J Neurosci. 2018 Jun 27;38(26):5913-5924. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0296-18.2018
Aleyasin H1, Flanigan ME1, Golden SA2, Takahashi A1,3, Menard C1,4, Pfau ML1, Multer J1, Pina J1, McCabe KA5, Bhatti N1, Hodes GE6, Heshmati M1, Neve RL7, Nestler EJ1, Heller EA8, Russo SJ9.
Sumário
Um número crescente de estudos envolve os circuitos de recompensa do cérebro no comportamento agressivo. No entanto, os mecanismos celulares e moleculares nas regiões de recompensa do cérebro que modulam a intensidade da agressão, bem como a motivação para ela, têm sido pouco explorados. Aqui, investigamos a influência específica do tipo celular de ΔFosB, um fator de transcrição conhecido por regular uma gama de recompensas e comportamentos motivados, agindo no nucleus accumbens (NAc), uma região de recompensa chave, na agressão masculina em camundongos. Nós mostramos que ΔFosB é especificamente aumentado em neurônios espinhosos médios que expressam o receptor D1 da dopamina (Drd1) (D1-MSNs) em NAc após repetidos encontros agressivos. A indução mediada por vírus de ΔFosB seletivamente em D1-MSNs de NAc intensifica o comportamento agressivo sem afetar a preferência pelo contexto de agressão pareada em um ensaio de preferência de lugar condicionado (CPP). Em contraste, a indução ΔFosB seletivamente em D2-MSNs reduz o tempo gasto explorando o contexto pareado de agressão durante o CPP sem afetar a intensidade da agressão em si. Estes dados suportam fortemente um papel específico do tipo de célula dissociável para ΔFosB no NAc na modulação da agressão e recompensa da agressão.DECLARAÇÃO DE SIGNIFICADO O comportamento agressivo está associado a vários distúrbios neuropsiquiátricos e pode ser prejudicial para os indivíduos afetados, bem como para suas vítimas. Estudos têm mostrado um mecanismo de reforço positivo subjacente ao comportamento agressivo que compartilha muitas características comuns com a dependência de drogas. Aqui, nós exploramos o papel específico do tipo de célula do fator de transcrição associado à dependência ΔFosB no núcleo accumbens em agressão. Descobrimos que a expressão de ΔFosB promove comportamento agressivo, efeitos que são dissociáveis de seus efeitos na recompensa de agressão. Esse achado é um primeiro passo significativo na identificação de alvos terapêuticos para a redução do comportamento agressivo em uma série de doenças neuropsiquiátricas.
PALAVRAS-CHAVE: agressão; específico do tipo de célula; motivação; núcleo accumbens; ΔFosB
PMID: 29891732
PMCID: PMC6021989
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0296-18.2018