Neurofarmacologia. 2016 Nov; 110 (Pt A): 135-42. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.
Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.
Sumário
A dependência do etanol é um grave problema de saúde pública que ainda necessita de tratamento farmacológico mais efetivo. Um fator chave no desenvolvimento e manutenção desta doença é o advento de neuroadaptações na via cerebral mesocorticolímbica no abuso crônico de etanol. Em geral, essas neuroadaptações são mal-adaptativas e afetam numerosos sistemas neurotransmissores e moléculas intracelulares. Uma dessas moléculas é ΔFosB, um fator de transcrição que é alterado após o uso crônico de drogas. A sensibilização comportamental é um modelo útil para o estudo das neuroadaptações relacionadas ao vício. Trabalhos recentes mostraram um papel para o desequilíbrio da neurotransmissão glutamatérgica nos sintomas encontrados em pessoas dependentes. Nesse sentido, o tratamento com N-acetilcisteína, um pró-fármaco de l-cisteína que age restaurando as concentrações extra-sinápticas do glutamato através da ativação do antiportador cistina-glutamato, tem mostrado resultados promissores no tratamento da dependência. Assim, um modelo animal de sensibilização comportamental foi utilizado para avaliar os efeitos do tratamento com N-acetilcisteína nas alterações comportamentais e moleculares induzidas pela administração crônica de etanol. Os ratinhos Swiss foram sujeitos a 13 dias de administração diária de etanol para induzir sensibilização comportamental. Duas horas antes de cada administração de etanol e avaliação da atividade locomotora, os animais receberam injeções intraperitonealmente de N-acetilcisteína. Imediatamente após a última sessão de teste, os cérebros foram removidos para quantificação de antifómeros ΔFosB e cistina-glutamato. Verificou-se que o tratamento com N-acetilcisteína bloqueou a sensibilização comportamental induzida pelo etanol, o aumento do conteúdo de ΔFosB no córtex pré-frontal e sua redução no núcleo accumbens. Os resultados sugerem um possível uso de N-acetilcisteína em distúrbios relacionados ao etanol.
PALAVRAS-CHAVE: Dependência de álcool; Glutamato; N-acetilcisteína; Nucleus accumbens; Córtex pré-frontal; antiportas xCT
PMID: 27401790