativação da ERK no PFC está associada à incubação do craving da droga (Koya et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Os níveis estriatais do receptor dopaminérgico D2 também foram relatados para aumentar após o exercício (MacRae et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Foley e Fleshner, 2008), um efeito oposto ao observado após a auto-administração do psicoestimulante em roedores, primatas e humanos (Volkow et al., 1990; Nader et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Conrad et al., 2010). É possível que essas adaptações possam contribuir para um efeito “protetor” do exercício em relação ao abuso / dependência de drogas. O apoio a essa ideia vem de estudos mencionados anteriormente nesta seção, demonstrando a redução da autoadministração de drogas, busca e reintegração em animais autorizados a se exercitar. Há também o apoio de que o exercício possa “superar” a autoadministração de drogas, já que a corrida em roda reduz a ingestão de anfetaminas quando ambos os reforçadores estavam concorrentemente disponíveis (Kanarek et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.).

O exercício também tem efeitos dentro do hipocampo, onde influencia a plasticidade (refletida na elevação da LTP e melhora na aprendizagem espacial) e aumenta a neurogênese e a expressão de vários genes relacionados à plasticidade (Kanarek et al., 1995; van Praag et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Gomez-Pinilla et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Molteni et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). A diminuição da neurogênese do hipocampo tem sido associada a comportamentos depressivos em estudos pré-clínicos (Duman et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Sahay e Hen, 2007), e consistente com a capacidade de aumentar a neurogênese do hipocampo, o exercício demonstrou ter um efeito antidepressivo em uma linha depressiva de ratos (Bjornebekk et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.) e melhorar os sintomas depressivos em pacientes humanos (Ernst et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Considerando uma ligação recentemente relatada entre a supressão da neurogênese hipocampal e o aumento da ingestão de cocaína e a busca de comportamentos no rato (Noonan et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.) juntamente com evidências anteriores de que a exposição ao estresse (um tratamento que reduz a neurogênese hipocampal) aumenta a ingestão de drogas (Covington e Miczek, 2005), é importante considerar os efeitos do exercício na função hipocampal, além daqueles sobre a função mesolímbica. Como o exercício leva à plasticidade nos circuitos relacionados à depressão (ou seja, hipocampal) e nos circuitos relacionados à busca de drogas (isto é, o sistema mesolímbico), é difícil determinar onde existe o locus preciso dos efeitos do exercício de “antidrogas”.

Consistente com os efeitos do exercício nas recompensas de drogas, há também evidências de que a corrida pode diminuir a preferência por reforçadores naturais. Sob condições de acesso limitado aos alimentos, os ratos com acesso constante à roda de corrida deixarão de comer até o ponto de morte (Routtenberg e Kuznesof, 1967; Routtenberg, 1968). Esse fenômeno extremo é observado apenas quando ocorrem períodos de acesso a alimentos com acesso contínuo a uma roda de corrida, embora possa sugerir que a exposição ao exercício possa reduzir a motivação de maneira geral tanto para os reforçadores de drogas quanto para os não-medicamentosos. Uma consideração final dos efeitos do exercício é que uma roda de corrida alojada dentro da gaiola de animais pode atuar como uma forma de enriquecimento ambiental. Embora seja difícil dissociar completamente o enriquecimento ambiental do exercício (EE alojou animais exercem mais), efeitos dissociáveis ​​de EE e exercício foram relatados (van Praag et al., 1999; Olson et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.).

