Cocaína aguda e repetida induz alterações na expressão de FosB / DeltaFosB no núcleo paraventricular do hipotálamo (2006)

Além da ativação do sistema de recompensa do cérebro, a administração de cocaína influencia a atividade do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), afetando os neurônios CRH no núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN). A fim de encontrar um mecanismo molecular de efeitos evocados por cocaína no PVN, no presente estudo, nós investigamos o impacto da cocaína na expressão dos fatores de transcrição FosB / DeltaFosB no PVN. Usando um método imuno-histoquímico, Descobrimos que o tratamento agudo com cocaína (25 mg / kg) induz uma expressão de FosB / DeltaFosB relativamente longa (pelo menos 72 h) no PVN, Considerando que a administração repetida de cocaína (25 mg / kg, uma vez por dia durante 5 dias consecutivos) causou acumulação de FosB / DeltaFosB no PVN.

A última observação foi ainda confirmada pela técnica de Western blot que revelou que a exposição repetida à cocaína aumentou especificamente a expressão de uma isoforma estável de DeltaFosB (35 kDa). Utilizando um método imunofluorescente de dupla marcação, estabeleceu-se que as proteínas FosB / DeltaFosB induzidas por tratamento repetido com cocaína estavam presentes em uma pequena população de neurônios imunorreativos ao CRF do PVN. Além disso, constatou-se que pré-tratamento com o antagonista específico dos receptores do tipo D1 da dopamina SCH 23390 (1 mg / kg) atenuou a expressão e o acúmulo de FosB / DeltaFosB no PVN, evocada pela administração repetida de cocaína. Embora as conseqüências funcionais dos efeitos acima para o processo de dependência ainda sejam estabelecidas, os resultados obtidos indicam queA administração de ocaine pode produzir mudanças relativamente duradouras na expressão dos fatores de transcrição FosB / DeltaFosB nos neurônios PVN (em algumas populações de neurônios imunorreativos ao CRF, entre outros) e que os receptores dopaminérgicos D1 estão envolvidos nos efeitos acima. Finalmente, propõe-se que a expressão de longa duração, bem como o acúmulo de DeltaFosB no PVN, podem constituir uma base molecular subjacente às mudanças adaptativas que ocorrem no eixo HPA após doses relativamente altas de cocaína.