Trends Pharmacol Sci. 2015 Dec 7. pii: S0165-6147 (15) 00227-8. doi: 10.1016 / j.tips.2015.11.001.
Müller CP1, Quednow BB2, Lourdusamy A3, Kornhuber J4, Schumann G5, Giese KP6.
Sumário
A toxicodependência é um importante distúrbio psiquiátrico com uma base neurobiológica que ainda é insuficientemente compreendida. Inicialmente, o consumo de drogas não viciado e controlado e a instrumentalização de medicamentos são estabelecidos. Eles compreendem comportamentos altamente sistemáticos adquiridos pela aprendizagem e o estabelecimento de memórias de drogas. Ca2+proteínas quinases dependentes de cálcio / calmodulina (CaMKs) são importantes2+ sensores que traduzem a ativação glutamatérgica em plasticidade sináptica durante a aprendizagem e a formação da memória. Aqui revisamos o papel das CaMKs no estabelecimento de comportamentos relacionados a drogas em modelos animais e em humanos. Evidências convergentes agora mostram que as CaMKs são um mecanismo crucial de como drogas viciantes induzem a plasticidade sináptica e estabelecem vários tipos de memórias de drogas. Assim, os CaMKs não são apenas relés moleculares para a atividade glutamatérgica, mas também controlam diretamente a atividade dopaminérgica e serotoninérgica no sistema de recompensa mesolímbico. Eles agora podem ser considerados como importantes caminhos moleculares que traduzem a formação de memória normal no estabelecimento de memórias de drogas e, possivelmente, na transição para a dependência de drogas.