5. Novidade / Estimulação Sensorial / Enriquecimento Ambiental

Novos estímulos, estimulação sensorial e ambientes enriquecidos são todos reforçadores para animais, incluindo roedores (Van de Weerd et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Besheer et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Bevins e Bardo, 1999; Mellen e Sevenich MacPhee, 2001; Dommett et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Caim et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Olsen e Winder, 2009). Novos ambientes, estímulos sensoriais e enriquecimento ambiental (EE) têm mostrado que ativam o sistema de DA mesolímbico (Prego et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Horvitz et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Rebec et al1997a; Rebec et al1997b; Madeira e Rebec, 2004; Dommett et al., 2005; Segovia et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.), sugerindo sobreposição com circuitos de vício. Em populações humanas, a sensação e a busca por novidades têm sido relacionadas à suscetibilidade, ingestão e gravidade do abuso de drogas (Cloninger, 1987; Kelly et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.); para revisão, veja (Zuckerman, 1986). Em roedores, a resposta à novidade também foi correlacionada com a subseqüente autoadministração de drogas (Quadrado et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Caim et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Meyer et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.), sugerindo que esses dois fenótipos são covariantes. Com base nesses dados neuroquímicos, acredita-se que haja sobreposição nos circuitos mesocorticolímbicos subjacentes à resposta à novidade e às drogas de abuso (Rebec et al., 1997a; Rebec et al., 1997b; Bardo e Dwoskin, 2004). Estímulos sensoriais (especialmente estímulos visuais e auditivos) têm sido estudados por suas propriedades de reforço (Marx et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Stewart, 1960; Caim et al., 2006; Liu et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Olsen e Winder, 2010), e recentemente demonstramos um envolvimento da sinalização dopaminérgica e glutamatérgica na mediação das propriedades de reforço de estímulos sensoriais variados (Olsen e Winder, 2009; Olsen et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). A plasticidade após exposição discreta a estímulos novos ou sensoriais dentro de parâmetros que não seriam aversivos é limitada, embora haja evidências extensivas de plasticidade neural após forte ativação ou privação de sistemas sensoriais (Kaas, 1991; Rauschecker, 1999; Uhlrich et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Smith et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). No entanto, há uma riqueza de dados sobre a plasticidade neural associada à habitação em um ambiente enriquecido (que inclui aspectos de outros tópicos discutidos, incluindo novidades e exercícios; para revisões mais aprofundadas, veja (Kolb e Whishaw, 1998; van Praag et al2000a; Nithianantharajah e Hannan, 2006)). A renomada teoria de aprendizagem de Hebb foi influenciada pelos resultados que obteve demonstrando que ratos alojados em um ambiente enriquecido (sua própria casa) tiveram um desempenho melhor em tarefas de aprendizagem do que companheiros de ninhada alojados no laboratório (Hebb, 1947). Estudos subseqüentes identificaram mudanças drásticas no peso do cérebro, angiogênese, neurogênese, gliogênese e estrutura dendrítica em resposta ao enriquecimento ambiental (EE) (Bennett et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Greenough e Chang, 1989; Kolb e Whishaw, 1998; van Praag et al2000b). Dados mais recentes de estudos de microarray mostraram que o alojamento de EE induz a expressão de cascatas de genes envolvidos com plasticidade e neuroprotecção dependentes de NMDA (Rampon et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). O mesmo grupo descobriu que a exposição ao ambiente de EE por apenas 3 horas (ou seja, exposição a inúmeros novos estímulos) teve resultados semelhantes, aumentando a expressão gênica em vias associadas à neuritogênese e plasticidade (Rampon et al., 2000).

