ScienceDaily (June 25, 2010) - Por que apenas alguns usuários de drogas se tornam viciados?
Esta é a questão que foi abordada pelas equipes de Pier Vincenzo Piazza e Olivier Manzoni, no Neurocentre Magendie em Bordeaux (unidade Insernm 862). Esses pesquisadores acabaram de descobrir que a transição para o vício pode resultar de um comprometimento persistente da plasticidade sináptica em uma estrutura-chave do cérebro. Esta é a primeira demonstração de que existe uma correlação entre a plasticidade sináptica e a transição para o vício.
Os resultados das equipes do Neurocentre Magendie colocam em questão a idéia, até agora realizada, de que a dependência resulta de modificações cerebrais patológicas que se desenvolvem gradualmente com o uso de drogas. Seus resultados mostram que a dependência pode, em vez disso, vir de uma forma de anaplasticidade, ou seja, da incapacidade de indivíduos dependentes de neutralizar as modificações patológicas causadas pela droga a todos os usuários.
O consumo voluntário de drogas é um comportamento encontrado em muitas espécies de animais. No entanto, há muito se considerava que a dependência, definida como consumo compulsivo e patológico de drogas, é um comportamento específico da espécie humana e de sua estrutura social. Em 2004, a equipe de Pier Vincenzo Piazza mostrou que os comportamentos que definem o vício em humanos também aparecem em alguns ratos que auto-administram cocaína *. O vício exibe semelhanças surpreendentes em homens e roedores, em particular o fato de que apenas um pequeno número de consumidores (humanos ou roedores) desenvolvem um vício em drogas. O estudo do comportamento dependente de drogas neste modelo de mamíferos abriu assim o caminho para o estudo da biologia da dependência.
Agora, as equipes de Pier Vincenzo Piazza e Olivier Manzoni estão relatando a descoberta dos primeiros mecanismos biológicos conhecidos para a transição da tomada de drogas regular, mas controlada, para um vício genuíno à cocaína, caracterizada pela perda de controle sobre o consumo de drogas.
A exposição crônica a drogas provoca muitas modificações na fisiologia do cérebro. Qual dessas modificações é responsável pelo desenvolvimento de um vício? Essa é a pergunta que os pesquisadores queriam responder a fim de direcionar possíveis abordagens terapêuticas para um transtorno para o qual faltam tratamentos cruelmente.
O modelo de dependência desenvolvido em Bordeaux fornece uma ferramenta única para responder a essa pergunta. Assim, permite comparar animais que consumiram quantidades idênticas de drogas, mas dos quais apenas poucos se tornam dependentes. Ao comparar animais viciados e não viciados em vários pontos do tempo durante sua história de consumo de drogas, as equipes de Pier Vincenzo Piazza e Olivier Manzoni demonstraram que os animais que desenvolveram um vício em cocaína exibem uma perda permanente da capacidade de produzir uma forma. de plasticidade conhecida como depressão de longo prazo (ou LTD). LTD refere-se à capacidade das sinapses (a região de comunicação entre os neurônios) para reduzir sua atividade sob o efeito de certas estimulações. Ele desempenha um papel importante na capacidade de desenvolver novos traços de memória e, conseqüentemente, demonstrar um comportamento flexível.
Após o uso a curto prazo da cocaína, o LTD não é modificado. No entanto, após um uso mais longo, um déficit significativo de LTD aparece em todos os usuários. Sem essa forma de plasticidade, que permite que ocorra novo aprendizado, o comportamento em relação à droga torna-se cada vez mais rígido, abrindo a porta para o desenvolvimento de um consumo compulsivo. O cérebro da maioria dos usuários é capaz de produzir as adaptações biológicas que permitem neutralizar os efeitos do medicamento e recuperar um LTD normal.
Em contraste, a anaplasticidade (ou falta de plasticidade) exibida pelos viciados os deixa sem defesas e, portanto, o déficit de LTD provocado pela droga torna-se crônico. Essa ausência permanente de plasticidade sináptica explicaria por que o comportamento de busca por drogas torna-se resistente a restrições ambientais (dificuldade em obter a substância, consequências adversas de tomar a droga na saúde, vida social, etc.) e, consequentemente, mais compulsivo. Gradualmente, o controle da ingestão da droga é perdido e a dependência aparece.
Para Pier-Vincenzo Piazza e seus colaboradores, essas descobertas também têm implicações importantes para o desenvolvimento de novos tratamentos para o vício. “Provavelmente não vamos encontrar novas terapias tentando entender as modificações causadas por uma droga no cérebro de viciados em drogas”, explicam os pesquisadores, “já que seu cérebro é anaplásico”. Para os autores, “os resultados deste trabalho mostram que é no cérebro dos usuários não dependentes que provavelmente encontraremos a chave para uma verdadeira terapia anti-dependência. Na verdade ”, estimam os autores,“ compreender os mecanismos biológicos que permitem a adaptação à droga e que ajudam o usuário a manter um consumo controlado poderia nos fornecer as ferramentas para combater o estado anaplástico que leva ao vício ”.
Fonte da história:
A história acima é reimpressa (com adaptações editoriais pela equipe da ScienceDaily) a partir de materiais fornecidos pelo INSERM (Instituto Nacional de Saúde e Pesquisa Médica), via EurekAlert !, um serviço da AAAS.
Jornal de referência:
1. Fernando Kasanetz, Véronique Deroche-Gamonet, Nadège Berson, Eric Balado, Mathieu Lafourcade, Olivier Manzoni e Pier Vincenzo Piazza. A transição para o vício está associada a um prejuízo persistente na plasticidade sináptica. Ciência, junho 24, 2010 DOI: 10.1126 / science.1187801