Curr Opin Neurobiol. 2012 Jun;22(3):545-51. doi: 10.1016/j.conb.2011.09.009.
Grueter BA, Rothwell PE, Malenka RC.
ESTUDO COMPLETO
fonte
Laboratório Nancy Pritzker, Departamento de Psiquiatria e Ciências do Comportamento, Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford, Palo Alto, CA 94305, Estados Unidos.
Sumário
A exposição a drogas viciantes causa alterações na função sináptica dentro do complexo estriado, o que pode imitar ou interferir na indução da plasticidade sináptica. Essas adaptações sinápticas incluem mudanças no nucleus accumbens (NAc), uma sub-região do corpo estriado ventral importante para a recompensa e reforço da droga, bem como o estriado dorsal, que pode promover o uso habitual de drogas. Como os efeitos comportamentais das drogas de abuso são de longa duração, a identificação de alterações persistentes nos circuitos estriados induzida pela experiência com drogas in vivo é de considerável importância. Dentro do corpo estriado, drogas de abuso demonstraram induzir modificações na morfologia dendrítica, nos receptores ionotrópicos do glutamato (iGluR) e na indução da plasticidade sináptica. A compreensão dos mecanismos moleculares detalhados subjacentes a essas mudanças na função do circuito estriatal fornecerá informações sobre como as drogas de abuso usurpam os mecanismos normais de aprendizado para produzir um comportamento patológico.
Introdução
Acredita-se que o desenvolvimento, a progressão e a persistência da dependência de drogas envolvam alterações dinâmicas na transmissão sináptica dentro do estriado e nos circuitos relacionados dos gânglios da base. As sinapses nessas regiões exibem várias formas de plasticidade sináptica de longo prazo, que parecem estar engajadas de forma aberrante pela exposição a drogas que causam dependência. Essas formas de plasticidade incluem o fortalecimento da conectividade sináptica, ou potenciação de longo prazo (LTP), bem como seu enfraquecimento, ou depressão de longo prazo (LTD). Essas mudanças sinápticas geralmente se manifestam como alterações no número e na função dos iGluRs, incluindo os receptores AMPA (AMPARs) e os receptores NMDA (NMDARs). Assim, é de grande interesse elucidar os mecanismos de plasticidade sináptica nos circuitos estriados que fundamentam aspectos importantes dos comportamentos relacionados à dependência.
Conclusão e direções futuras
Ao delinear os desenvolvimentos recentes na área da plasticidade sináptica e dependência do corpo estriado, destacamos várias tendências emergentes. Vários estudos que utilizaram uma variedade de abordagens forneceram evidências convergentes sobre o curso no tempo das adaptações sinápticas no NAc, após exposição aguda e repetida à cocaína, abstinência / extinção e reexposição / reintegração (Figura 1). No entanto, estamos apenas começando a entender as adaptações sinápticas em sub-regiões dorsais do estriado, que podem ser particularmente importantes para os estágios finais da dependência que envolvem a procura habitual de drogas. Os últimos anos de pesquisa também aumentaram muito nossa compreensão da plasticidade sináptica em populações neuronais específicas do corpo estriado, particularmente os MSNs da via direta e indireta, e o papel desses tipos celulares específicos nas respostas comportamentais às drogas de abuso. Um próximo passo importante será expandir essas abordagens para modelos de reintegração e recaída - um dos problemas mais desafiadores no tratamento clínico do vício. Finalmente, as técnicas optogenéticas tornaram possível dissecar a função de diferentes insumos para o estriado
uma abordagem que deve esclarecer como as sinapses formadas por essas várias entradas podem ser moduladas diferencialmente por drogas de abuso. Em conclusão, o complexo estriatal deve ser examinado em termos de seus componentes funcionalmente distintos, no nível das vias neuronais individuais, a fim de compreender plenamente os mecanismos celulares e comportamentais subjacentes aos comportamentos motivados, abuso de drogas e dependência.