Como a recompensa do exercício, como uma tendência geral, a plasticidade induzida pela EE parece reduzir a sensibilidade às drogas de abuso e pode conferir um “fenótipo protetor” contra a ingestão de drogas (Escadas e Bardo, 2009; Thiel et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Solinas et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Thiel et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Em comparação com animais em condições de pobreza, a EE produziu um desvio para a direita na curva dose-resposta de ativação locomotora pela morfina, bem como sensibilização locomotora induzida pela morfina e anfetamina atenuada (Bardo et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Bardo et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Uma tendência semelhante foi observada após o tratamento com psicoestimulante, em que a EE atenuou os efeitos de ativação e sensibilização locomotora da nicotina e reduziu a auto-administração de cocaína e o comportamento de busca (embora o EE tenha aumentado a CPP da cocaína) (Verde et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Verde et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Curiosamente, EE não levou a diferenças na NA ou na síntese de DA no estriado ou na ligação ao receptor de opiáceos mu em várias áreas mesocorticolímbicas investigadas (Bardo et al., 1997), embora Segovia e seus colegas tenham encontrado um aumento no basal e no+NAc DA estimulada após EE (Segovia et al., 2010). No PFC (mas não no NAc ou estriado), os ratos EE mostraram ter uma capacidade reduzida de transporte de dopamina (Zhu et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Esse aumento resultante na sinalização da DA pré-frontal poderia afetar a atividade mesolímbica, a impulsividade e a autoadministração de drogas (Deutch, 1992; Olsen e Duvauchelle, 2001, 2006; Everitt et al., 2008; Del Arco e Mora, 2009). Trabalhos mais recentes identificaram atividade atenuada da CREB e reduziram o BDNF no NAc após 30 dias EE em comparação com ratos empobrecidos (Verde et al., 2010), embora os níveis de NAC BDNF tenham sido semelhantes entre EE e ratos controle após um ano de alojamento (Segovia et al., 2010). EE também afeta a atividade transcricional induzida por drogas de abuso. Indução do gene precoce imediato zif268 no NAc pela cocaína é reduzida, como é a expressão induzida pela cocaína do delta FosB no corpo estriado (embora o próprio EE foi encontrado para elevar delta striatal FosB) (Solinas et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Este efeito “protetor” não é visto apenas no campo do vício. O grau de plasticidade induzida pela EE é tão grande que continua sendo estudado em termos de proteção e melhoria da recuperação de várias doenças neurológicas (van Praag et al., 2000a; Spires e Hannan, 2005; Nithianantharajah e Hannan, 2006; Laviola et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Lonetti et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.), e um relatório recente até encontrou um aumento dependente do hipotálamo na remissão do câncer quando os animais foram alojados em EE (Cao et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Como discutido em relação ao exercício, as conclusões sobre os efeitos do EE na autoadministração de drogas devem ser feitas considerando-se os potenciais efeitos antidepressivos do alojamento enriquecido. Como o exercício, a EE demonstrou aumentar a neurogênese do hipocampo (van Praag et al., 2000b) e reduzir os efeitos depressivos do estresse em roedores (Laviola et al., 2008).

6. Discussão

Em algumas pessoas, há uma transição de engajamento “normal” para engajamento compulsivo em recompensas naturais (como comida ou sexo), uma condição que alguns denominaram vícios comportamentais ou não-drogas (Holden, 2001; Conceda et al., 2006a). À medida que a pesquisa sobre o vício não-medicamentoso progride, o conhecimento adquirido nos campos da dependência de drogas, da motivação e do transtorno obsessivo-compulsivo contribuirá para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas para o vício em drogas. Há evidências clínicas emergentes de que as farmacoterapias usadas para tratar a dependência de drogas podem ser uma abordagem bem-sucedida para o tratamento de vícios não relacionados a drogas. Por exemplo, naltrexona, nalmefina, N-acetil-cisteína e modafanil têm sido relatados para reduzir o desejo em jogadores patológicos (Kim et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Conceda et al2006b; Leung e Cottler, 2009). Os antagonistas dos opiáceos também se mostraram promissores em pequenos estudos no tratamento do comportamento sexual compulsivo (Grant e Kim, 2001) e a topirimato demonstrou sucesso na redução de episódios de compulsão alimentar e peso em pacientes obesos com transtorno da compulsão alimentar periódica (McElroy et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). O sucesso desses tratamentos para os vícios não relacionados a drogas sugere ainda que existem substratos neurais comuns entre vícios de drogas e não-drogas.

Modelos animais de comportamento motivado e compulsivo também ajudarão a fornecer informações sobre os mecanismos neurais subjacentes às dependências não relacionadas a drogas (Potenza, 2009; Winstanley et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Alguns tipos de dependência de drogas não são mais facilmente modelados em roedores do que outros. Por exemplo, paradigmas que usam o acesso a alimentos altamente palatáveis ​​forneceram uma excelente estrutura para o estudo da transição para a ingestão compulsiva ou excessiva de alimentos. Modelos de roedores que usam o acesso a dietas com alto teor de gordura, alto teor de açúcar ou estilo cafeteria resultam em aumento da ingestão calórica e ganho de peso elevado, principais componentes da obesidade humana (Rothwell e ações, 1979, 1984; Lin et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Estes tratamentos podem aumentar a motivação futura para a recompensa alimentar (Wojnicki et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.) e levar a alterações na plasticidade neural no sistema dopaminérgico mesolímbico (Hoebel et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Os modelos de autoadministração de alimentos descobriram ainda que os estímulos e fatores de estresse associados aos alimentos podem levar à recaída na busca por alimentos (Enfermaria et al., 2007; Grimm et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Nair et al., 2009b), um fenômeno também relatado para dieters humanos (Drewnowski, 1997; Berthoud, 2004). Assim, esses tipos de modelos têm alta validade de construto e podem resultar em neuroadaptações que nos dão uma visão sobre as condições humanas, como a ingestão compulsiva de alimentos ou a recaída de hábitos alimentares excessivos após uma mudança benéfica na dieta.

