Behaviour Neurosci. 2015 Dec 21.
Mlewski EC, Arias C, Paglini G.
Sumário
A sensibilização aos psicoestimulantes é fortemente influenciada pelo contexto ambiental em que o fármaco é administrado e pouco se sabe sobre os mecanismos moleculares que regulam esse processo. O tratamento crônico com psicoestimulantes mostrou regular positivamente a expressão de quinase dependente de ciclina 5 (Cdk5) no estriado, como um gene alvo a jusante de ΔFosB. Este estudo foi, portanto, projetado para analisar as alterações neuroquímicas subjacentes à expressão de sensibilização induzida por anfetaminas. Para este fim, ratos periadolescentes receberam solução salina ou 4 mg / kg de anfetamina em ambiente NOVEL ou HOME. Após o dia 1, os indivíduos foram desafiados com veículo ou 2 mg / kg de anfetamina no mesmo contexto em que receberam a primeira administração do fármaco. A atividade locomotora e os níveis de expressão da atividade de p35 e Cdk5 em sinaptossomas do estriado dorsal foram analisados.
A expressão de sensibilização comportamental foi observada apenas na condição NOVEL. Além disso, apenas animais treinados e testados na condição NOVEL mostraram aumento nos níveis de proteína p35 e atividade de Cdk5. Nossos achados fornecem evidências comportamentais e neuroquímicas claras de uma associação específica entre o aumento da atividade de p35 e Cdk5 no estriado dorsal e a expressão de sensibilização anfetamocomportamental, permitindo-nos propor o p35 como um marcador bioquímico de comportamento sensibilização à anfetamina.