A regulação negativa da encefalina no núcleo accumbens está subjacente à anedonia induzida por stress crónico (2014)

A restrição e a imobilização têm sido amplamente utilizadas para estudar a habituação da resposta neuroendócrina a um estressor repetido, mas as conseqüências comportamentais desse regime de estresse permanecem amplamente não caracterizadas.

Neste estudo, utilizamos a preferência de sacarose e o labirinto em cruz elevado para investigar as alterações comportamentais resultantes de dias de restrição de 14 em ratos. Observamos uma diminuição na preferência de sacarose em animais estressados, particularmente em um subgrupo de indivíduos, mas nenhuma alteração nos comportamentos de ansiedade (medida no labirinto em cruz elevado) quatro dias após a última restrição.

Nestes animais de baixa sacarose, observamos uma regulação negativa da expressão do RNAm da pré-proencefalina no nucleus accumbens. Além disso, observamos uma forte correlação entre a expressão de encefalina e a preferência por sacarose na parte do invólucro do nucleus accumbens, com nível mais baixo de expressão de encefalina sendo associado com menor preferência de sacarose. Curiosamente, a quantificação da resposta de corticosterona revelou uma demora na habituação à contenção na população de baixa preferência em sacarose, o que sugere que a vulnerabilidade a déficits induzidos pelo estresse pode estar associada à exposição prolongada aos glicocorticóides.

A indução de ΔFosB também é reduzida na casca do núcleo accumbens da população de baixa sacarose e este fator de transcrição é expresso em neurônios da encefalina. Em conjunto, esses resultados sugerem que uma regulação negativa da encefalina mediada por ΔFosB no núcleo accumbens pode estar subjacente à suscetibilidade ao estresse crônico. Outras experiências serão necessárias para determinar a causalidade entre esses dois fenômenos.