Nat Neurosci. 2006 Feb; 9 (2): 205-11. Epub 2006 Jan 15.
Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ.
fonte
Departamento de Psiquiatria e Centro de Neurociências Básicas, Centro Médico Southwestern da Universidade do Texas, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, EUA.
Sumário
O fator de transcrição DeltaFosB é induzido no nucleus accumbens (NAc) e estriado dorsal pela administração repetida de drogas de abuso. Aqui, investigamos o papel do DeltaFosB no NAc nas respostas comportamentais aos opiáceos. Atingimos a superexpressão de DeltaFosB usando uma linha de camundongo bitransgênica que expressa indutivamente a proteína no NAc e estriado dorsal e usando transferência gênica mediada por vírus para expressar especificamente a proteína no NAc.
A superexpressão DeltaFosB no NAc aumentou a sensibilidade dos camundongos aos efeitos recompensadores da morfina e levou à dependência física exacerbada, mas também reduziu sua sensibilidade aos efeitos analgésicos da morfina e levou a um desenvolvimento mais rápido da tolerância analgésica.
O peptídeo opióide dinorfina parecia ser um alvo pelo qual o DeltaFosB produziu esse fenótipo comportamental.
TAlém disso, essas experiências demonstraram que DeltaFosB no NAc, em parte através da repressão da expressão de dinorfina, medeia várias características principais da dependência de opiáceos.