Neurofarmacologia. 2016 Maio 2. pii: S0028-3908 (16) 30185-X. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.04.045.
Wang J1, Bastle RM2, Baixo CE3, Martelo RP Jr1, Neisewander JL2, Nikulina EM4.
Sumário
O estresse é um importante fator de risco para o abuso de substâncias. O estresse de derrota social intermitente aumenta a auto-administração de drogas (SA) e eleva a expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) na área tegmental ventral (VTA) em ratos. A superexpressão de BDNF intra-VTA aumenta a sensibilização cruzada induzida por estresse contra a derrota social a psicoestimulantes e induz a expressão de ΔFosB do nucleus accumbens (NAc). Portanto, o VTA BDNF aumentado pode imitar ou aumentar o desenvolvimento de comportamento relacionado ao abuso de drogas após o estresse social. Para testar esta hipótese, o vírus adeno-associado (AAV) foi infundido no VTA para superexpressar GFP sozinho (controle) ou GFP + BDNF. Os ratos foram então manipulados ou expostos ao estresse de derrota social intermitente antes de começar o treinamento de cocaína SA. As fases de aquisição e manutenção de SA foram seguidas por testes em um esquema de proporção progressiva (PR) de reforço de cocaína e, em seguida, durante uma sessão de SA de cocaína “binge” de 12 horas de acesso. BDNF e ΔFosB foram quantificados post-mortem em regiões do circuito mesocorticolímbico usando imunohistoquímica. O estresse da derrota social aumentou a ingestão de cocaína em um esquema de relações públicas, independentemente do tratamento do vírus. Enquanto o estresse por si só aumentou a ingestão durante a sessão de compulsão alimentar de 12 horas, os ratos socialmente derrotados que receberam a superexpressão de VTA BDNF exibiram ingestão ainda maior de cocaína em comparação com o grupo estressado com GFP. No entanto, a superexpressão de VTA BDNF por si só não alterou a ingestão excessiva. A expressão do BDNF no VTA também foi positivamente correlacionada com a ingestão total de cocaína durante a sessão de compulsão alimentar. A superexpressão de VTA BDNF aumentou a expressão de ΔFosB no NAc, mas não no estriado dorsal. Aqui, demonstramos que a superexpressão de VTA BDNF aumenta a ingestão de cocaína de longo acesso, mas apenas em condições estressantes. Portanto, a expressão aumentada de VTA-BDNF pode ser um facilitador para aumentos induzidos por estresse no comportamento relacionado ao abuso de drogas, especificamente sob condições que capturam a ingestão compulsiva de drogas.