Outra área de progresso recente tem sido no desenvolvimento de modelos de jogos de roedores e escolha de risco (van den Bos et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Rivalan et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; St Onge e Floresco, 2009; Zeeb et al., 2009; Jentsch et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Estudos demonstraram que os ratos são capazes de realizar a tarefa de jogo de Iowa (IGT) (Rivalan et al., 2009; Zeeb et al., 2009) e uma tarefa de slot machine (Winstanley et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Um estudo descobriu que ratos que realizaram subótimos no IGT apresentaram maior sensibilidade à recompensa e maior risco (Rivalan et al., 2009), semelhante a características que têm sido associadas ao jogo patológico e dependência de drogas em pacientes humanos (Cloninger, 1987; Zuckerman, 1991; Cunningham-Williams et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Potenza, 2008). Usando modelos de roedores, os estudos também estão enfocando os mecanismos neurais subjacentes à “tentativa de jogar” e o desenvolvimento do jogo patológico que pode fornecer informações sobre o desenvolvimento de farmacoterapias para o jogo patológico (Winstanley, 2011; Winstanley et al., 2011).

Estudos mecanísticos utilizando estímulos sensoriais como reforçadores encontraram sobreposição dos mecanismos moleculares que modulam a autoadministração de reforçadores sensoriais e drogas de abuso (Olsen e Winder, 2009; Olsen et al., 2010). Embora a pesquisa nesse campo esteja engatinhando, esses e futuros experimentos podem fornecer informações sobre possíveis estratégias terapêuticas para o tratamento do uso compulsivo da internet ou dos videogames.

Embora esses e outros avanços nos modelos comportamentais estejam começando a nos dar uma visão potencial dos processos subjacentes às dependências não relacionadas às drogas, existem vários desafios e limitações ao tentar modelar esse comportamento. Uma limitação é que, na maioria dos modelos, não há consequência significativa de tomada de decisão mal-adaptativa ou envolvimento excessivo nos comportamentos. Por exemplo, as tarefas de jogo de roedores usam recompensas menores ou maior atraso entre as recompensas em resposta a decisões erradas, mas o animal não corre o risco de perder sua casa após uma seqüência de derrotas. Outra limitação é que o envolvimento excessivo em comportamentos como a autoadministração de alimentos ou medicamentos em condições de laboratório pode ser uma consequência dos animais não terem acesso a outras recompensas não medicamentosas (Ahmed, 2005). Esta situação única foi proposta para modelar indivíduos propensos ao risco em populações humanas (Ahmed, 2005), embora ainda represente uma ressalva para esses tipos de estudos.

O estudo continuado do desempenho excessivo, compulsivo ou mal-adaptativo na alimentação, jogos de azar e outros comportamentos não relacionados a drogas será fundamental para o avanço de nossa compreensão sobre os vícios não relacionados a drogas. Os resultados de estudos pré-clínicos usando esses métodos, combinados com pesquisas em populações humanas, promoverão farmacoterapias “cruzadas” que poderiam beneficiar vícios em drogas e não-drogas (Conceda et al., 2006a; Potenza, 2009; Frascella et al., 2010).

