Br J Pharmacol. 2017 Mar 6. doi: 10.1111 / bph.13771.
López-Arnau R1, Luján MA2, Duart-Castells L1, Pubill D1, Camarasa J1, Valverde O2,3, Escubedo E1.
Sumário
JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS:
3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV) é uma catinona sintética com poderosos efeitos psicoestimulantes. Ele inibe seletivamente o transportador de dopamina (DAT) e é 10-50-vezes mais potente como um bloqueador de DAT do que a cocaína, sugerindo um alto risco de abuso. O principal objetivo do presente estudo foi avaliar as conseqüências de uma exposição precoce (adolescência) à MDPV no psicoestimulante, recompensando e reforçando os efeitos induzidos pela cocaína em camundongos adultos.
ABORDAGEM EXPERIMENTAL:
Vinte e um dias após o pré-tratamento com MDPV (1.5 mg · kg-1 , sc, duas vezes ao dia durante 7 dias), camundongos adultos foram testados com cocaína, usando a atividade locomotora, preferência de lugar condicionada e paradigmas de auto-administração (SA). Em paralelo, a dopamina D2 densidade de receptor e a expressão de c-Fos e ΔFosB no estriado foram determinadas.
PRINCIPAIS RESULTADOS:
O tratamento com MDPV aumentou os efeitos psicoestimulantes e condicionantes da cocaína. A aquisição de cocaína SA foi inalterada em camundongos pré-tratados com MDPV, enquanto o ponto de ruptura alcançado sob um programa de taxa progressiva e reintegração após a extinção foram maiores neste grupo de ratos. MDPV diminuiu D2 densidade do receptor, mas aumentou a expressão de ΔFosB em três vezes. Como esperado, a cocaína aguda aumentou a expressão de c-Fos, mas o pré-tratamento da MDPV influenciou negativamente a sua expressão. O acúmulo de ΔFosB declinou durante a retirada da MDPV, embora permanecesse elevado em camundongos adultos quando testado quanto aos efeitos da cocaína.
CONCLUSÃO E IMPLICAÇÕES:
A exposição à MDPV durante a adolescência induziu mudanças adaptativas de longa duração relacionadas à maior responsividade à cocaína em ratos adultos que parece levar a uma maior vulnerabilidade ao abuso de cocaína. Este comportamento particular correlacionou-se com o aumento da expressão de ΔFosB.
PMID: 28262947
DOI: 10.1111 / bph.13771