A redução dos efeitos locomotores induzidos pela cocaína por ambiente enriquecido está associada ao acúmulo celular específico de DeltaFosB em sub-regiões do córtex e do estriado (2016)

Int J Neuropsychopharmacol. 2016 Nov 4. pii: pyw097. doi: 10.1093 / ijnp / pyw097.

Lafragette A1,2, Bardo MT3, Lardeux V1,2, Solinas M1,2, Thiriet N4,2.

Sumário

TEMA:

A exposição precoce a ambientes enriquecidos (EE) mostrou diminuir os efeitos locomotores induzidos por injeções repetidas de cocaína e modificar os níveis de proteína total do fator de transcrição delta-FosB (ΔFosB) basal e induzido por cocaína em todo o estriado de camundongos. Neste estudo, objetivamos caracterizar se o perfil de acumulação de ΔFosB induzido por EE e cocaína seria semelhante ou diferente em termos de áreas cerebrais e tipo de célula.

MÉTODOS:

Utilizamos camundongos expressando a proteína eGFP em neurônios D1 positivos (D1R (+)) para determinar se ΔFosB induzida por injeções de EE ou cocaína (5X15mg / kg) ocorreria em subpopulações seletivas de neurônios em várias sub-regiões do corpo estriado e córtex pré-frontal.

RESULTADOS:

Descobrimos que: 1) a exposição ao EE reduz a ativação locomotora induzida pela cocaína, confirmando nossos achados anteriores; 2) a exposição ao EE por si só aumenta o acúmulo de ΔFosB principalmente em células D1R (-) na parte do núcleo do nucleus accumbens (NAc) e estriado dorsal (DSt), enquanto no Núcleo NAc, ΔFosB acumula em ambos D1R (+ ) e neurónios D1R (-); 3) em camundongos de ambiente padrão (SE), a cocaína induz o acúmulo de ΔFosB seletivamente em células D1R (+) no NAc, DSt e córtex infralímbico; 4) os efeitos de EE e cocaína na acumulação de ΔFosB foram reciprocamente bloqueados pela sua combinação.

CONCLUSÕES:

Em conjunto, estes resultados sugerem que a redução induzida pela EE nos efeitos comportamentais da cocaína pode resultar de dois efeitos distintos na ΔFosB em neurônios espinhosos de tamanho médio do estriado pertencentes às vias direta e indireta.

PALAVRAS-CHAVE:  Ambiente enriquecido; sensibilização comportamental; cocaína; neurônios espinhosos de tamanho médio; ΔFosB

PMID: 27815415

DOI: 10.1093 / ijnp / pyw097