Perguntas restantes sobre 6.1

Uma questão que permanece é se as mesmas populações de neurônios são ativadas por drogas e recompensas naturais. Embora haja ampla evidência de que há sobreposição nas regiões do cérebro afetadas por recompensas naturais e drogas de abuso (Garavan et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Karama et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Childress et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.), há dados conflitantes sobre a sobreposição em populações neurais que são afetadas por recompensas e drogas naturais. Registros em unidade única do estriado ventral de primata de rato e não-humano indicam que diferentes populações neurais são envolvidas durante a auto-administração de recompensas naturais (comida, água e sacarose) versus cocaína ou etanol, embora tenha havido um alto grau de sobreposição entre recompensas naturais diferentes usadas nesses estudos (Bowman et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Carelli et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Carelli, 2002; Robinson e Carelli, 2008). Há também evidências de que drogas de classes diferentes envolvem conjuntos neurais distintos dentro do sistema mesocorticolímbico. Registros em unidade única do PFC medial e NAc de ratos autoadministrando cocaína ou heroína revelaram que diferentes populações de neurônios foram diferencialmente envolvidas durante os períodos de antecipação e pós-infusão (Chang et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). A distinção entre recompensa natural e medicamentosa pode não ser tão absoluta, no entanto, como também há evidência do contrário. Após a exposição cronometrada à metanfetamina e à experiência sexual, houve significativa coincidência de neurônios ativados por essas duas recompensas no NAc, no córtex cingulado anterior e na amígdala basolateral (Frohmader et al., 2010). Assim, o recrutamento de populações neurais por determinadas drogas de abuso pode se sobrepor ao de algumas recompensas naturais, mas não a outras. Futuros estudos usando baterias mais abrangentes de recompensas naturais e medicamentosas serão necessários para resolver esse problema.

Outra questão que surge é em que medida o estudo do processamento da recompensa natural pode nos ajudar a entender o vício em drogas e não-drogas. Evidências recentes sugerem que a exposição a algumas recompensas não medicamentosas pode conferir “proteção” às recompensas de drogas. Por exemplo, açúcar e sacarina podem reduzir a auto-administração de cocaína e heroína (Carroll et al., 1989; Lenoir e Ahmed, 2008), e estes reforçadores naturais demonstraram ultrapassar a cocaína na escolha da auto-administração na grande maioria dos ratos (Lenoir et al., 2007; Cantin et al., 2010). Em uma análise retrospectiva de animais através de estudos, Cantin et al. relataram que apenas ~ 9% de ratos preferem a cocaína à sacarina. Uma possibilidade interessante é que essa pequena proporção de animais represente uma população suscetível a “dependência”. Estudos utilizando auto-administração de cocaína tentaram identificar ratos “viciados” usando critérios modificados para modelar os critérios do DSM-IV para dependência de drogas (Deroche-Gamonet et al., 2004; Belin et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Kasanetz et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Estes estudos descobriram que aproximadamente ~ 17-20% de animais que se auto-administram cocaína satisfazem todos os três critérios, enquanto estimativas para taxas de dependência de cocaína em humanos previamente expostos à droga variam de ~ 5-15% (Anthony et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; O'Brien e Anthony, 2005) Assim, na maioria dos animais, o açúcar e a sacarina parecem ser mais reforçadores do que a cocaína. Uma questão de grande interesse é se a minoria de animais que considera o reforçador de drogas preferido representa uma população “vulnerável” que é mais relevante para o estudo do vício. Assim, comparar as preferências individuais dos animais por drogas e recompensas naturais pode fornecer informações sobre os fatores de vulnerabilidade associados ao vício em drogas.

Uma última questão é se a busca de recompensas naturais pode ajudar a prevenir ou tratar a dependência de drogas. O enriquecimento ambiental foi proposto como medida preventiva e de tratamento para a toxicodependência com base em estudos pré-clínicos com várias drogas de abuso (Bardo et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Deehan et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Solinas et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Solinas et al., 2010). Estudos de reclusos humanos sugerem que o enriquecimento ambiental através do uso de “comunidades terapêuticas” é, de facto, uma opção de tratamento eficaz tanto para reduzir a criminalidade futura como o abuso de substâncias (Inciardi et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Butzin et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Esses resultados são promissores e sugerem que o enriquecimento ambiental poderia melhorar as neuroadaptações associadas ao uso crônico de drogas. Semelhante ao enriquecimento ambiental, estudos descobriram que o exercício reduz a auto-administração e a recaída para drogas de abuso (Cosgrove et al., 2002; Zlebnik et al., 2010). Há também algumas evidências de que esses achados pré-clínicos se traduzem em populações humanas, uma vez que o exercício reduz os sintomas de abstinência e a recaída em fumantes em abstinência (Daniel et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.; Prochaska et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.), e um programa de recuperação de medicamentos obteve sucesso em participantes que treinam e competem em uma maratona como parte do programa (Mordomo 2005).

