Alterações na CREB e deltaFosB estão associadas à sensibilização comportamental induzida pela metilenodioxipirovalerona (2016)

J Psychopharmacol. 2016 pode 4. pii: 0269881116645300.

Buenrostro-Jáuregui M1, Ciudad-Roberts A2, Moreno J2, Muñoz-Villegas P2, López-Arnau R2, Pubill D2, Escubedo E3, Camarasa J2.

Sumário

A metilenodioxipirovalerona (MDPV) é uma catinona sintética que surgiu recentemente como droga de abuso. O objetivo deste estudo foi investigar a sensibilização locomotora induzida por MDPV em camundongos adolescentes e as alterações neuroplásticas associadas no nucleus accumbens e striatum através da expressão de deltaFosB e CREB. O teste comportamental consistiu de três fases: Fase I: regime de condicionamento com MDPV (0.3 mg / kg / dia por cinco dias) ou salina; Fase II: repouso (11 dias); Fase III: desafiada com MDPV (0.3 mg / kg), cocaína (10 mg / kg) ou solução salina no dia 16 para ambos os grupos. Camundongos repetidamente expostos à MDPV aumentaram a atividade locomotora em 165-200% após administração aguda de MDPV ou cocaína após um período de repouso de 11 dias, mostrando uma sensibilização induzida pela MDPV para si e para a cocaína. Uma explicação para esse fenômeno poderia ser o mecanismo comum de ação entre esses dois psicoestimulantes. Além disso, o desafio de MDPV resultou em níveis mais elevados de fosfo-CREB em camundongos condicionados com MDPV em comparação com camundongos virgens de MDPV, provavelmente devido a uma regulação positiva da via do cAMP. Da mesma forma, a exposição à MDPV induziu um aumento persistente na expressão estriatal de deltaFosB; a dose de primer de MDPV também produziu um aumento significativo na expressão acumbal desse fator de transcrição. Este estudo constitui a primeira evidência de que uma exposição a uma dose baixa de MDPV durante a adolescência induz sensibilização comportamental e fornece uma base neurobiológica para uma relação entre MDPV e cocaína. Nossa hipótese é que, semelhante à cocaína, tanto o CREB quanto o deltaFosB desempenham um papel na indução dessa sensibilização comportamental.

PALAVRAS-CHAVE:

CREB; MDPV; cocaína; deltaFosB; sensibilização