Neurociência. 2016 Oct 29; 335: 20-9. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022.
Li L1, Qiao C2, Chen G3, Qian H4, Hou Y5, Aceso6, Liu X7.
Sumário
O uso descontínuo crônico de muitos estimulantes psicomotores leva à sensibilização comportamental e, por compartilhar mecanismos comuns com recaída, a maioria dos pesquisadores usa seu modelo animal para explorar os mecanismos neurobiológicos da dependência. Estudos recentes provaram que os receptores N-metil-d-aspartato (NMDARs) estão implicados na sensibilização comportamental induzida por estimulante psicomotor. No entanto, a função de NMDAR contendo GluN2B e a sua cascata (s) a jusante potencial na aquisição e expressão de sensibilização comportamental à metanfetamina (METH) não foram exploradas. Neste estudo, 2.5, 5 e 10mg / kg de ifenprodil, o inibidor específico de GluN2B, foram utilizados para explorar a função destes receptores em distintas fases de sensibilização comportamental para METH em camundongos. Então, usando western blot, os níveis de Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 e ΔFosB no córtex pré-frontal (PFc), núcleo acumbens (NAc) e putâmen caudado (CPu) foram detectados. Os resultados comportamentais mostraram que baixas doses de ifenprodil atenuaram significativamente a aquisição e expressão de sensibilização comportamental para METH. A análise por Western blot revelou que a pré-injecção de ifenprodil de baixa dose na aquisição atenuou acentuadamente a subida induzida por METH dos níveis de proteína Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 e ΔFosB na CPu. No entanto, o pré-tratamento na expressão afetou apenas as alterações dos níveis de Ras e pERK1 / 2 / ERK1 / 2 na CPu.
Além disso, a administração crônica de METH aumentou o nível de pERK1 / 2 / ERK1 / 2 no NAc. Em conclusão, os NMDAR contendo GluN2B contribuem para a aquisição e expressão de sensibilização comportamental para METH em camundongos. Além disso, a fase de aquisição pode ser mediada pela cascata Ras-ERK1 / 2-ΔFosB na CPu enquanto a fase de expressão pode ser regulada pela cascata Ras-ERK1 / 2 na CPu.
PALAVRAS-CHAVE: Receptor de N-metil-d-aspartato; sensibilização comportamental; putamen caudado; ifenprodil; metanfetamina; Núcleo accumbens
PMID: 27544406
DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022