J Neurosci. 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.
LN Beloate1, Omrani A2, Adan RA2, Webb IC3, Coolen LM4.
Sumário
A experiência com o comportamento sexual causa sensibilização cruzada da recompensa da anfetamina, um efeito dependente de um período de abstinência da recompensa sexual. Mostramos anteriormente que ΔFosB no nucleus accumbens (NAc) é um mediador chave dessa sensibilização cruzada, potencialmente via ativação do receptor de dopamina. No entanto, o papel da dopamina mesolímbica para o comportamento sexual ou a sensibilização cruzada entre recompensa natural e medicamentosa é desconhecida. Isso foi testado usando receptores inibidores projetados exclusivamente por drogas projetadas em células dopaminérgicas da área tegmentar ventral (VTA). O rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry foi injetado no VTA de ratos machos adultos TH :: Cre. Os machos receberam N-óxido de clozapina (CNO) ou injeções de veículo antes de cada 5 dias consecutivos de acasalamento ou manipulação. Após um período de abstinência de 7 d, os machos foram testados para preferência de lugar condicionada por anfetamina (CPP). Em seguida, os machos foram injetados com CNO ou veículo antes do acasalamento ou manipulação para análise de cFos induzidos por acasalamento, ΔFosB induzido por experiência sexual e redução do tamanho de soma de dopamina de VTA. Os resultados mostraram que o CNO não afetou o comportamento de acasalamento. Em vez disso, o CNO preveniu a sensibilização cruzada induzida pela experiência sexual de CPP com anfetaminas, ΔFosB no córtex pré-frontal NAc e medial e diminuições no tamanho de soma de dopamina VTA. A express de hm4D-mCherry foi especica para culas de dopamina VTA e excitao bloqueada com CNO e express de cFos induzida por acasalamento em culas de dopamina VTA. Esses achados fornecem evidências diretas de que a ativação da VTA dopamina não é necessária para a iniciação ou desempenho do comportamento sexual. Em vez disso, a dopamina VTA contribui diretamente para o aumento da vulnerabilidade ao uso de drogas após a perda da recompensa natural, causando neuroplasticidade na via mesolímbica durante a experiência de recompensa natural.
EXPOSIÇÃO DE SIGNIFICADO:
As drogas de abuso agem nos caminhos neurais que medeiam a aprendizagem e a memória da recompensa natural. A exposição a comportamentos de recompensa natural pode alterar a recompensa subsequente relacionada ao medicamento. Especificamente, a experiência com o comportamento sexual, seguida por um período de abstinência do comportamento sexual, causa aumento da recompensa pela anfetamina em ratos machos. Este estudo demonstra que a ativação de neurônios dopaminérgicos da área tegmentar ventral durante a experiência sexual regula a sensibilização cruzada da recompensa da anfetamina. Finalmente, a ativação da célula dopaminérgica da área tegmentar ventral é essencial para adaptações neurais induzidas pela experiência no núcleo accumbens, no córtex pré-frontal e na área tegmentar ventral. Esses achados demonstram um papel da dopamina mesolímbica na interação entre recompensas naturais e medicamentosas, e identificam a dopamina mesolímbica como um mediador chave de mudanças na vulnerabilidade ao uso de drogas após a perda da recompensa natural.
PALAVRAS-CHAVE: FosB; mesolímbico; nucleus accumbens; córtex pré-frontal; psicoestimulante; recompensa
PMID: 27656032
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016