7. Observações Finais

Existem muitos paralelos entre o vício não-medicamentoso e o vício em drogas, incluindo o desejo compulsivo, o controle prejudicado sobre o comportamento, a tolerância, a abstinência e as altas taxas de recaída (Marcas, 1990; Lejoyeux et al., 2000; Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas (NIDA) et al., 2002; Potenza, 2006). Como revisei, há um excesso de evidências de que as recompensas naturais são capazes de induzir a plasticidade em circuitos relacionados ao vício. Isso não deveria ser uma surpresa, já que drogas de abuso exercem ações dentro do cérebro que são similares, embora mais pronunciadas do que as recompensas naturais (Kelley e Berridge, 2002) e 2) aprenderam associações entre coisas como comida ou oportunidades sexuais e as condições que maximizam a disponibilidade são benéficas do ponto de vista de sobrevivência e são uma função natural do cérebro (Alcock, 2005). Em alguns indivíduos, essa plasticidade pode contribuir para um estado de engajamento compulsivo em comportamentos que se assemelham à dependência de drogas. Dados extensos sugerem que comer, fazer compras, jogar, jogar videogames e passar tempo na internet são comportamentos que podem evoluir para comportamentos compulsivos que são mantidos apesar das consequências devastadoras (Jovem, 1998; Tejeiro Salguero e Moran, 2002; Davis e Carter, 2009; Garcia e Thibaut, 2010; Lejoyeux e Weinstein, 2010). Tal como acontece com a toxicodependência, existe um período de transição de utilização moderada a compulsiva (Conceda et al., 2006a), embora seja difícil traçar uma linha entre a busca “normal” e patológica da recompensa. Uma abordagem em potencial para fazer essa distinção é testar os pacientes usando os critérios do DSM para dependência de substâncias. Usando essa abordagem, foram feitos relatos de que esses critérios do DSM podem ser atendidos quando aplicados a pacientes que praticam compulsivamente atividades sexuais (Goodman, 1992), jogos de azar (Potenza, 2006), uso de internet (Griffiths, 1998), E comendo (Ifland et albordados escolares americanos dos séculos XVIII, XIX e XX, bandeiras regimentais da Guerra Civil e bandeiras e estandartes de campanhas políticas do século XIX. Virginia é membro da Art Conservators Alliance e Fellow do American Institute for Conservation of Historic and Artistic Works.). Levando em conta que se espera que o DSM-5 inclua categorias de moderado e grave em “dependência e transtornos relacionados” (Associação Americana de Psiquiatria, 2010), talvez serviria bem aos pesquisadores e médicos do vício para considerar o vício como um transtorno do espectro. Em outros campos, esse tipo de nomenclatura ajudou a conscientizar que distúrbios como o autismo e o alcoolismo fetal têm vários níveis de gravidade. No caso do vício (droga ou não-droga), a identificação de sintomas mesmo abaixo do limiar de “moderado” pode ajudar a identificar indivíduos em risco e permitir intervenções mais eficazes. Estudos futuros continuarão a revelar insights sobre como a busca de recompensas naturais pode se tornar compulsiva em alguns indivíduos e como melhor tratar vícios não relacionados a drogas.

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tabela 1          

Resumo da plasticidade observada após exposição a medicamentos ou reforços naturais.

Agradecimentos

O apoio financeiro foi fornecido pelo NIH conceder DA026994. Eu gostaria de agradecer a Kelly Conrad, Ph.D. e Tiffany Wills, Ph.D. para comentários construtivos sobre versões anteriores deste manuscrito.

Notas de rodapé

Isenção de responsabilidade do editor: Este é um arquivo PDF de um manuscrito não editado que foi aceito para publicação. Como um serviço aos nossos clientes, estamos fornecendo esta versão inicial do manuscrito. O manuscrito será submetido a edição de texto, formatação e revisão da prova resultante antes de ser publicado em sua forma final citável. Observe que, durante o processo de produção, podem ser descobertos erros que podem afetar o conteúdo, e todas as isenções legais que se aplicam ao periódico pertencem a ele.

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