Neuropsychopharmacology. 2016 Mar 16. doi: 10.1038 / npp.2016.39.
Cantor BF1, Bubula N2, Li D2, Przybycien-Szymanska MM2, Bindokas VP3, Vezina P1,2.
Sumário
A exposição repetida à anfetamina leva ao condicionamento associativo e à sensibilização não associativa. Aqui nós avaliamos a contribuição dos conjuntos neuronais no nucleus accumbens (NAcc) para esses comportamentos. Animais expostos à anfetamina IP ou na área tegmentar ventral (VTA) mostraram uma resposta locomotora sensibilizada quando desafiados com anfetaminas semanas depois. Ambas as rotas de exposição também aumentaram os níveis de ΔFosB no NAcc. A caracterização adicional desses neurônios ΔFosB +, entretanto, revelou que a anfetamina não teve nenhum efeito na densidade ou no tamanho da espinha dendrítica, indicando que esses neurônios não sofrem alterações na morfologia da espinha dendrítica que acompanham a expressão da sensibilização não associativa. Experimentos adicionais determinaram como os neurônios no NAcc contribuem para a expressão do condicionamento associativo. Um procedimento de aprendizado de discriminação foi usado para expor ratos a anfetamina IP ou VTA, emparelhados ou não pareados, com campo aberto. Como esperado, em comparação com controles, ratos emparelhados administrados com anfetamina IP apresentaram subsequentemente uma resposta locomotora condicionada quando desafiados com solução salina no campo aberto, um efeito acompanhado por um aumento nos neurônios c-Fos + no NAcc medial. A caracterização adicional destas células c-Fos + revelou que ratos emparelhados apresentaram um aumento na densidade de espinhas dendríticas e a frequência de espículas de tamanho médio no NAcc. Em contraste, ratos pareados previamente expostos a anfetamina VTA não apresentaram nem locomoção condicionada nem expressão condicionada de c-Fos +. Juntos, esses resultados sugerem um papel para os neurônios c-Fos + no NAcc medial e rápidas mudanças na morfologia de suas espinhas dendríticas na expressão do condicionamento evocado por estímulos contextuais pareados por anfetamina.
PMID: 26979294